中藥紫蘇藥理及臨床研究新進展

郭雪紅

(天津醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，天津 300222)

中藥紫蘇藥理及臨床研究新進展

郭雪紅

(天津醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，天津 300222)

紫蘇為我國常用傳統(tǒng)中藥，含有豐富的營養(yǎng)成分和藥用價值。近年來研究發(fā)現(xiàn)，紫蘇除具有抗腫瘤、抑菌、抗氧化、提高免疫功能等藥理作用外，還具有降脂、治療心腦血管疾病、改善腎功能、行氣安胎等多種用途，且臨床使用為了提高資源利用率，大批學(xué)者對其進行了較為深入的研究，并有望被開發(fā)為調(diào)脂藥、中藥抗生素或具有多種用途的保健品，在藥品、食品等眾多領(lǐng)域里均有廣闊的應(yīng)用前景和開發(fā)價值。

紫蘇,藥理作用,臨床應(yīng)用,保健食療

紫蘇(PerillafrutescensL)為一年生草本植物,唇形科紫蘇屬,是傳統(tǒng)的藥食兩用植物，也是衛(wèi)生部首批頒布的既是食物也是藥品的60種中藥之一[1]。該植物原產(chǎn)于喜馬拉雅山及我國中南部地區(qū),我國華北、華南、華中、西南及臺灣都有野生和栽培種，種植歷史悠久[2]。紫蘇的藥用部位是葉、梗、籽,分別來源于其干燥葉、干燥莖和果實[3],紫蘇葉具有解表散寒、行氣和胃等功效；紫蘇梗具有理氣寬中、止痛、安胎等功效；紫蘇籽具有降氣消痰、平喘、潤腸等功效[4]。紫蘇含多種化學(xué)成分,主要有揮發(fā)油、脂肪酸、酚酸類化合物、黃酮類化合物、三萜類、花青素類和苷類化合物，以及蛋白質(zhì)及微量元素。我國現(xiàn)已研制出藿香正氣口服液、藿香正氣水、通宣理肺丸、參蘇丸、兒童清肺丸等10多種含有紫蘇的中藥制劑。除可以藥用外，紫蘇還具有極高的營養(yǎng)價值，是一種時尚的蔬菜和保健品。因此，紫蘇的利用價值正引起世界范圍的關(guān)注。本文著重對近年來紫蘇藥理作用和臨床應(yīng)用的研究成果進行綜述。

1 紫蘇的藥理作用

1.1 抗腫瘤作用 大量的實驗研究表明,紫蘇提取物中主要成分如迷迭香酸、咖啡酸、紫蘇酮等均具有抑制癌細胞增殖、誘導(dǎo)癌細胞凋亡的作用。

白玫等[5]采用MTT法檢測經(jīng)過不同時間處理不同濃度紫蘇葉提取物PCPE對角質(zhì)形成細胞(HaCaT)的增殖抑制率，繪制細胞生長曲線，發(fā)現(xiàn)PCPE對HaCaT細胞產(chǎn)生增殖抑制作用在干預(yù)48 h后最強；采用流式細胞法觀察48 h后經(jīng)不同濃度PCPE處理的HaCaT細胞中CD147表達水平的變化，證明了紫蘇提取物能抑制角質(zhì)形成細胞的增殖，同時誘導(dǎo)其分化。該試驗為臨床新一代治療角質(zhì)形成細胞增生疾病藥物的研發(fā)提供了實驗依據(jù)。分離及提純紫蘇提取物中可能有效的成分,同時進行藥理、毒理及動物實驗研究等還有待于解決。

王穎[6]研究表明紫蘇異酮(IK)具有明顯的抑制腫瘤細胞增殖作用和天然的保肝護肝特性,是療效非?？煽康母伟┓暖熢雒魟K有抗炎癥、促凋亡、抗腫瘤的功能,對HBsAg陽性及陰性肝癌細胞的增殖均有明顯的抑制效果；同時電離輻射照射聯(lián)合紫蘇異酮對人肝癌細胞的增殖抑制及凋亡誘導(dǎo)的效果明顯優(yōu)于電離輻射單獨作用，聯(lián)合作用可以誘導(dǎo)促凋亡蛋白的表達,抑制增殖蛋白的表達,治療效果優(yōu)于電離輻射單獨作用；研究表明紫蘇異酮對肝癌細胞的放療有顯著的協(xié)同增敏效應(yīng)。

