寨卡病毒-人獸健康新威脅

廖承紅，蘭堅強，張　磊，韓　謙

（海南大學農(nóng)學院熱帶獸醫(yī)學與媒介生物學實驗室，海南 ?？?570228）

寨卡病毒-人獸健康新威脅

廖承紅，蘭堅強，張磊，韓謙

（海南大學農(nóng)學院熱帶獸醫(yī)學與媒介生物學實驗室，海南 ?？?570228）

2015年12月1日，世界衛(wèi)生組織（WHO）、泛美衛(wèi)生組織（PAHO）發(fā)布關于Zika病毒的全球警告。迄今為止，寨卡病毒由非洲傳出，在南美洲、中美洲和加勒比等地區(qū)迅速傳播，在中國也出現(xiàn)輸入性病例。截至2016年2月19日，世界衛(wèi)生組織已證實36個國家有確診病例，其中28個國家在拉丁美洲。到2016年3月2日我國共發(fā)現(xiàn)9例輸入性寨卡病毒感染病例，分別在江西（1例）、廣東（4例）和浙江（4例）。寨卡病毒到底為何物，為何驚爆全球，感染后對人體有何嚴重影響，下一步人類將以何種方式與其對抗。綜述如下。

1　寨卡病毒的病原學

1.1寨卡病毒的分類和組成結構寨卡病毒最早于1947年在烏干達寨卡叢林的恒河猴體內(nèi)分離出來。1952年，Dick等人發(fā)現(xiàn)寨卡病毒是一種蟲媒傳播的致病病毒，屬于黃病毒家族、黃病毒科、黃病毒屬［1］，與乙型腦炎病毒（Japanese Encephalitis Virus）、西尼羅病毒（West Nile Virus）和登革熱病毒（Dengue Virus）類似。主要在野生靈長類動物和棲息在樹上的蚊子如非洲伊蚊中傳播。

寨卡病毒是單股正鏈RNA病毒，全基因長度約為11kb，全基因包含5′非編碼區(qū)、3′非編碼區(qū)和單一的開放閱讀框，編碼1個多聚蛋白，分為3個結構性蛋白（Capsid，Premenbrane/membrane，Envelope）和7個非結構性蛋白（NS1，NS2A，NS3，NS4A，2K，NS4B和NS5）［2］。對NS5基因進行序列分析，可將寨卡病毒分為3個型：東非型，西非型和亞洲型［4］。

1.2寨卡病毒的致病機理有關Zika病毒的致病機理目前知之甚少，但是蚊蟲內(nèi)寄生蟲媒病毒首先在接種部位附近的樹突細胞復制，然后傳遞到淋巴結和血液［5］。人們普遍認為蟲媒病毒復制發(fā)生在細胞質(zhì)中，但是有一項研究發(fā)現(xiàn)在感染的細胞核中也有相應Zika病毒的抗原［6］。Zika病毒感染后發(fā)病初期就能在人類血液中發(fā)現(xiàn)，病毒的核酸最遲在發(fā)病后的11 d也能檢測到［7］。在實驗室給猴子接種Zika病毒后的9 d也從猴子的血液中分離得到了相應的病毒。

2　寨卡病毒的流行病學

第1例寨卡病毒在人類身上感染報道于1954年［8］。在此之后，該病毒活動一直比較隱匿，僅在赤道周圍的非洲、美洲、亞洲和太平洋地區(qū)有寨卡病毒感染散發(fā)病例。直到2007年寨卡病毒在密克羅尼西亞的雅浦島上185人出現(xiàn)頭痛、皮疹、發(fā)熱和關節(jié)痛等癥狀，其中49例為Zika病毒感染的確診病例，59例被診斷為Zika病毒感染疑似病例，引起人們的關注。這是有史以來最大的一次Zika病毒人類感染暴發(fā)事件，此次暴發(fā)也是寨卡熱首次發(fā)生于非洲及亞洲之外［9］。

2013-2014年，在大洋洲的法屬波利尼西亞、新喀里多尼亞、復活島及庫克島暴發(fā)了寨卡病毒。2014年2月，寨卡病毒到達西半球，并迅速在拉丁美洲擴散，2015年11月傳播至墨西哥。緊接著通過游客傳播至美國及歐洲等國家，但在這些區(qū)域并無本土傳播的病例［10-11］。2015年5月，PAHO首次報道了在巴西的16例寨卡的病例，同年10月，巴西衛(wèi)生部報道稱寨卡病毒的暴發(fā)導致小頭癥與格林-巴利綜合征（Guillian-Barre syndrome）病例急劇上升。至此，寨卡病毒驚暴全球。

