血清腺苷脫氨酶檢測在急性淋巴細胞白血病中的臨床意義▲

閆壯敏 鞠 瑛 段文冰 宋曉斐 王子娥 劉義慶 成士清 張炳昌

(山東大學附屬省立醫(yī)院檢驗醫(yī)學部，濟南市 250021，E-mail：yanzhuangmin2013@163.com)

論著·臨床研究

血清腺苷脫氨酶檢測在急性淋巴細胞白血病中的臨床意義▲

閆壯敏 鞠 瑛 段文冰 宋曉斐 王子娥 劉義慶 成士清 張炳昌

(山東大學附屬省立醫(yī)院檢驗醫(yī)學部，濟南市 250021，E-mail：yanzhuangmin2013@163.com)

目的 探討血清腺苷脫氨酶(ADA)在急性淋巴細胞性白血病(ALL)中的臨床意義。方法 98例ALL患者(ALL組)和86例健康體檢者(對照組)，檢測兩組血清ADA、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、白細胞(WBC)、淋巴細胞百分比(Lymph%)和淋巴細胞絕對值(Lymph#)，并分析ALL組患者ADA水平與其他指標的相關性。結(jié)果 ALL組患者ADA、AST、ALT水平、GGT、WBC、Lymph%及Lymph# 均高于對照組(P<0.05)。ALL組ADA水平與WBC、Lymph%、Lymph#呈正相關(P<0.05)，與AST、ALT、GGT無相關性(P>0.05)。結(jié)論 ALL患者血清ADA水平高于正常健康者，且隨外周血淋巴細胞絕對值和百分比升高而升高，聯(lián)合檢測ADA和血常規(guī)可對ALL患者進行初步診斷及評估病情。

急性淋巴細胞性白血病；腺苷脫氨酶；血清；淋巴細胞；相關性

腺苷脫氨酶(adenosine deaminase，ADA)是一種參與嘌呤核苷酸代謝的重要酶類，與機體細胞免疫活性有重要關系[1]，血液中ADA主要存在于淋巴細胞[2]。有關 ADA的報道多見于肝病及結(jié)核病的研究[3-6]。急性淋巴細胞性白血病(acute lymphocytic leukemia，ALL)是一種造血系統(tǒng)的惡性增生性疾病，其特征為出現(xiàn)大量類似于淋巴母細胞的未成熟白細胞[7]。近年來，ALL的高發(fā)病率逐漸引起人們的重視。本文測定ALL患者血清 ADA水平及與其他指標的相關性，以探討ADA在ALL疾病中的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1～12月在我院治療的ALL患者98例，設為ALL組，其中男60例，女38例，年齡1～51(35.95±16.47)歲。均經(jīng)血液、骨髓細胞學檢查及急性白血病形態(tài)免疫細胞遺傳學分型確診為ALL；排除心、肝、腎疾病以及重癥聯(lián)合免疫缺陷、獲得性免疫缺陷綜合征、腦膜炎、其他腫瘤者。另選擇健康體檢者86例為對照組，其中男45例，女41例，年齡6～53(31.19±23.79)歲。 兩組年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 主要試劑及儀器 谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)(批號為AUZ0121)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)(批號為AUZ0119)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(glutamyl transpeptidase，GGT；批號為3811)試劑盒由貝克曼庫爾特實驗系統(tǒng)(蘇州)有限公司生產(chǎn)，ADA試劑盒由浙江東甌診斷產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)(批號：2012120014)，血常規(guī)測定試劑均為原裝配套(Sysmex公司)。Olympus-AU5400全自動生化分析儀，Sysmex XE-2100全自動血液分析儀。

1.3 觀察指標及檢測方法 于清晨空腹抽取3～4 ml靜脈血，3 200 r/min離心10 min，分離血清，4 h內(nèi)檢測ADA、AST、ALT及GGT，標本應避免溶血；2 h內(nèi)檢測血常規(guī)(EDTA-K2抗凝)。其中在奧林巴斯AU5400全自動生化分析儀上采用酶法測定ADA；蘋果酸脫氫酶法測定AST；乳酸脫氫酶法測定ALT；速率法測定GGT。均嚴格按試劑盒說明書進行操作。在Sysmex XE-2100全自動血液分析儀測WBC、淋巴細胞百分數(shù)(Lymph%)、淋巴細胞絕對值(Lymph#)。其中，ALL組患者均在治療前進行檢測。上述指標我院實驗室正常參考值，見表1。

