淺談定制式義齒的生產(chǎn)質(zhì)量控制

王玥 秦黎 江蘇省醫(yī)療器械檢驗所 （南京 210022）

淺談定制式義齒的生產(chǎn)質(zhì)量控制

王玥 秦黎 江蘇省醫(yī)療器械檢驗所 （南京 210022）

從人、機、料、法、環(huán)五個角度分析定制式義齒生產(chǎn)質(zhì)量控制中需要注意的問題和關(guān)鍵。

定制式義齒 質(zhì)量控制

定制式義齒產(chǎn)品是指對上、下頜牙部分或全部牙齒缺失后制作的修復(fù)體，可分為固定義齒和活動義齒。定制式義齒生產(chǎn)企業(yè)依據(jù)臨床機構(gòu)提供的義齒設(shè)計單和患者的口腔模型，選擇合適的材料和工藝，生產(chǎn)符合醫(yī)生設(shè)計要求的義齒產(chǎn)品，用于牙列缺損或牙體缺損的固定修復(fù)和用于牙列缺損、牙列缺失的活動修復(fù)。

義齒作為定制式醫(yī)療器械產(chǎn)品，在生產(chǎn)管理和質(zhì)量監(jiān)督方面都與普通批量型無源類醫(yī)療器械有很大的區(qū)別。國家及各省市食品藥品監(jiān)督管理部門對定制式義齒的產(chǎn)品質(zhì)量控制和生產(chǎn)質(zhì)量控制都給出了指導(dǎo)性的規(guī)范和指南，例如《定制式義齒產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》、各省市《定制式義齒質(zhì)量體系檢查要點指南》和《定制式口腔義齒生產(chǎn)質(zhì)量管理實施細(xì)則》等，對技術(shù)要求和質(zhì)量體系提出要求，以保障定制式義齒產(chǎn)品的安全有效性。

從各級藥監(jiān)系統(tǒng)的要求和檢查情況來看，定制式義齒的產(chǎn)品質(zhì)量控制很難用后期監(jiān)督檢驗的方式進(jìn)行監(jiān)管和控制。由于義齒的定制式特性，制造商和監(jiān)管部門更多地需要在體系管理和生產(chǎn)檢驗方面加強管理，以確保義齒產(chǎn)品質(zhì)量有效控制和風(fēng)險防范。通過整理歸納各規(guī)范細(xì)則，結(jié)合質(zhì)量體系的要求，定制式義齒生產(chǎn)質(zhì)量控制具體工作可參考實驗室管理體系，分為人、機、料、法、環(huán)五方面進(jìn)行管理和控制。

1.人員管理

由于目前定制式義齒的主要制造工藝仍然依靠 人員手工完成，這就決定了義齒的質(zhì)量控制中人員因素非常關(guān)鍵。醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和相關(guān)細(xì)則中要求人員需要有能力達(dá)到控制質(zhì)量的目的，但定制式義齒生產(chǎn)中涉及的人員如果要達(dá)到相同的目標(biāo)，則需要更嚴(yán)格的要求，其中有三種人員的管理與其他醫(yī)療器械企業(yè)有所區(qū)別：

1.1 生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第二章機構(gòu)和人員中，規(guī)定“負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)，具有質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗”，但對于定制式義齒的生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人還應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、口腔修復(fù)工藝學(xué)等相關(guān)的專業(yè)，部分省市的規(guī)定更為嚴(yán)格，還提出了職稱或職業(yè)資格證書，以及工作年限的要求。由于定制式義齒產(chǎn)品個體差異大、質(zhì)量穩(wěn)定性不如工業(yè)產(chǎn)品型醫(yī)療器械穩(wěn)定，所以生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人需要更多的知識和經(jīng)驗，才足以承擔(dān)義齒產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)控責(zé)任，才能夠滿足義齒生產(chǎn)中“人、機、料、法、環(huán)”等因素的管理、控制和組織搭建，并需要時刻關(guān)注每一件產(chǎn)品生產(chǎn)過程，而不能以抽樣的方式控制連續(xù)的生產(chǎn)。

