重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合化療治療宮頸癌的臨床療效觀察

周雨霏 陳珊宇 戴明明

重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合化療治療宮頸癌的臨床療效觀察

周雨霏 陳珊宇 戴明明

目的 觀察重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（恩度）聯(lián)合化療治療宮頸癌的臨床療效。方法 將19例宮頸癌患者給予紫杉醇、順鉑聯(lián)合恩度治療，2周期治療后進(jìn)行影像學(xué)檢查評(píng)價(jià)療效。結(jié)果 患者有效率（RR）為57.9%，疾病控制率（DCR）為84.2%，主要不良反應(yīng)為骨髓抑制。結(jié)論 恩度聯(lián)合化療治療宮頸癌，可提高總有效率，不良反應(yīng)少，有望成為宮頸癌治療的新手段。

重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液；宮頸癌；化療

1　材料與方法

1.1一般資料

2015年3月～2016年2月我院收治宮頸癌患者19例，均經(jīng)病理學(xué)診斷為宮頸鱗狀細(xì)胞癌，年齡35～73歲，平均（42.5±2.7）歲。分期：Ⅰb 2期6例，Ⅱa 期7例，ⅣB期6例。所有患者均經(jīng)CT證實(shí)至少存在一個(gè)可測(cè)量病灶。

1.2治療方法

將19例宮頸癌患者給予紫杉醇、順鉑聯(lián)合恩度治療，具體方法為：第1 d給予患者紫杉醇150 mg/m2，第1 d，第8 d順鉑75 mg/m2，第2 d給予恩度針7.5 mg/m2。密切關(guān)注患者生命體征，及時(shí)調(diào)整用藥劑量，每21 d為1周期，重復(fù)2周期治療后進(jìn)行影像學(xué)檢查評(píng)價(jià)療效。

1.3療效判斷［3］

根據(jù)臨床檢查和影像學(xué)檢查，采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。完全緩解（Complete Response，CR）：臨床檢查及影像學(xué)檢查腫瘤完全消退；部分緩解（Partial Response，PR）：影像學(xué)檢查腫瘤體積縮小≥50%；無(wú)效或穩(wěn)定（Stable of Disease，SD）：腫瘤體積縮?。?0%； 進(jìn)展（Progress of Disease，PD）： 腫瘤增大或有新的病灶出現(xiàn)。有效率為CR+PR/該組人數(shù)；疾病控制率（DCR）為CR+PR+SD。據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究中心（NCI）制定的毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（CTC）對(duì)恩度聯(lián)合化療治療宮頸癌不良反應(yīng)進(jìn)行跟蹤與評(píng)價(jià)。

2　結(jié)果

2.1療效

所有患者均順利完成2周期治療，均可根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。有效率（RR）11例，57.9%，疾病控制（DCR）16例，84.2%。

2.2不良反應(yīng)

主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，治療結(jié)束后根據(jù)臨床檢查數(shù)據(jù)可知，所有患者中有7例患者出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制反應(yīng)（其中Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制5例，Ⅲ度、Ⅳ度骨髓抑制各1例），1例消化道不適，其他患者不良反應(yīng)較輕，無(wú)需治療即可緩解。