表1 檢測指標正常參考值

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用(x±s)表示，比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)(P25～P75)表示，組間比較采用秩和檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，相關分析采用 Pearson 相關分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組各項指標的比較 ALL組患者ADA水平、AST、ALT、GGT、WBC、Lymph%及Lymph#均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組各項指標比較(P25～P75)

2.2 ADA、WBC、Lymph%、Lymph#、AST、ALT及GGT與ALL的相關性分析 ALL患者的ADA與WBC、Lymph%、Lymph#呈正相關(P<0.05)，與AST、ALT、GGT不相關(r分別為0.281，0.308，0.278，P分別為0.005，0.002，0.006)。

3 討 論

ADA是一種核酸分解代謝酶類，可特異性催化腺嘌呤核苷產(chǎn)生不可逆脫氨反應，生成次黃嘌呤，最終氧化成尿酸排出體外[8]。ADA廣泛分布于人體各組織中[9]，以胸腺、脾、盲腸和其他淋巴組織中含量最高，肝、肺、腎和骨骼肌等組織含量較低，血液中紅細胞、淋巴細胞和粒細胞 ADA含量是血清的40～70倍[10]。ADA活性測定自上世紀50年代末就被引入臨床酶學研究，70年代后不斷有學者報告白血病患者淋巴細胞內(nèi)ADA活性的變化[11-12]。本研究檢測了ALL患者ADA水平，發(fā)現(xiàn)ALL組患者外周血ADA水平顯著高于正常對照組(P<0.05)，與文獻報道相符[13]。

正常情況下血清中ADA主要來源于肝臟[14]，有報道顯示無論何種原因造成肝細胞受損、壞死或膜通透性增加時，均能導致血清ADA活性增高[15-16]。ALL是一種起源于淋巴細胞的B系或T系細胞在骨髓內(nèi)異常增生的惡性腫瘤性疾病,異常增生的原始細胞可在骨髓聚集并抑制正常造血功能，同時也可侵犯骨髓外的組織，如腦膜、淋巴結(jié)、性腺、肝等。本研究中ALL患者肝功主要指標(AST、ALT及GGT)均高于正常對照(P<0.05)，但是ALL患者ADA水平與AST、ALT及GGT并無相關性(P>0.05)，因此我們推測ALL患者ADA不僅來源于損傷的肝細胞，而且來源于ALL細胞。血液中ADA主要存在于淋巴細胞中[2]，參與細胞免疫，是T淋巴細胞活力的標志物，隨著淋巴細胞分化程度的增高，其酶活力逐漸降低[17]。多數(shù)ALL患者骨髓造血活躍或明顯活躍，但多為低分化的細胞，骨髓細胞分類可見到≥20%原始淋巴細胞，以及部分幼稚淋巴細胞，這些低分化淋巴細胞可進入外周血，導致外周血淋巴細胞增多。本研究中ALL患者的外周血淋巴細胞絕對值及百分比均高于對照組(P<0.05)，且ALL組患者外周血ADA水平與外周血WBC、淋巴細胞絕對值及百分比均呈正相關(P<0.05)，提示隨著ALL患者外周血的淋巴細胞升高，其外周血ADA水平也升高。

綜上所述，ALL患者的ADA活性增高，ADA的分泌不僅來源于肝損傷，而且來源于ALL細胞，與血常規(guī)中淋巴細胞百分比呈正相關。這些項目均為臨床常規(guī)檢測項目，因而對于ALL患者，可聯(lián)合檢測ADA和血常規(guī)進行初步診斷及評估病情。

[1] 孔 虹,梁 彬.乳腺癌患者血清ADA 及其同工酶的檢測分析[J].中國實驗診斷學,2007,11(3):301-303.

[2] 黃紹梅,邱 薇,李翠萍.小兒結(jié)核性胸膜炎58例臨床分析[J].臨床肺科雜志,2012,17(8):1 515-1 516.

[3] 鄔曉薇,鄒曉薇,吳麗娟,等.乳酸脫氫酶、腺苷脫氨酶在胸腹水酶學檢測中的臨床應用[J].重慶醫(yī)學,2008,37(3)260-261.

[4] Mandapathil M,Hilldorfer B,Szczepanski MJ,et al.Generation and accumulation of immunosuppressive adenosine by human CD4+CD25highFOXP3+regulatory T cells[J].J Biol Chem,2010,285(10):7 176-7 186.

