二甲雙胍對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者療效的影響研究

李凌梅 楊承博 朱 萍 王興元

（甘肅白銀靖遠煤業(yè)集團公司總醫(yī)院內(nèi)分泌科，甘肅 白銀 730913）

二甲雙胍對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者療效的影響研究

李凌梅 楊承博 朱 萍 王興元

（甘肅白銀靖遠煤業(yè)集團公司總醫(yī)院內(nèi)分泌科，甘肅 白銀 730913）

目的 探討二甲雙胍聯(lián)合硫普羅寧對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的血漿同型半胱胺酸水平及胰島素抵抗的作用。方法 64例2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者分為三組，分別為二甲雙胍聯(lián)合硫普羅寧治療組（A組）；二甲雙胍單藥治療組（B組）；胰島素治療組（C組），對比治療前后患者的血脂譜、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-ⅠR）、胰島素敏感指數(shù)（ⅠSⅠ）及血漿同型半胱胺酸水平（Hcy），評價療效及安全性。結(jié)果 經(jīng)過24周治療后，A組、B組兩組間治療前后比較TG、TC、LDL-C值降低、HDL-CT升高較明顯，F(xiàn)PG、HbA1c%及HOMA-ⅠR均顯著降低，空腹ⅠNS、ⅠSⅠ升高，C組治療前后比較TG、TC、LDL-C值降低不明顯，HDL-CT升高亦不明顯，F(xiàn)PG、HbA1c%顯著下降，HOMA-ⅠR無顯著降低。結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合硫普羅寧可降低2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的血漿同型半胱胺酸水平、血脂及改善胰島素敏感性，且對肝功能無明顯影響，起到協(xié)同治療作用，達到安全的治療目的。

糖尿病；脂肪肝；胰島素抵抗；二甲雙胍；硫普羅寧

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是21世紀(jì)世界范圍的一個重要的公共健康問題，現(xiàn)國內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗在NAFLD發(fā)病中貫穿始終。研究顯示[1]，NAFLD的發(fā)生與2型糖尿病、高脂血癥、高血壓、肥胖有一定的關(guān)系。因此，本文旨在探討通過改善代謝綜合征相關(guān)因素而達到治療NAFLD的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料：64例患者系我院2013年6月至2014年8月收治，經(jīng)過臨床診斷為2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝。男性38例，女性26例，年齡44～78歲，中位年齡62歲。糖尿病病程5～13年。64例患者隨機分為2組，每組32例，治療組男20例，女12例；對照組男21例，女11例；其中伴高血壓17例，冠心病8例；糖尿病周圍神經(jīng)病變14例，糖尿病腎病3例。所有病例均符合中華醫(yī)學(xué)會肝病分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2010年修訂版制定的非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除有病毒性肝炎、自身免疫性肝病、中毒、營養(yǎng)不良等病例，排除乙醇攝入量＞40克/周的患者。兩組年齡、性別、BMⅠ等一般資料均無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1.2 治療方法：A組給予口服二甲雙胍0.75～1.5 g/d（貴州天安藥業(yè)股分有限公司生產(chǎn)，劑量0.25克/片），劑量依據(jù)血糖水平調(diào)整，硫普羅寧（凱西萊）300 mg，口服，3次/天；B組給予口服二甲雙胍0.75～1.5 g/d，劑量依據(jù)血糖水平調(diào)整；C組給予諾和靈30R治療，根據(jù)血糖調(diào)節(jié)胰島素劑量；治療期間不用其他保肝降酶和他汀類調(diào)脂藥物，療程24周。

1.3 療效評價：對比治療前后患者的血脂譜、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-ⅠR）、胰島素敏感指數(shù)（ⅠSⅠ）及血漿同型半胱胺酸水平（Hcy），評價療效及安全性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：SPSS13.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，治療前后患者的血脂譜、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-ⅠR）、胰島素敏感指數(shù)（ⅠSⅠ）及血漿同型半胱胺酸水平（Hcy）水平的選擇t檢驗進行檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

經(jīng)過24周治療后，A組、B組兩組間治療前后比較TG、TC、LDL-C值降低、HDL-CT升高較明顯，F(xiàn)PG、HbA1c%及HOMA-ⅠR均顯著降低，空腹ⅠNS、ⅠSⅠ升高，C組治療前后比較TG、TC、LDL-C值降低不明顯，HDL-CT升高亦不明顯，F(xiàn)PG、HbA1c%顯著下降，HOMA-ⅠR無顯著降低。

3 討 論

高Hcy血癥通過加重ⅠR參與糖尿病和NAFLD的形成，通過加重氧化應(yīng)激促進NAFLD的發(fā)生發(fā)展[3]。NAFLD的治療目的只要為改善代謝水平，減少胰島素抵抗對患者的不良影響，提高預(yù)后治療，從而延長患者的生命及生活質(zhì)量。二甲雙胍在臨床應(yīng)用已有50余年歷史，作為雙胍類口服降血糖藥，二甲雙胍在糖尿病治療中的作用得到了充分的肯定，對于肥胖的糖尿病患者療效明確[4]。硫普羅寧作為一種氨基酸的衍生物，其主要活性成分為巰基，藥理機制是通過改善細胞的ATP代謝，提高ATP含量，從而促進肝細胞功能的發(fā)揮，保證正常的肝臟功能，同時通過抑制細胞膜的氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護細胞膜受到損傷，因此，在臨床上硫普羅寧常常用于肝臟的解毒，改善患者肝功能[5]。

本組對我院64例糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者給予二甲雙胍聯(lián)合硫普羅寧治療，經(jīng)比較二甲雙胍聯(lián)合硫普羅寧治療組（A組）及二甲雙胍單藥治療組（B組）的血清Hcy、血脂TC、TG、LDL-C、BMⅠ、CRP和HOMA-ⅠR明顯下降，肝/脾CT比值、ⅠSⅠ空腹胰島素水平均明顯上升，與胰島素治療組（C組）比較有統(tǒng)計學(xué)差異。而血脂HDL-C、及肝功ALT、AST、GGT無明顯變化，說明二甲雙胍聯(lián)合硫普羅寧可降低2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的血漿同型半胱胺酸水平、血脂及改善胰島素敏感性，且對肝功能無明顯影響，起到協(xié)同治療作用，達到安全的治療目的，可在臨床實踐中應(yīng)用。

[1] 馬榮兵.非酒精性脂肪性肝病的流行病學(xué)研究進展[J].交通醫(yī)學(xué), 2009,23(1):38-39.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華肝臟病學(xué)雜志,2006,3(14):3.

[3] 南月敏.非酒精性脂肪性肝病發(fā)病機制的研究進展[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2009,14(3):169-170.

[4] 陳歡歡,劉超.二甲雙胍50年進程[J].國際內(nèi)科學(xué)雜志,2008,35(10): 573-577.

[5] 張琦,楊小平.凱西萊治療非酒精性脂肪肝146例療效觀察[J].實用肝臟病雜志,2004,2(1):42-43.

R587.1

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1671-8194（2016）32-0054-01