1.2 止嘔作用 癌癥的常規(guī)治療手段是化療，化療藥物雖能暫時抑制癌細胞，但不良反應(yīng)較強，最常見的是惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)。楊鷹等[7]觀察紫蘇葉與生姜組合物對癌嘔吐不良反應(yīng)的抑制作用。實驗選取在小鼠腫瘤模型上觀察組合物抑制腫瘤作用和在順鉑所致水貂嘔吐模型觀察其止嘔效果。結(jié)果顯示，紫姜組合物對于順鉑所致水貂的嘔吐反應(yīng)有對抗作用(P<0.01)；并證明該組合物對于小鼠體內(nèi)S180肉瘤、肝癌H22、艾氏腹水瘤EAC也有抑制作用(P<0.01)，尤其以高劑量組對腫瘤的抑制率最高。證明了生姜和紫蘇葉組合物對化療引起的嘔吐不良反應(yīng)及腫瘤都有明顯抑制效果。

1.3 抑菌作用 根據(jù)近年的文獻報道和研究表明,紫蘇葉具有一定的抗菌作用,臨床上用于各種急慢性感染的治療,在藥用植物的開發(fā)利用方面具有一定價值。孫也評[8]采用活性追蹤法,分離純化紫蘇葉中具有抗菌活性的單體化合物,進一步研究紫蘇葉中的有效抗菌成分及抗菌作用機制。實驗以金黃色葡萄球菌和變形鏈球菌對各萃取組分進行體外抗菌實驗篩選,確定紫蘇葉乙酸乙酯層為抗菌活性的有效部位；以抑制變形鏈球菌活性進行追蹤,采用硅膠柱色譜和羥丙基葡聚糖凝膠色譜等分離方法,從中共分離得到8個化合物,其中有5個化合物有抗菌活性，為開發(fā)具有高效、低毒的新型抗菌藥物提供科學(xué)依據(jù)。魏雯等[9]研究紫蘇不同部位(紫蘇籽油、紫蘇葉和紫蘇籽皮)、不同提取物的體外抑菌實驗效果。結(jié)果表明，紫蘇葉和紫蘇籽皮水浸液、水煎液、醇提液對大腸埃希菌、枯草芽孢桿菌、八疊球菌、金黃色葡萄球菌均有抑菌作用，其水浸液對4 種菌的抑菌作用較強，尤其對枯草芽孢桿菌的抑菌作用最強。

1.4 治療心腦血管疾病 現(xiàn)代藥理研究顯示，紫蘇葉里面的黃酮類化合物有酚羥基，酚羥基結(jié)構(gòu)是清除自由基和活性氧的重要藥效基礎(chǔ)[10]。迷迭香酸是紫蘇葉中重要的有效成分之一，具有清除自由基、抗脂質(zhì)過氧化、抗血栓、抗炎癥和抑制血小板凝集等作用。已有的研究表明，紫蘇葉可以通過多種作用機制來防治動脈粥樣硬化。譚健民[11]利用高脂肪、高膽固醇飼料誘食建立家兔動脈粥樣硬化動物模型,觀察紫蘇葉提取物對家兔動脈粥樣硬化的影響,并對其作用機制進行了初步探究。實驗證明,紫蘇葉提取物具有良好的抗動脈粥樣硬化與高脂性脂肪肝效果,其作用機制可能與其能有效地調(diào)節(jié)血脂、抗脂質(zhì)過氧化作用有關(guān)。實驗為研制新的抗動脈粥樣硬化藥物提供了一定的理論數(shù)據(jù)。