[5] 徐萬清,龔揚彬,肖 毅,等.血清ADA、TBA 和AFU 聯(lián)合檢測在肝臟疾病臨床診療中的價值[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志,2011,21(10):2 480-2 481,2 484.

[6] 趙樹波,邢國燕.血清腺苷脫氨酶、α-L-巖藻糖苷酶和前白蛋白在肝病診斷中的臨床評價[J].中國實驗診斷學,2011,15(4):720-721.

[7] 董江萍,摘譯.FDA批準Erwinaze用于治療急性淋巴細胞白血病[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2012,27(1):42.

[8] 鄭利平,覃海燕,黃勝賢,等.2型糖尿病患者血清ADA、FFA 測定的臨床應用價值[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2013,13(16):3 119-3 121.

[9] 何忠發(fā),陳敬捷,羅雪林,等.腺苷脫氨酶雙試劑測定的全自動分析方法[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2010,7(17):1 859-1 861.

[10]方 倩,李興武,梅傳忠.腺苷脫氨酶的臨床價值及其應用進展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2014,22(2):476-478.

[11]石慶之,楊碧云,華建媛.白血病血清腺苷脫氨酶測定及意義[J].江西醫(yī)學院學報,1998,38(1):75-77

[12]侯振江,張宗英,張淑敏.腺苷脫氨酶測定的臨床應用[J].臨床薈萃,1996,11(2):54-55.

[13]Morisaki T,Fujii H,Miwa S.Adenosine deaminase(ADA) in leukemia:clincal value of plasma ADA activity and characterization of leukemic cell ADA[J].Am J Hematol,1985,19(1):37-45.

[14]李加新,耿愛文,李 浩.血清腺苷脫氨酶在肝病診療中的臨床應用[J].河北醫(yī)藥,2012,34(19):2 979.

[15]楊 麗,高艷章,楊 偉,等.肝病患者3種血清酶聯(lián)合檢測及其意義[J].檢驗醫(yī)學與臨床,2012,9(10):1 224-1 226.

[16]Iwaki-Egawa S,Watanabe Y.Characterization and purification of adenosine deaminase 1 from human and chicken liver[J].Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol,2002,133(2):173-182.

[17]Sullivan JL,Osborne WR,Wedgewood RJ.Adenosine deaminase activity in lymphocytes[J].Br J Haematol,1977,37(1):157-158.

Clinical significance of detection of serum adenosine deaminase in acute lymphocytic leukemia

YANZhuang-min,JUYing,DUANWen-bing,SONGXiao-fei,WANGZi-e,LIUYi-qing,CHENGShi-qing,ZhangBing-chang

(DepartmentofLaboratoryMedicine,ShandongProvincialHospitalAffiliatedtoShandongUniversity,Jinan250021,China)

Objective To explore the clinical significance of detection of serum adenosine deaminase(ADA) in acute lymphocytic leukemia(ALL).Methods Ninety-eight patients with ALL and 86 healthy individuals were enrolled as ALL group and control group respectively.The levels of ADA,AST,ALT,glutamyl transpeptidase(GGT),WBC,percentage of lymphocyte(Lymph%) and absolute value of lymphocyte(Lymph#) were detected in the two groups.The correlation of ADA level with the other indices was analyzed in ALL group.Results The levels of ADA,AST,ALT,GGT,WBC,Lymph% and Lymph# in the ALL group were higher than those in the control group(P<0.05).In ALL group,the level of ADA positively correlated with WBC,Lymph% and Lymph #,but did not correlate with ALT,AST or GGT(P>0.05).Conclusion The serum level of ADA of ALL patients is higher than that of healthy individuals,and increases with the increasing percentage of lymphocyte and absolute value of lymphocyte.Detection of ADA combined with complete blood cells could be used for primary diagnosis and disease evaluation in patients with ALL.

Acute lymphocytic leukemia,Adenosine deaminase,Serum,Lymphocyte,Correlation

山東省自然科學基金(ZR2011HM019)；山東省科學技術發(fā)展計劃(2014GGH218041)；山東省臨床重點專科建設項目(魯衛(wèi)醫(yī)字〔2013〕26號)；山東省優(yōu)秀中青年科學家科研獎勵基金(BS2010YY045)

閆壯敏(1990～)，女，本科，技師，研究方向：免疫學、生物化學檢驗。

張炳昌(1960～)，男，本科，主任技師，研究方向：臨檢細胞學診斷，E-mail：zhangbingchangb@163.com。

R 446.1

A

0253-4304(2016)01-0026-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.01.08

2015-08-03

2015-11-01)