輕度支氣管肺發(fā)育不良兒童的發(fā)育及脈沖振蕩肺功能研究

王淑玉，呂朝霞，鄭一博

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輕度支氣管肺發(fā)育不良兒童的發(fā)育及脈沖振蕩肺功能研究

王淑玉，呂朝霞，鄭一博

[作者單位]050082 石家莊，解放軍白求恩國際和平醫(yī)院兒科

[摘要]目的監(jiān)測輕度支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)兒童3～5歲脈沖振蕩肺功能氣道阻力及體格發(fā)育的動態(tài)變化，探討B(tài)PD對患兒遠期肺功能和生長發(fā)育的影響。方法收集14例輕度BPD患兒(BPD組)3～5歲臨床資料，監(jiān)測身高體重變化，使用Master Screen系列肺功能測定系統(tǒng)做脈沖振蕩肺功能(IOS)檢查，與同胎齡未合并BPD早產兒20例(對照組)比較。BPD組13例、對照組10例3歲時行高分辨CT(HRCT)檢查。 結果3、4、5歲BPD組與對照組體重和身高比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。IOS檢測提示呼吸總阻抗(Zrs),總氣道阻力(R5),周邊彈性阻力(X5)在BPD患兒中明顯升高，與同齡非BPD對照組對比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；中心氣道阻力(R20)與同齡非BPD對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。BPD組有10例患兒3歲時HRCT有影像學異常，對照組10例中均無異常。結論輕度BPD可導致學齡前兒童肺功能明顯異常。

[關鍵詞]支氣管肺發(fā)育不良；兒童；脈沖振蕩；肺功能

支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)又稱慢性肺疾病。主要由于早產兒肺臟發(fā)育不成熟，出生后長時間使用呼吸機輔助通氣、吸入高濃度氧或感染等原因所致[1]。隨著新生兒重癥監(jiān)護和早產兒救治技術的迅速發(fā)展，越來越多的早產兒和極低體重兒得以存活，BPD發(fā)病率也逐漸增高。然而，BPD的遠期臨床轉歸不容樂觀。已往研究表明BPD在嬰兒期后仍存在持久的肺功能異常[2]。本研究動態(tài)監(jiān)測了BPD患兒3歲以后的肺功能變化，以探討B(tài)PD對患兒體格發(fā)育和遠期肺功能的影響。

1對象與方法

1.1研究對象選取我院2009年10月—2010年6月新生兒監(jiān)護病房(NICU)出院診斷為BPD的早產兒(胎齡<32周，體重<1500 g)為研究對象。采用美國國家兒童保健和人類發(fā)展研究院一致通過的BPD診斷標準[3]：吸氧至少28 d，或至糾正胎齡36周仍不能停氧。根據校正胎齡36周或出院時需吸入氧濃度(FiO2)分為:①輕度:FiO2<21%;②中度:21% ≤FiO2<30%;③重度:FiO2≥30%和(或)需要持續(xù)呼氣末正壓通氣(CPAP)或機械通氣[4]。共收集輕度BPD患兒14例,男8例,女6例,平均胎齡(29.1±1.7)周,其中28~30周4例,30~32周10例;平均出生體重(1.2±0.4) kg,平均身長(43.7±2.2) cm。均有用氧史及肺表面活性物質替代史，機械通氣10例。對照組為同胎齡未合并BPD早產兒20例,男12例,女8例,平均胎齡(29.6±2.9)周,其中28~30周8例,30~32周12例;平均出生體重(1.2±0.5) kg,平均身長(44.2±2.8) cm。兩組性別、胎齡、身長及體重均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。隨訪至患兒3~5歲時檢查肺功能、身高和體重等發(fā)育情況。

1.2檢測方法患兒于生后3、4、5歲時來我院兒科肺功能室分別做脈沖振蕩肺功能(IOS)檢測。檢測者為專門培訓獲得資格的肺功能室人員。采用德國Jaeger公司的IOS檢查儀，測定參數(shù)包括：①呼吸總阻抗(Zrs)：呼吸系統(tǒng)的粘性阻力、彈性阻力、慣性阻力的總和。②總氣道阻力(R5)：IOS頻率在5 Hz時的粘性阻力值。③中心氣道阻力(R20)：IOS頻率在20 Hz時的粘性阻力值。R5與R20的差即為周圍氣道阻力。④周邊彈性阻力(X5)：振蕩頻率在5 Hz時的電抗值，代表肺彈性阻力，其倒數(shù)為順應性。兒童均為負值，負值越大表明彈性阻力越大。各肺功能參數(shù)以實測值占預計值百分比表示。參照首都兒科研究所劉傳合教授近年研究的參數(shù)標準，Zrs>115%，R5>115%，X5>110%為異常[5]。

1.3影像學檢查兩組患兒3歲時行高分辨CT(HRCT)檢查。HRCT掃描采用設備為Picker-PQ2000螺旋CT機，層厚2 mm。檢測者為CT室正規(guī)培訓合格的專業(yè)人員。BPD組13例完成檢查，對照組10例在急性呼吸道感染期間完成檢查。

2結果

2.1基本情況與隨訪生后3、4、5歲輕度BPD組與對照組體重和身高比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。BPD組3歲失訪1例，4歲失訪2例；對照組3歲失訪2例，4歲失訪2例，5歲失訪3例。見表1。

表1　3、4、5歲時BPD組和對照組身高及體重比較

2.23、4、5歲輕度BPD組和對照組脈沖振蕩肺功能比較提示BPD組3、4、5歲時Zrs，R5，X5明顯升高，與對照組比較均有顯著性差異(P<0.01)，R20兩組比較無顯著性差異(P>0.05)。見表2。

表2　3、4、5歲時BPD組和對照組脈沖振蕩肺功能參數(shù)比較±s)