高俊波等[12，13]研究紫蘇葉注射液對血管搭橋術(shù)后血管內(nèi)膜增生的影響，實驗將20只試驗犬隨機分為對照組和高(1 434 mg/kg)、中(478 mg/kg)、低(159 mg/kg)劑量組，采用同側(cè)自體頸外靜脈重建頸總動脈，并持續(xù)5周進行手術(shù)后頭靜脈滴注紫蘇葉注射液。實驗結(jié)果顯示，不同劑量紫蘇液注射液對術(shù)后血管內(nèi)膜增生的抑制程度不同。與對照組相比，高、中、低劑量組能極顯著降低血管內(nèi)膜增生(P<0.01)，增生的程度隨給藥劑量的增加而減輕，呈現(xiàn)出一定的量效關(guān)系，其作用機理可能與紫蘇葉能改善血液流變學(xué)指標有關(guān)。

徐在品等[14]研究了蘇葉、蘇子、蘇梗提取物對血液流變學(xué)參數(shù)的影響。數(shù)據(jù)顯示，紫蘇的不同部位提取物均能顯著降低全血黏度、全血還原黏度及紅細胞聚集性。臨床上紫蘇雖用于不同疾病的治療,但其均具有改變血液流變學(xué)特性的功能，為藥物開發(fā)和臨床應(yīng)用提供實驗依據(jù)。

1.5 治療胃腸道疾病 朱偉等[15]通過比較紫蘇葉和蘇梗對小鼠胃排空和小腸推進運動的影響,初步探討紫蘇提取物防治胃腸道疾病的藥用價值。實驗采用小腸炭末推進及測定甲基橙胃殘留率，觀察紫蘇葉和蘇梗的揮發(fā)油及水提物對正常小鼠的小腸推進功能及胃排空的影響,觀察二者對阿托品所致的胃腸動力障礙模型小鼠腸推進及胃排空的影響。實驗證明，二者的揮發(fā)油和水提物均能顯著促進正常小鼠的小腸蠕動,并能拮抗硫酸阿托品所致小鼠的胃腸抑制作用，推斷紫蘇葉和蘇梗揮發(fā)油及水提物促進胃腸道運動的作用可能與M膽堿受體有關(guān)。

紫蘇是中醫(yī)芳香運脾法的常用藥物,有芳香醒脾,疏通中州,恢復(fù)脾胃運化的功能。紫蘇葉含有豐富的揮發(fā)油,其主要成分有黃酮、紫蘇醛及苷類化合物,還有Na、Mg、Ca、Fe、Zn等金屬元素。劉蓉[16]用紫蘇梗水提液和紫蘇葉油作為實驗用藥,采用肢體缺血-再灌注模擬應(yīng)激導(dǎo)致的結(jié)腸動力障礙模型,來探討紫蘇這兩種成分促進結(jié)腸收縮運動的藥理作用,并進一步探討其促進結(jié)腸運動的作用機制。結(jié)果表明，紫蘇梗水提液和紫蘇葉油二者均能通過增加結(jié)腸平滑肌條收縮振幅和平滑肌細胞收縮率,升高細胞內(nèi)的[Ca2+]，從而達到促進結(jié)腸收縮運動的作用。兩種成分均能通過增強平滑肌細胞膜的去極化,增強結(jié)腸運動功能。紫蘇梗水提液參與或調(diào)整腎上腺素能β受體途徑,并參與第二信使IP3介導(dǎo)的肌醇脂質(zhì)信號系統(tǒng)對平滑肌收縮作用的調(diào)節(jié)，促進結(jié)腸運動?？梢娮咸K梗水提液和紫蘇葉油均能維持平滑肌細胞膜流動性,為平滑肌正常運動功能提供必要的物質(zhì)基礎(chǔ)，并為闡釋芳香藥物的“運脾”作用機理,提供了科學(xué)的實驗依據(jù)。