3　傳播途徑

寨卡病毒的傳播方式主要包括蚊媒傳播及非蚊媒傳播兩大類。

3.1蚊媒傳播寨卡病毒傳播的主要途徑是蚊媒傳播，埃及伊蚊（Aedes aegypti）是主要的傳播媒介。埃及伊蚊在我國僅分布于海南、廣東沿海部分地區(qū)和云南的邊界地區(qū)。研究發(fā)現(xiàn)其他伊蚊屬蚊子如Ae.Albopictus（白紋伊蚊），Ae.Africanus，Ae.apicoargenteus，Ae.furcifer，Ae.hensilli，Ae.luteocephalus和Ae.vittatus體內(nèi)也分離出寨卡病毒［12］，是次要的和潛在的傳播媒介。在沒有非人靈長類的情況下，人類作為潛在的傳染源成為主要的病毒宿主，患者和感染者都是該病的可能傳染源。不僅如此，目前在許多動物體內(nèi)也檢測到寨卡病毒的抗體，如水牛、大象、山羊、河馬、獅子、綿羊、鼠和斑馬等［13］。

3.2非蚊媒傳播除此之外，寨卡病毒可能的傳播途徑還有非蚊媒傳播途徑，如母嬰傳播、性接觸傳播和輸血傳播等。

3.2.1母嬰傳播（perinatal transmission）2015年，首先在兩個孕婦的羊水中檢測出寨卡病毒RNA，而她們的胎兒被確診患上小頭癥，這意味著病毒可能引起子宮內(nèi)感染，可穿過胎盤感染胎兒，引起母嬰間傳染［14］。對寨卡疫情開展調(diào)查發(fā)現(xiàn)，越來越多的證據(jù)表明寨卡病毒與小頭癥之間存有關聯(lián)。然而，在解釋嬰兒小頭癥與寨卡病毒之間的關系之前仍需要做出更多調(diào)查［15］。

3.2.2性傳播（sexual transmission）截至到2016年2月，共有3例可能通過性傳播擴散寨卡病毒的案例?；颊?是1位44歲的塔西拉島人，在2014年出現(xiàn)寨卡病毒感染的癥狀，至少兩周后在患者的精液樣品中檢測到了寨卡病毒的RNA及復制，患者的妻子在沒有去過寨卡病毒暴發(fā)地區(qū)的情況下，也出現(xiàn)了寨卡病毒感染的癥狀［16］；患者2是來自于美國的生物學家，2008年在塞內(nèi)加爾工作一段時間，期間曾多次被蚊蟲叮咬，出現(xiàn)ZIKV病毒感染的癥狀，之后患者2的妻子也出現(xiàn)了寨卡流感的癥狀，并在患者2與其妻子的血樣中檢測到寨卡抗體［16-17］；達拉斯健康與人類服務部門（DCHHS）報道了一例患者在與另一來自高風險區(qū)的患者性接觸后感染了寨卡流感，目前該案例仍在調(diào)查階段［16］。因此，人們懷疑寨卡病毒可能通過性接觸在人際間傳播，精液是潛在的病毒載體。

3.2.3輸血傳播（transmission by blood transfusion）

至2016年2月，未見通過輸血傳播寨卡病毒的案例，但不排除通過輸血可以傳播寨卡病毒的嫌疑：在2013年11月至2014年2月法國大暴發(fā)寨卡病毒期間，在2.8%（42名）獻血者的血液中檢測到寨卡病毒RNA，且沒有出現(xiàn)癥狀，在獻血后有11名獻血者出現(xiàn)了寨卡病毒感染的癥狀［18］。自2014年1月起，法國波利尼西亞將獻血者的血液核酸檢測列為血液檢測的標準，以防止寨卡病毒的傳播［18］。

4　寨卡病毒的病理變化

寨卡病毒病的潛伏期（從接觸到出現(xiàn)癥狀的時間）尚不清楚，可能為數(shù)天。寨卡病毒感染者中，主要表現(xiàn)癥狀包括急性起病的低熱、斑丘疹、關節(jié)疼痛（主要累及手、足小關節(jié)）、結膜炎，其他癥狀包括肌痛、頭痛、眼眶痛及無力，以及少見的癥狀如腹痛、惡心、嘔吐、黏膜潰瘍和皮膚瘙癢［9，12］。臨床表現(xiàn)與登革熱類似，但癥狀通常較溫和，持續(xù)不到1周，需要住院治療的嚴重病情并不常見。但是，巴西報道發(fā)現(xiàn)寨卡病毒會引發(fā)致命并發(fā)癥，到2016年2月19日已有3名成年人因此死亡。

