老年性癡呆的中西醫(yī)研究進(jìn)展

鄭　然鄒　勇（　青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合專業(yè)，青島　266003；2　青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬煙臺毓璜頂醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，煙臺 264000）

老年性癡呆的中西醫(yī)研究進(jìn)展

鄭然1鄒勇2*
（1青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合專業(yè)，青島266003；2青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬煙臺毓璜頂醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，煙臺 264000）

本文綜述了中西醫(yī)對老年性癡呆的認(rèn)識，并從中醫(yī)和西醫(yī)的角度分別闡述了該病的病因和病理，并綜述了近年中西醫(yī)結(jié)合治療該病的進(jìn)展，以期為臨床更加有效地治療老年性癡呆提供參考。

老年性癡呆；中西醫(yī)結(jié)合療法；研究進(jìn)展；呆證

阿爾茨海默癥 （aizheimer's disease，AD）即老年性癡呆，是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病［1］。最新數(shù)據(jù)顯示老年性癡呆患病人數(shù)越來越多，預(yù)計(jì)到2050年將有1.15億人患病，與心腦血管疾病、腫瘤并列人類三大死因［2］。老年性癡呆臨床多表現(xiàn)為自控力下降、理解判斷力障礙、記憶力衰退等，是腦功能的進(jìn)行性退化。老年癡呆前期表現(xiàn)不明顯，易被忽視，得到確診已是病癥中晚期［3］。隨著當(dāng)今各國人口老齡化的發(fā)展，該病的發(fā)病率也持續(xù)升高，引起世界范圍內(nèi)對老年性癡呆研究的高度重視。為了更全面地認(rèn)識老年性癡呆，現(xiàn)從中西醫(yī)角度對老年性癡呆的病因病理與中西醫(yī)結(jié)合治療進(jìn)行論述。

1　老年性癡呆的中醫(yī)認(rèn)識

1.1中醫(yī)對老年性癡呆病的認(rèn)識 中醫(yī)多將本病歸于“呆病”“呆癡”“神呆”“癲癥”“善忘”“健忘”“郁證”“心神失?！钡壬裰静》懂牐?］。春秋戰(zhàn)國時期是人們認(rèn)識疾病的萌芽時期，這一時期已有對呆病的記載，但沒有提出明確的癡呆病名。春秋戰(zhàn)國時期的代表性醫(yī)學(xué)著作《黃帝內(nèi)經(jīng)》對癡呆進(jìn)行了最早的描述。癡呆名詞，首次出現(xiàn)在《華佗神醫(yī)秘傳·華佗治癡呆神方》中，該書指出其特點(diǎn)為腦髓削減、神機(jī)失用。晉代皇甫謐編著的《針灸甲乙經(jīng)》 將癡呆稱為“呆癡”。明代楊繼洲的《針灸大成》提出“呆癡”和“癡呆”的概念。癡呆病名首次出現(xiàn)在《景岳全書·癲狂癡呆》中：“癡呆證，凡平素?zé)o痰，或以郁結(jié)，或以不遂，或以思慮，或以驚恐而漸至癡呆，言辭顛倒，舉動不經(jīng)?！睆埦霸涝跁袑ΠV呆和癲狂加以區(qū)分，對癡呆各個方面進(jìn)行了詳細(xì)的闡述，系統(tǒng)地認(rèn)識了該病。陳士鐸則將癡呆定義為“呆病”，并在《石室秘錄》及《辨證錄》中設(shè)有專論。