1.6 提高免疫功能 近年來，紫蘇精油已成為國內(nèi)外科研領(lǐng)域的研究熱點,紫蘇精油多是從紫蘇的葉子和籽中提取的一種揮發(fā)性活性物質(zhì), 具有抗氧化、保護血管、抗菌消炎、保護肝臟和抗癌, 以及改善抑郁及鎮(zhèn)靜等多種生物學(xué)功能。林夢南等[17]從提取的紫蘇揮發(fā)油中鑒定出36種物質(zhì),占揮發(fā)油總量的97.83%。周美玲等[18]研究紫蘇精油對小鼠免疫功能的影響。實驗選取40只體重18～20 g健康小鼠，每組10只，隨機分為對照組和精油低、中、高劑量4個試驗組，對照組添加0.2%的吐溫-80，3個試驗組分別添加0.02、0.03和0.04 ml/kg的紫蘇精油，按250 μl/只灌胃，連續(xù)給藥21 d，摘眼球取血，分離血清。測定血清中酸性磷酸酶(ACP)活力、溶菌酶、NO、白細胞介素-2(IL-2)和IgM含量。結(jié)果顯示，與對照組相比，紫蘇精油組血清ACP活力均有所提高，且以0.03 ml/kg組提高顯著(P<0.05)；紫蘇精油組血清溶菌酶含量均顯著提高(P<0.05)；0.03 ml/kg組NO含量極顯著提高(P<0.01)，其他兩組也有明顯提高(P<0.05)；紫蘇精油組IL-2生物活性顯著或極顯著增強(P<0.05或P<0.01)；各組IgM含量提高，但無顯著差異(P>0.05)。表明紫蘇精油對小鼠體液免疫功能和非特異免疫功能均具有增強作用，能刺激IL-2和IgM的產(chǎn)生和釋放，并存在一定的量效關(guān)系。

1.7 降血糖功能 劉鵬[19]研究紫蘇梗降糖機制發(fā)現(xiàn)，不同濃度的紫蘇梗水提液可以顯著提高 HepG2 細胞中蛋白質(zhì)的磷酸化水平,以及胰島素信號通路中關(guān)鍵蛋白胰島素受體IRβ和細胞外信號調(diào)節(jié)激酶 ERK 的磷酸化水平。因此推測,紫蘇梗可能是通過抑制SHP-1的酶活性,進而激活胰島素信號通路，從而降低了2型糖尿病模型小鼠的血糖。這為紫蘇梗對2型糖尿病的治療提供理論依據(jù)。

1.8 抗氧化作用 紫蘇葉含有豐富的花色苷成分,隨著近年來對天然色素需求的增加,紫蘇葉花色苷逐漸成為優(yōu)質(zhì)的天然色素來源。蔡寧晨[20]對紫蘇葉花色苷進行了主要成分的結(jié)構(gòu)鑒定,對其抗氧化性、穩(wěn)定性、抑菌效果作出評價，并為紫蘇葉花色苷天然色素及功能性食品的開發(fā)提供了理論依據(jù)。實驗證明，紫蘇葉花色苷的抗氧化能力明顯高于紫蘇葉水提物,也有較強的鐵離子還原/抗氧化能力,體外抗氧化實驗也表明紫蘇葉花色苷在體外也具有良好的抗氧化作用。同時紫蘇葉花色苷對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和蠟樣芽孢桿菌都有一定抑制作用。

2 紫蘇的臨床應(yīng)用

紫蘇性辛溫，歸肺、脾經(jīng), 臨床用于祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘、抗過敏、抗菌、降血脂、改善血流變、延緩衰老，以及興奮胃腸平滑肌、收縮腸系膜血管。其是暢銷中成藥藿香正氣系列制劑、散風(fēng)寧嗽糖漿、杏蘇感冒沖劑、解肌寧嗽片的主要成分之一。孫劍[21]觀察解毒化濁湯聯(lián)合西藥治療糖尿病酮癥酸中毒療效。解毒化濁湯由紫蘇葉等十余味中藥制成，1劑/d，水煎取200 ml，早晚溫服，同時輔助使用速效胰島素，結(jié)合定期檢測尿糖、血糖和尿酮體等指標，病情穩(wěn)定后，使用普通胰島素，連續(xù)治療7 d為1療程，連續(xù)治療2療程，結(jié)果證明解毒化濁湯聯(lián)合西藥治療糖尿病酮癥酸中毒療效滿意，無副作用，值得推廣。