3　討論

腫瘤新生血管分布不均勻，結(jié)構(gòu)不完整，滲透性好，導(dǎo)致血管迂曲膨脹，或狹窄閉塞，會(huì)降低腫瘤組織的血流灌注，減弱放化療的療效，抗腫瘤血管生成的藥物可短暫地使腫瘤組織內(nèi)的微血管處于一種穩(wěn)定的狀態(tài)，有利于提高放化療藥物的作用［4］。抗腫瘤血管生成藥物以內(nèi)皮細(xì)胞作為治療的目標(biāo)，發(fā)展抗血管生成 （Anti-angiogenesis ） 的治療方式，則有以下幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)：（1）細(xì)胞遺傳穩(wěn)定、低突變發(fā)生率使得抗藥性的發(fā)生率降低。（2）腫瘤細(xì)胞的來(lái)源復(fù)雜，若以內(nèi)皮細(xì)胞為治療目標(biāo)，可以找到專一性較高的藥物，較不容易引發(fā)副作用。 （3）血管新生 （Angiogenesis） 的過(guò)程，主要經(jīng)由內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)；而在正常生理狀態(tài)下不易發(fā)現(xiàn)血管生成的現(xiàn)象。因此，不會(huì)對(duì)身體內(nèi)的其它細(xì)胞、組織造成傷害。通過(guò)控制血管的生成，可以有效切斷腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)所需的營(yíng)養(yǎng)，從根本上殺死腫瘤細(xì)胞，而對(duì)人體正常細(xì)胞不會(huì)產(chǎn)生損傷作用。因抗血管生成治療方式具有作用廣泛、低毒性以及不易產(chǎn)生抗藥性等優(yōu)點(diǎn)，在癌癥治療中已經(jīng)引起越來(lái)越多的關(guān)注［5］。在新進(jìn)增加種類的抗血管生成抑制劑中，恩度是最受到注目的一種，其直接以內(nèi)皮細(xì)胞作為治療目標(biāo)，不易引起細(xì)胞抗藥性［6］。

恩度具有靶向明確、作用廣泛、不良反應(yīng)小、抗耐藥性等優(yōu)勢(shì)，近年來(lái)很快的應(yīng)用于臨床腫瘤治療中，取得較好的療效。研究報(bào)告指出：恩度不僅能夠抑制腫瘤的生長(zhǎng)，使腫瘤體積變小，更重要的是恩度還能重復(fù)地抑制腫瘤的生長(zhǎng)，而不會(huì)引起“抗藥性”的發(fā)生，長(zhǎng)期連續(xù)性注射能使腫瘤細(xì)胞停留在休眠狀態(tài)［7-8］。目前恩度應(yīng)用于乳腺癌、食道癌、直腸癌、肺癌等治療中［9-10］，但在宮頸癌治療中的報(bào)道較少。本研究采用恩度聯(lián)合化療對(duì)19例宮頸癌患者進(jìn)行治療，治療結(jié)果顯示有效率（RR）為57.9%，疾病控制率（DCR）為84.2%。且該治療方法不良反應(yīng)較輕，主要為低度的骨髓抑制反應(yīng)，與其他治療方法相比，不良反應(yīng)率及不良反應(yīng)程度較低，因此恩度聯(lián)合化療有望成為宮頸癌治療的新手段。

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Observation on the Efficacy of Human Recombinant Endostatin Injection Combined With Chemoradiotherapy in the Treatment of Cervical Cancer

ZHOU Yufei CHEN Shanyu DAI Mingming Radiotherapy Department of Cancer Center，The First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen Fujian 361003，China

Objective To observe the clinical efficacy of Endostar combined with chemotherapy in treatment of cervical cancer.Methods 19 cases of cervical cancer patients given paclitaxel combined with cisplatin and Endostar for the treatment.After 2 cycles of treatment，imaging examination was performed to evaluate the efficacy.Results The patient's effective rate（RR）was 57.9%，disease control rate（DCR）was 84.2%，and the main side effects were bone marrow suppression.Conclusion Endostar combined with chemotherapy in the treatment of cervical cancer，can improve the total efficiency，does not increase the adverse reactions，is expected to become new means of treatment of cervical cancer.

Human recombinant endostatin injection，Cervical cancer，Chemotherapy

R737.33

A

1674-9316（2016）20-0114-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.20.070

廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤中心放療科，福建 廈門(mén) 361003 通訊作者：戴明明，E-mail：dmmxmdx@sina.com

宮頸癌是最常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，利用抗血管生成的方式治療癌癥，具有作用廣泛、低毒性以及不易產(chǎn)生抗藥性等優(yōu)點(diǎn)，成為目前研究的熱點(diǎn)［1］。目前，抗血管生成抑制劑主要有血管抑素（Angiostatin）、內(nèi)皮抑素（Endostatin）、血小板反應(yīng)素（TSP）和MMP的組織抑制劑等20余種，其中恩度應(yīng)用日益廣泛［2］。本研究以恩度聯(lián)合化療治療宮頸癌，觀察其臨床療效。