2013年和2015年分別在法屬波利尼西亞和巴西寨卡疫情期間，有報道稱寨卡病毒可能會造成神經(jīng)和自身免疫系統(tǒng)并發(fā)癥，如格林-巴利綜合征（Guillian-Barre syndrome），屬于一種脊神經(jīng)和周圍神經(jīng)的脫髓鞘疾病，又稱急性特發(fā)性多神經(jīng)炎或?qū)ΨQ性多神經(jīng)根炎。臨床上表現(xiàn)為進行性上升性對稱性麻痹、四肢軟癱，以及不同程度的感覺障礙。經(jīng)過治療多數(shù)人可完全恢復，少數(shù)嚴重者可引起致死性呼吸麻痹和雙側面癱［19］。

2015年巴西暴發(fā)的寨卡熱發(fā)現(xiàn)了很多小頭畸形的新生兒（小頭癥，即出生的新生兒頭圍與匹配的相同性別和孕齡的孩子比，低于平均值超過了兩個標準差）。小頭畸形新生兒的頭顱CT及頭顱超聲提示存在腦組織鈣化、皮質(zhì)和皮質(zhì)下萎縮造成的腦室萎縮也能見到。小部分嬰兒出現(xiàn)關節(jié)攣縮，提示周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累［15］。在2015年5月-2016年1月間，共報道4 000例感染寨卡病毒的孕婦分娩了小頭畸形兒，與往年小頭畸形的比例相比，上升了20倍。

5　寨卡病毒病診斷和治療

由于寨卡病毒與登革熱、西尼羅河病毒和黃熱病等其他黃病毒比較相似，引發(fā)癥狀也類似，無法完全可靠地區(qū)別診斷出來。檢測寨卡病毒特定IgM與IgG抗體的血清學方法也已成功建立，IgM抗體可在發(fā)病3 d內(nèi)檢測到［12］，但是寨卡病毒的血清學檢測與相近的黃熱病毒如登革熱、西尼羅河熱及黃熱病疫苗的交叉反應的存在，對寨卡病毒的檢測帶來困難［3］。寨卡抗體的商業(yè)化檢測已經(jīng)出現(xiàn)，但仍在接受FDA的驗證［20］。目前，逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）和血中病毒分離培養(yǎng)可以確診寨卡病毒，RT-PCR測試血樣應在出現(xiàn)癥狀的1～3 d內(nèi)完成，唾液及尿液樣品應在3～5 d內(nèi)收集［21］，寨卡病毒在精液中存在的時間更長，且較易檢測到［22］。

目前，對于寨卡病毒病還沒有特異性的治療方法。由于寨卡病毒病通常相對溫和，不需要做出特別處理，以對癥治療為主。在登革熱被排除前盡量避免給予阿司匹林等甾體類抗炎藥物治療。

6　防控

蚊蟲是主要的病毒來源，滋生地對寨卡病毒感染也帶來很大危險。目前，尚無疫苗可以進行預防，美國等多個國家正在研制寨卡病毒疫苗，預計兩年后能制備出疫苗，但也需要10-12年的臨床試驗期。

因此，預防和控制工作主要依賴于通過減少來源（去除和改造滋生地），以及減少蚊蟲與人的接觸來降低蚊蟲數(shù)量。一方面，個人應該做好相應的防護措施，避免蚊蟲的叮咬，盡量不要去病毒高發(fā)地旅游（尤其是孕婦），如巴西、委內(nèi)瑞拉等熱帶和亞熱帶地區(qū)。已懷孕的女性游客（在寨卡病毒高發(fā)的區(qū)域旅游）應在旅游結束后的2～12周內(nèi)進行血清學檢驗。另外，研究開發(fā)新型的蚊蟲控制方法以減少蚊蟲數(shù)量，如利用沃爾巴克菌控制蚊蟲的種群數(shù)量，新型殺蚊劑，高效蚊蟲驅(qū)避劑，以及蚊蟲誘捕劑或裝置等。

寨卡病毒的急劇擴散對于全球有著極大的威脅，2016年8月，來自世界各地的人們將匯聚里約，巴西作為奧運會的主辦國正在遭遇寨卡病毒的侵襲，如何有效的預防及治療寨卡病毒病將成為巴西乃至全世界亟待解決的問題。

［1］Dick G W，Kitchen S F，Haddow A J.Zika virus I Isolations and serological specificity.Trans R Soc Trop Med Hyg［J］.1952，46（5）：509-520.