1.2中醫(yī)對老年性癡呆病因病機(jī)的認(rèn)識《黃帝內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為頭腦與人的精神活動關(guān)系密切，《素問·脈要精微論》記載：“頭者，精明之府，頭傾視深，精神將奪矣?！薄秲?nèi)經(jīng)》還描述了癡呆“善忘”這一典型癥狀，并指出其病因是虛實(shí)夾雜之癥積累日久，如《靈樞·大惑論》曰：“上氣不足，下氣有余，腸胃實(shí)而心肺虛，虛則營衛(wèi)留于下，久之不以時上，故善忘也?！薄秱摗穭t認(rèn)為陽明瘀血使腦髓失養(yǎng)而致“喜忘”，提出“瘀血致病”的觀點(diǎn)。 隋代巢元方在“虛勞”篇闡述了“健忘”的病因病機(jī)，認(rèn)為虛勞、五勞、六極、七傷可致健忘?！吨T病源候論·多忘候》提出善忘與心相關(guān)，如“多忘者，心虛也”。張景岳在《景岳全書·雜病謨》中考慮癡呆病位在心，歸肝膽二經(jīng)，與情志郁結(jié)、過度思慮、過度敏感或驚恐刺激有關(guān)?！夺t(yī)林改錯》曰：“癲狂一癥，乃氣血凝滯，腦氣與臟腑氣不相接，如同作夢一樣”，王清任認(rèn)為本病病位在腦，同時提出了血瘀阻竅而致癡呆的新見解。王玉璧等［5］認(rèn)為老年癡呆癥是一類虛實(shí)夾雜的疾病，本虛標(biāo)實(shí)，以腎精不足、氣血虧虛、心腎兩虛為本，以痰蒙清竅、瘀血阻絡(luò)、濁毒痹阻為標(biāo)。王永炎等［6］認(rèn)為，老年癡呆的發(fā)病機(jī)理是因虛致實(shí)。老年人臟腑功能漸衰，髓海、氣血不足，水津輸布不利，痰瘀交阻，虛實(shí)夾雜，腦絡(luò)受損，神機(jī)失用，導(dǎo)致癡呆。田波等［7］提出腎精不足、腦髓不得充養(yǎng)可致癡呆，髓充則神明，髓減則神滯，老年為腎虧之年，腎氣虛衰，腦髓不充，易發(fā)癡呆。平衛(wèi)燕等［8］認(rèn)為，肝為萬病之賊，氣結(jié)、血凝、痰飲、虛損等是老年癡呆的重要病理因素，而這些因素均與肝功能失常有著密切的關(guān)系。鄭英宇等［9］認(rèn)為，脾虛則氣血生化乏源、腦髓失養(yǎng)，進(jìn)而痰瘀阻絡(luò)、腦絡(luò)不通，氣機(jī)無以升降，清竅失靈，發(fā)為癡呆。唐農(nóng)等［10］認(rèn)為老年癡呆的發(fā)生與肺關(guān)系密切。心主血脈、腎封藏功能的發(fā)揮與肺功能息息相關(guān)。另外，金不克木會導(dǎo)致肝陽上亢，肺宣發(fā)失調(diào)會引起脾虛痰阻，而肝陽上亢和脾虛又是誘發(fā)老年癡呆的重要病理因素。故其認(rèn)為老年癡呆應(yīng)從肺論治。閆敬來等［11］指出，稟賦、外邪、藥毒等也是參與誘發(fā)老年癡呆的重要因素。痰濁、瘀血常兼挾為病，相互影響。老年癡呆的本虛標(biāo)實(shí)互為因果，以致病程變化多端、纏綿難愈。

2　老年性癡呆的西醫(yī)認(rèn)識

2.1年齡因素 流行病學(xué)的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，65～85歲老年人是老年癡呆的好發(fā)人群，85歲以上的高齡老人患病率仍可達(dá)到25%～50%。年齡是老年癡呆發(fā)生的重要因素［12］。2.2腦血流量降低 老年癡呆患者腦血流量降低，導(dǎo)致腦中能量底物顯著減少，大腦相應(yīng)釋放谷氨酸增加，降低了突觸的再攝取能力，從而使谷氨酸大量堆積于突觸間隙，受體門控的離子通道被激活，導(dǎo)致機(jī)體興奮性氨基酸中毒。動物實(shí)驗(yàn)已證明大腦低灌注可通過引起線粒體功能障礙而誘發(fā)老年癡呆［13］。

2.3 β淀粉樣肽 （Aβ）β淀粉樣肽 （Aβ）是老年癡呆患者大腦老年斑的重要成分。研究證實(shí)，Aβ在老年癡呆發(fā)病機(jī)制中有至關(guān)重要的作用［14］。老年癡呆患者腦中過量堆積的Aβ可對成熟的神經(jīng)元產(chǎn)生毒性作用，破壞鈣穩(wěn)態(tài)，生成大量自由基從而激活炎性因子引起腦部炎癥、細(xì)胞凋亡等，造成神經(jīng)纖維退行性病變，影響中樞整合功能［15］。孫欣等［16］認(rèn)為細(xì)胞內(nèi)Aβ濃度過高是細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用的根本因素，細(xì)胞產(chǎn)毒的結(jié)果是細(xì)胞外Aβ的堆積。黃月等［17］發(fā)現(xiàn)，對老年癡呆模型大鼠顱內(nèi)注射Aβ1-42單克隆抗體可改善大鼠的認(rèn)知功能，推測可能是由于抗原抗體結(jié)合導(dǎo)致Aβ積聚減少，并調(diào)節(jié)了乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶活性。

2.4神經(jīng)纖維纏結(jié) Tau蛋白異常過度磷酸化可形成雙股螺旋絲，從而導(dǎo)致神經(jīng)纖維纏結(jié)［18］。Tau蛋白在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的過度堆積使機(jī)體受β淀粉樣蛋白影響愈發(fā)嚴(yán)重［19］。

2.5早老素基因突變 早老素是老年癡呆發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵因素。越來越多的學(xué)者開始關(guān)注早老素對老年癡呆的的影響。研究發(fā)現(xiàn)，Wnt、Notch在個體細(xì)胞的增殖、分化、凋亡中起著至關(guān)重要的作用，是人體進(jìn)化的重要信息途徑。早老素在這一途徑中舉足輕重，可以影響鈣穩(wěn)態(tài)和氧化應(yīng)激的進(jìn)程，極易導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的凋亡［20］。