1.2 生產(chǎn)和操作人員

定制式義齒的手工制造工作不僅需要與口腔相關(guān)的專業(yè)知識，還需要技能和經(jīng)驗的積累，這就對生產(chǎn)操作人員提出了比工業(yè)流水線操作人員更高的要求。對于手工制造定制式產(chǎn)品來說，生產(chǎn)人員不僅無法依靠機器進(jìn)行規(guī)?；a(chǎn)，對義齒生產(chǎn)中的材料用量、時間控制、產(chǎn)品差異化等問題都需要有足夠的技能和經(jīng)驗，同時對質(zhì)量進(jìn)行第一步檢驗和控制，其難度決不低于紫砂壺制造的工藝師。所以對于定制式義齒生產(chǎn)操作人員的準(zhǔn)入、培訓(xùn)和資質(zhì)確認(rèn)，應(yīng)高于常規(guī)醫(yī)療器械生產(chǎn)人員，其知識儲備、經(jīng)驗積累、素質(zhì)水平以及風(fēng)險意識都必須嚴(yán)格要求，并進(jìn)行合適合理合規(guī)的考核評判。對此要求嚴(yán)格的地方藥監(jiān)局明確規(guī)定從事義齒生產(chǎn)的操作人員必須經(jīng)過崗前專門培訓(xùn)并取得第三方機構(gòu)的專業(yè)上崗資質(zhì)證書，或者對獨立操作人員提出了工作年限的要求，以保證生產(chǎn)操作人員對義齒產(chǎn)品質(zhì)量的第一道控制。

1.3 產(chǎn)品質(zhì)量檢驗人員

由于定制式義齒的成品特殊性，無法通過抽樣檢驗和破壞性試驗表述不同產(chǎn)品，所以產(chǎn)品質(zhì)量檢驗人員的主要工作除最終產(chǎn)品外觀等非破壞性試驗外，更多地應(yīng)做好原料控制、中間檢查等工作，同時對生產(chǎn)記錄及其中記錄的相關(guān)檢驗內(nèi)容進(jìn)行核實和保存。所以定制式義齒專職檢驗員的工作不僅限于成品檢驗，更需要關(guān)注整個生產(chǎn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制，以避免質(zhì)量缺陷的產(chǎn)生。

2.設(shè)備管理

定制式義齒設(shè)備管理可分為生產(chǎn)設(shè)備和檢驗設(shè)備。為了保證正常生產(chǎn)，義齒生產(chǎn)設(shè)備一般在數(shù)量上都能夠符合制造工藝的要求，主要的問題在于生產(chǎn)設(shè)備的使用許可和日常維護。生產(chǎn)設(shè)備的使用許可包括兩方面內(nèi)容：一是新設(shè)備通過驗收驗證、試運行等方式準(zhǔn)許使用，并錄入工藝流程和相關(guān)記錄；二是在用設(shè)備的定期確認(rèn)和年限控制，需要制定合適的方法，以確保生產(chǎn)設(shè)備的持續(xù)有效使用。

由于定制式義齒的原料是購置有醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證的義齒原材料，所以義齒制造企業(yè)的檢驗設(shè)備主要針對產(chǎn)品尺寸外觀為主的項目，包括模型觀測儀、各類精密卡尺、標(biāo)準(zhǔn)比色板、放大鏡、天平等。但隨著定制式義齒質(zhì)量要求的不斷提高，義齒制造企業(yè)應(yīng)根據(jù)市場風(fēng)險、不良反應(yīng)反饋以及藥監(jiān)監(jiān)督抽驗等途徑分析新的質(zhì)量控制點，制定規(guī)程、投入設(shè)備。以義齒內(nèi)部質(zhì)量項目為例，該項目與金屬用量、鑄造工藝等因素有關(guān)，屬于偶發(fā)現(xiàn)象，但無法通過外觀、外部尺寸測量等檢驗手段發(fā)現(xiàn)，需要X射線設(shè)備進(jìn)行檢測，如果可以在鑄造工序完成后進(jìn)行透視檢測，則可以大大降低該項目不合格風(fēng)險。所以定制式產(chǎn)品制造企業(yè)應(yīng)根據(jù)技術(shù)要求中各項目的不合格成因，建議通過非破壞性檢驗，留存相關(guān)影像記錄，降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險。