［2］Kuno G，Chang G J.Full-length sequencing and genomic characterization of Bagaza，Kedougou，and Zika viruses.Arch Virol［J］. 2007，152（4）：687-696.

［3］Lanciotti R S，Kosoy O L，Laven J J，et al.Genetic and serologic properties of Zika virus associated with an epidemic，Yap State，Micronesia，2007.Emerging Infectious Diseases［J］.2008，14（8）：1232-1239.

［4］Enfissi A，Codrington J，Roosblad J，et al.Zika virus genome from the Americas.Lancet［J］.2016，387：327-328.

［5］Diamond M S，Shrestha B，Mehlhop E，et al.Innate and adaptive immune responses determine protection against disseminated infection by West Nile encephalitis virus.Viral Immunol［J］.2003，16（3）：259-278.

［6］Buckley A，Gould E A.Detection of virus-specific antigen in the nuclei or nucleoli of cells infected with Zika or Langat virus.J Gen Virol［J］.1988，69（Pt 8）：1913-1920.

［7］Filipe A R，Martins C M，Rocha H.Laboratory infection with Zika virus after vaccination against yellow fever.Arch Gesamte Virusforsch［J］.1973，43（4）：315-319.

［8］MacNamara F N.Zika virus：A report on three cases of human infection during an epidemic of jaundice in Nigeria.Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene［J］.1954，48（2）：139-145.

［9］Duffy M R，Chen T H，Hancock W T，et al.Zika virus outbreak on Yap Island Federated States of Micronesia N Engl J Med［J］. 2009，360（24）：2536-2543.

［10］Aubry M，Richard V，Green J，et al.Inactivation of Zika virus in plasma with amotosalen and ultraviolet A illumination.Transfusion［J］.2016，56（1）：33-40.

［11］Gatherer D，Kohl A.Zika virus：a previously slow pandemic spreads rapidly through the Americas J Gen Virol［J］.2015，97（2）：269-273.

［12］Hayes E B.Zika virus outside Africa.Emerg Infect Dis［J］.2009，15（9）：1347-1350.

［13］Darwish M A，Hoogstraal H，Roberts T J，et al.A sero-epidemiological survey for certain arboviruses（Togaviridae）in Pakistan. Trans R Soc Trop Med Hyg［J］.1983，77（4）：442-445.

［14］Schuler-Faccini L，Ribeiro E M，F(xiàn)eitosa I M，et al.Possible Association Between Zika Virus Infection and Microcephaly-Brazil，2015.MMWR Morb Mortal Wkly Rep［J］.2016，65（3）：59-62.

［15］Oliveira Melo A S，Malinger G，Ximenes R，et al.Zika virus intrauterine infection causes fetal brain abnormality and microcephaly：tip of the iceberg Ultrasound Obstet Gynecol［J］.2016，47（1）：6-7.

［16］Oster A M，Brooks J T，Stryker J E，et al.Interim Guidelines for Prevention of Sexual Transmission of Zika Virus-United States，2016.MMWR Morb Mortal Wkly Rep［J］.2016，65（5）：120-121.

［17］Foy B D，Kobylinski K C，F(xiàn)oy J L C，et al.Probable Non-Vectorborne Transmission of Zika Virus Colorado USA.Emerging Infectious Diseases［J］.2011，17（5）：880-882.

［18］Musso D，Nhan T，Robin E，et al.Potential for Zika virus transmission through blood transfusion demonstrated during an outbreak in French Polynesia，November 2013 to February 2014.Euro Surveill［J］.2014，19（14）：1-3.

［19］Mattucci K F，Chodosh P L.Vocal cord paralysis in Guillian-Barre syndrome.Eye Ear Nose Throat Mon［J］.1970，49（7）：318-321.

［20］Fauci A S，Morens D M.Zika Virus in the Americas-Yet Another Arbovirus Threat.N Engl J Med［J］.2016，374：601-604.

［21］Staples J E，Dziuban E J，F(xiàn)ischer M，et al.Interim Guidelines for the Evaluation and Testing of Infants with Possible Congenital Zika Virus Infection-United States，2016.MMWR Morb Mortal Wkly Rep［J］.2016，65（3）：63-67.

［22］Atkinson B，Hearn P，Afrough B，et al.Detection of Zika virus in semen.Emerg Infect Dis［J］.2016，22（5）.

R 373.3

A

0529-6005（2016）04-0074-03

2016-02-24

海南大學中西部計劃學科重點領域建設項目（zxbjh-xk002）

廖承紅（1977-），女，副教授，博士，主要從事病原與宿主關系和媒介生物學研究，E-mail：liaochh77@163.com

韓謙，E-mail：qianhan@hainu.edu.cn