孫響波[22]在蘇葉黃連湯、六味地黃丸、黑地黃丸的基礎(chǔ)方之上，通過對其配伍加減，整理而成紫蘇葉地黃湯，并觀察蘇葉地黃湯對治療早中期慢性腎衰竭(CRF)的臨床療效。臨床選取符合診斷標準的68例CRF患者在基礎(chǔ)治療同時予以蘇葉地黃湯口服，觀察治療前后患者尿素氮、肌酐、內(nèi)生肌酐清除率、血紅蛋白、24 h尿蛋白定量變化情況。結(jié)果顯示，68例患者中顯效43例，穩(wěn)定14例，無效11例，有效率為83.80%。治療后尿素氮、肌酐、內(nèi)生肌酐清除率、24 h尿蛋白定量等指標均有明顯改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明蘇葉地黃湯能有效改善早中期CRF患者腎功能。蘇葉宣肺氣以消郁熱，且蘇葉得黃連一溫一清，寒溫并用以和其陰陽，一宣一降，辛開苦降以復(fù)其升降，而慢性腎衰竭以脾腎虛損，濕濁毒邪內(nèi)蘊為病機關(guān)鍵。

柳寶翠[23]觀察和分析益氣滋腎安胎方治療早期妊娠流產(chǎn)的臨床療效。實驗采用益氣滋腎安胎方治療，該方為太子參、黃芪、紫蘇梗等中藥組成，每日1劑，水煎2次到200 ml，分2次服下。此外，根據(jù)可以病情酌情加減，如若腹痛嚴重者則加佛手10 g，方中白芍用量加至30 g；若出血過多則加旱蓮草15 g、苧麻根10 g。結(jié)果表明，經(jīng)14 d治療益氣滋腎安胎方與黃體酮(對照組)臨床總有效率無顯著性差異，對再次流產(chǎn)的發(fā)生率也能起到顯著的控制作用，具有一定的臨床應(yīng)用價值。

3 紫蘇的保健食療功效

近年來，隨著對化學(xué)、藥理及多種活性營養(yǎng)保健成分的深入研究，紫蘇已被確認為一種具有很高利用價值的食藥兩用植物，具營養(yǎng)保健功效。目前紫蘇已被開發(fā)成高蛋白食品，并可作為一種具營養(yǎng)價值的野生蔬菜直接食用[24]。在我國，春季可采紫蘇嫩莖、葉，涼拌、炒食或腌成咸菜；紫蘇嫩莖葉可作紫蘇茶；以紅紫蘇葉配以青梅和砂糖可制成紫蘇梅酒；用于燒粥，能健胃解暑；紫蘇莖葉也常用作調(diào)味劑，腌制臘肉、臘魚等，或作泡菜和泡菜的香料，以蘇子為原料制取的精制紫蘇油，經(jīng)衛(wèi)生部門檢測認定該產(chǎn)品具有顯著提高血清高密度脂蛋白膽固醇含量，降低血漿膽固醇和血清三酰甘油水平的作用，并具有一定的減肥作用[25]；紫蘇中所含的紫蘇苷是一種天然紅色素, 紫蘇莖葉經(jīng)過提取處理后可得到黃色素和紅色花青素[26], 近年來常用紅色紫蘇葉提取天然色素作為食用色素。可見紫蘇無論在藥物的研發(fā)和臨床治療的推廣，還是食品的增香、防腐、抗菌、增色，以及化妝品、清漆等工業(yè)原料, 均帶來了可觀的經(jīng)濟效益和重大的科研價值。紫蘇已作為家庭保健的常備藥，日本利用紫蘇葉抗過敏和抗炎的特性研制開發(fā)出有效而無毒的新型抗過敏藥和日化產(chǎn)品。

紫蘇含有多種益于人體的化學(xué)物質(zhì)，藥理作用相當廣泛，目前世界各國都在研制紫蘇保健品，日本已將其作為功能性食品原料大力開發(fā)，如預(yù)防治療兒童過敏性皮炎和哮喘等疾病的兒童食品餅干、點心等上市，美國已將其列入抗癌食品研制計劃，韓國也已將紫蘇油加工成天然保健品推向市場。我國紫蘇資源豐富，易種易活，如何拓寬思路、把握市場動向、研發(fā)新產(chǎn)品、提高產(chǎn)品附加值, 是紫蘇產(chǎn)品應(yīng)用推廣的重要技術(shù)和關(guān)鍵環(huán)節(jié)。相信隨著科研水平的不斷進步, 紫蘇的開發(fā)與利用將日益成熟,具有相當廣闊的前景。

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1006-5687(2016)02-0070-04