3.物料管理

定制式義齒物料包括義齒原材料（鑄造合金、烤瓷粉、氧化鋯、陶瓷等）、生產(chǎn)消耗品（化學(xué)品、易耗工具等）和廢料。

對使用已注冊的義齒材料生產(chǎn)定制式義齒的生產(chǎn)企業(yè)，必須使用符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求的金屬原材料，如YY0621-2008《牙科金屬 烤瓷修復(fù)體系》、YY0620-2008《牙科學(xué) 鑄造金合金》和YY0626-2008《貴金屬含量25%～75%的牙科鑄造合金》等，并在進(jìn)貨檢驗時查閱、留存該批號原材料的出廠檢驗報告（檢驗項目須涵蓋有關(guān)金屬元素限定指標(biāo)，包括所含貴金屬或賤金屬，以及鎳、鎘、鈹），可不必對所使用金屬原材料的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行重復(fù)檢驗，但建議定期送第三方檢驗作為驗證，以保證原料質(zhì)量，并考查出廠檢驗報告可靠性。對于原材料的入庫、出庫應(yīng)記錄必要信息以供追溯。

對生產(chǎn)消耗品，例如打磨拋光耗材、輔助性化學(xué)品等，也需要詳細(xì)的領(lǐng)用記錄并關(guān)注耗材有效性。必要時應(yīng)制定消耗品更換要求，避免不符合要求消耗品影響產(chǎn)品質(zhì)量。

廢料管理是定制式義齒生產(chǎn)質(zhì)量控制的特殊要求。在金屬鑄造工藝中，會產(chǎn)生余量，部分義齒企業(yè)為降低成本，將鑄造廢料再次用于義齒金屬材料部分制造。由于金屬廢料已經(jīng)經(jīng)過高溫鑄造過程，其合金成分、熔融性能都產(chǎn)生變化，不同種類金屬變化程度不一，再次或多次重復(fù)使用金屬廢料不僅影響到鑄造體的硬度、密度、斷裂延伸等機械性能，金屬元素比例也會有所變化。所以質(zhì)量體系中對其應(yīng)嚴(yán)格管理，對廢料的標(biāo)示、存儲和處理都應(yīng)有相應(yīng)制度和文件，并做好記錄工作，用于追溯和核查。

4.方法規(guī)程管理

定制式義齒質(zhì)量控制有關(guān)的方法規(guī)程包括生產(chǎn)工藝和檢驗方法。

由于大部分工作由手工完成，人員差異因素較大，所以要控制好定制式產(chǎn)品的質(zhì)量就必須制定詳實的生產(chǎn)工藝和方法規(guī)程，并編制合理簡潔的生產(chǎn)記錄，保證各環(huán)節(jié)的可追溯性。

檢驗方法與規(guī)程是醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量體系中嚴(yán)格要求的項目，各規(guī)范指南和細(xì)則中都明確了醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中進(jìn)廠、過程和出廠三類檢驗。定制式義齒生產(chǎn)過程中的檢驗與工業(yè)化產(chǎn)品不同，無法進(jìn)行批次抽樣檢驗，必須做到全部檢驗，建議可以將各環(huán)節(jié)檢驗記錄與生產(chǎn)記錄相結(jié)合，以便于質(zhì)量跟蹤。義齒的檢驗除技術(shù)要求中部分非破壞性試驗外，對于小樣的驗證和義齒質(zhì)量持續(xù)保證的人員驗證也應(yīng)作為質(zhì)量檢驗的記錄和依據(jù)，義齒制造企業(yè)應(yīng)根據(jù)臨床不良反應(yīng)和反饋，持續(xù)研究和改進(jìn)定制式義齒的質(zhì)量檢驗和驗證工作。