2.6遺傳因素 有研究者認(rèn)為，老年癡呆以65歲為分界，可分為早發(fā)型 （earlyonsetAlzheimer’s disease，EOAD）和遲發(fā)型 （late-onset Alzheimer’s disease， LOAD）兩類［21］。不管是哪種類型的老年癡呆，遺傳因素是其發(fā)病的重要影響因素［22］。該病家庭聚集性顯著，患者家族史多呈陽性，且患者的一級直系親屬患病危險系數(shù)高，是其他人的4.3倍。遺傳方式多為染色體顯性或多基因遺傳［23］。

2.7鋁中毒、雌激素水平及其他 流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，一個地區(qū)飲用水中鋁的含量與該地區(qū)老年癡呆死亡率呈顯著正相關(guān)。有研究表明，老年癡呆患者腦組織形態(tài)學(xué)發(fā)生改變，腦中鋁水平較高，并伴有老年斑 （SP）和神經(jīng)纖維纏結(jié) （NF-T）的形成［24］。研究者還發(fā)現(xiàn)，雌激素降低也參與老年癡呆的發(fā)生，女性絕經(jīng)后，隨著體內(nèi)雌激素的減少，老年癡呆患病風(fēng)險相應(yīng)增加。研究者認(rèn)為這可能是由于雌激素減少導(dǎo)致機(jī)體對糖皮質(zhì)激素反應(yīng)性改變，從而誘發(fā)老年癡呆［25］。另外，頭部外傷史、腦腫瘤、飲食因素、生活方式等也與老年癡呆的發(fā)生密切相關(guān)［26］。

3　老年性癡呆的中西醫(yī)結(jié)合治療

目前，單純應(yīng)用一種藥物或方法治療老年性癡呆有一定局限性，且臨床效果差強(qiáng)人意。隨著對老年癡呆中西醫(yī)病因機(jī)制認(rèn)識的加深，中西醫(yī)結(jié)合的治療方式越來越受到研究者的關(guān)注，也取得了較為顯著的臨床療效。尹紅蕾［27］的臨床研究證實(shí)，聯(lián)合應(yīng)用姜黃素和安理申的治療組較單用安理申的治療組更有助于改善癡呆患者的認(rèn)知功能與行為能力，是治療老年性癡呆的更為有效的方法。黎鼎盛［28］對照組采用純西藥都可喜治療，治療組在都可喜基礎(chǔ)上加中藥黃芪、黨參、當(dāng)歸、郁金、石菖蒲等辨證施治。結(jié)果顯示，治療組總有效率93.33%，明顯高于對照組70.00%，且治療組MMSE、HDS評分較對照組顯著提高，ADL評分顯著下降，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。梁漢周［29］采用單純西藥吡拉西坦片治療作為對照組，觀察組在服用吡拉西坦片基礎(chǔ)上給予自擬中藥補(bǔ)腎益智湯：熟地黃、水蛭、川芎、柏子仁、枸杞子等。結(jié)果顯示，觀察組總有效率為93.33%，對照組總有效率為76.67%。徐春紅［30］采用對照組靜脈滴注低分子右旋糖酐加胞二磷膽堿注射液，同時服用復(fù)腦康片，治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上，加自擬中藥黃芪、熟地黃、黃精、枸杞子、山藥、桃仁、紅花、砂仁等治療。經(jīng)過治療，治療組總有效率86.67%，與對照組73.33%相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。趙磊［31］采用多奈哌齊聯(lián)合美金剛作為對照組，試驗(yàn)組在西藥基礎(chǔ)上加中藥熟地黃、當(dāng)歸、山萸肉、枸杞、何首烏、丹參等施治。研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率為90.57%，整體療效優(yōu)于對照組的75.47%。

4　結(jié)語

通過以上論述，可以大致了解中西醫(yī)對老年性癡呆的認(rèn)識以及中西醫(yī)結(jié)合的治療方法。然而，老年性癡呆的具體機(jī)制尚未明確，有待進(jìn)一步研究。中醫(yī)與西醫(yī)治療老年性癡呆各有優(yōu)勢，在目前單一方法治療效果不佳的情況下，中西醫(yī)結(jié)合治療該病的顯著性療效已得到臨床研究證實(shí)，值得臨床廣泛應(yīng)用和推廣，為老年性癡呆患者得到更加有效的治療帶來新的希望。

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Research Progress of Therapy of Integrated Medicine on Alzheimer's Disease

ZHENG Ran1，ZOU Yong2*
（1.Integrated Medicine of Medical College of Qingdao University，Shandong Province，Qingdao 266003，China；2.Integrated Medicine Department，Yantai Yuhuangding Hospital affiliated to Medical College of Qingdao University，Yantai 264000，China）

This article made a review on the comprehension of pathogen and pathology of Alzheimer's disease（AD）from the perspective of Chinese medicine and Western medicine，respectively.It also summarized the progress of integrated traditional and Western medicine therapy on AD，so as to provide more efficient treatment in clinic.

Alzheimer's disease；therapy of integrated medicine；research progress；dementia

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.15.067

1672-2779（2016）-15-0150-03

ytmpzy@sina.com

（本文編輯：李海燕 本文校對：顧友誼2016-04-26）