5.環(huán)境管理

定制式義齒生產(chǎn)環(huán)境要求雖然沒有無菌/植入類醫(yī)療器械潔凈廠房的要求，但仍應(yīng)按照生產(chǎn)工藝要求明確分區(qū)，避免交叉污染，主要分區(qū)包括：

5.1 倉儲區(qū)

原料、輔料、半成品、包裝材料等存放區(qū)域必須劃分清楚，明確標(biāo)識，防止混用。倉儲區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持清潔、干燥和通風(fēng)，適合儲物要求（如防潮、防高溫等），并定期監(jiān)控。特別應(yīng)注意未經(jīng)消毒的模型必須單獨設(shè)置存放場所，應(yīng)根據(jù)消毒規(guī)范建立接收區(qū)、生產(chǎn)區(qū)工作臺面以及加工設(shè)備的消毒區(qū)域和制度。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)列出易燃、易爆、有毒、有害物料清單，做到專區(qū)存放、標(biāo)識明顯，并由專人保管和發(fā)放。

5.2 生產(chǎn)區(qū)

企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照生產(chǎn)工藝明確劃分區(qū)域。各生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，并有足夠空間安置設(shè)備、器具、物料等以便于制造工作。金屬鑄造區(qū)域應(yīng)單獨設(shè)置，并配有防火、防爆裝備，防止粉塵、熱輻射、污染物等相互影響。打磨、噴砂、拋光等易產(chǎn)生粉塵的工序與上瓷、充膠等需要潔凈的工序所在區(qū)域應(yīng)相互獨立，避免污染。

5.3 檢驗區(qū)

企業(yè)應(yīng)根據(jù)工藝流程設(shè)置合適的檢驗區(qū)域，主要用于原料檢驗、出廠檢驗相關(guān)工作的進(jìn)行，并有足夠空間存放進(jìn)貨檢驗報告、生產(chǎn)過程檢驗記錄、出廠檢驗記錄等文件記錄。

除此之外行政管理區(qū)、生活區(qū)和設(shè)備維修等輔助區(qū)域布局應(yīng)合理，與生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)相互分開。各區(qū)域應(yīng)保持清潔，做好對生產(chǎn)操作人員的勞動保護措施，避免粉塵和化學(xué)品對人員的傷害。

定制式義齒作為一種特殊的醫(yī)療器械，需要在設(shè)計、生產(chǎn)、檢驗和研究等各方面持續(xù)全面進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量控制工作，對人員、工藝、驗證等方面有特殊的控制方法。規(guī)范義齒質(zhì)量控制方式方法不僅可以減少義齒質(zhì)量缺陷，避免臨床風(fēng)險，更能夠指導(dǎo)和啟發(fā)定制式醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量控制規(guī)范，推動醫(yī)療器械行業(yè)中定制式產(chǎn)品的發(fā)展和進(jìn)步。

[1] 中國國家食品藥品監(jiān)督管理局《定制式義齒產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》

[2] 北京市食品藥品監(jiān)督管理局《北京市定制式義齒質(zhì)量體系檢查要點指南》

[3] 浙江省食品藥品監(jiān)督管理局《浙江省口腔義齒加工產(chǎn)品監(jiān)督管理規(guī)定》

[4] 上海市食品藥品監(jiān)督管理局《上海市定制式口腔義齒生產(chǎn)質(zhì)量管理實施細(xì)則》

Discussion on Quality Control of Production of Customized Denture

WANG Yue QIN Li Jiangsu Institute of Medical Device Testing (Nanjing 210022)

Problems and key points in the quality control of customized denture production from fve angles of human, machine, material, method and environment。

customized denture，quality control

1006-6586(2016)11-0034-03

TH787+.1

A

2016-10-28