2.3影像學檢查輕度BPD組患兒3歲時行肺高分辨CT(HRCT)檢查，10例有影像學異常：4例為毛玻璃樣改變，3例為支氣管壁增厚伴多發(fā)灶性肺密度減低區(qū)，2例表現(xiàn)支氣管擴張伴局限性肺氣腫，1例表現(xiàn)不規(guī)則斑塊狀影或條索狀致密影。對照組肺CT均無明顯異常。

3討論

盡管隨著醫(yī)療技術的發(fā)展，機械通氣策略的改進，肺表面活性物質的使用，以及產前糖皮質激素的應用，BPD的嚴重程度有了明顯的減輕，但是即使是輕度BPD仍會導致生后相當長時期的呼吸功能異常[6-7]。與足月兒以及非BPD的早產兒相比，BPD患兒后期反復喘息和氣道阻塞癥狀更常見，運動耐受能力更差[8]。在一系列隨訪研究中，BPD發(fā)展為成人COPD的風險明顯增加[9]。因此，關注BPD患兒遠期臨床轉歸，定期監(jiān)測評估BPD患兒發(fā)育期甚至成年期肺功能損害是非常必要的。

1997年IOS檢測技術應用于臨床，是兒童肺功能發(fā)展的里程碑。IOS是基于強迫振蕩原理對脈沖振蕩下的靜息呼吸進行頻譜分析，以測定呼吸阻抗的各部分組成的一種方法。根據呼吸阻抗中黏性阻力、彈性阻力和慣性阻力的不同物理特性將其區(qū)分開來，從而快速判斷氣道阻力和肺順應性是否正常。由于不需要特殊呼吸動作的配合，容易操作,3歲以上兒童均可完成，且重復性好，無創(chuàng)傷性，不僅能區(qū)分大小氣道病變，更能全面地了解小氣道和肺泡的病變。準確反映兒童呼吸生理動力學特征，在臨床上得到越來越廣泛的應用[10]。

胎齡小于30周的早產兒肺部發(fā)育處于管道形成期結束和囊泡期開始，肺間質和肺泡分化不全，肺泡化過程受抑制，表現(xiàn)為肺泡數(shù)目減少,體積增大,肺泡結構簡單化；間質纖維化，毛細血管數(shù)目減少。出生后大多因合并早產兒肺透明膜病而使用呼吸機輔助通氣以維持充分的氧氣交換，這會使得脆弱的、還在發(fā)育的肺部更易受到損傷，干擾正常的肺發(fā)育過程，從而長期持續(xù)的影響患兒肺功能[11]。既往研究對BPD患兒進行生后3年內的長期隨訪，顯示BPD組潮氣呼吸肺功能TBFV環(huán)顯示均較對照組狹窄,曲線升枝陡峭,高峰明顯前移,PTEF后的降支凹向容量軸。呼吸頻率增快，呼氣時間延長，達峰時間比(TPTEF/TE),達峰容積比(VPTEF/VE)明顯下降,提示BPD患兒存在小氣道阻塞[12]。但潮氣呼吸肺功能適用于3歲以內不能配合的嬰幼兒。對學齡前BPD兒童有很大的局限性。IOS肺功能檢檢測只需靜息呼吸，尤其適用于學齡前兒童。其主要的檢測指標包括Zrs、R5、R20和X5等，用于檢測大小氣道的阻力和肺組織的功能狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，IOS檢測能更好地區(qū)別BPD和非BPD的早產兒[7]。本研究對3歲后的輕度BPD患兒體格發(fā)育和肺功能的研究顯示，由于早產兒的生后追趕生長，3歲后輕度BPD患兒體重和身高基本達到同齡非BPD兒童水平。但IOS檢測顯示，Z5,R5較非BPD對照組明顯增高，X5絕對值增大，R20基本正常，R5與R20差值加大，提示BPD患兒周邊小氣道阻力增加，肺順應性減低。此與國外研究基本一致[13-14]。

BPD患兒在隨訪過程中隨年齡增長肺部影像學無明顯改善。高分辨率CT提示72%的BPD患兒伴有影像學異常[7]，主要表現(xiàn)為毛玻璃樣、囊泡形成、支氣管壁增厚或局限性肺氣腫等，提示BPD患兒由于肺泡和血管的發(fā)育異常，患兒肺損傷的修復是一個漫長的過程。盡管在研究中絕大多數(shù)患兒早期用了肺表面活性物質促進了肺的發(fā)育，但肺表面活性物質只能在一定程度上減輕肺損傷的程度，是否能改善遠期的肺功能，還需要進一步的研究。

本研究提示，即使輕度BPD的患兒在學齡前期也存在肺功能異常，主要表現(xiàn)為外周氣道的損傷。隨著年齡增長，BPD患兒發(fā)展為慢性肺部疾病的風險會較高[15-16]。有研究認為，BPD患兒最終更容易發(fā)展為成年COPD[17-18]。對BPD患兒在新生兒期后前瞻性的治療研究少見報道,早期準確的肺功能和影像學評估有助于提高臨床干預效果和減少并發(fā)癥。因此，無論BPD的嚴重程度如何，都應進行臨床和肺功能的隨訪，以減少成年期COPD的發(fā)生率。

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(收稿時間：2015-09-20修回時間：2015-10-22)

·論著·

A Study on Physical Development and Pulmonary Function by Impulse Oscillometry in Children with Mild Bronchopulmonary Dysplasia

WANG Shu-yu, LYV Zhao-xia， ZHENG Yi-bo (Department of Pediatrics, Bethune International Peace Hospital of PLA, Shijiazhuang 050082, China)

[Abstract]ObjectiveTo monitor the dynamic changes of pulmonary function airway resistance by impulse oscillometry and physical development in 3-5 year-old children with mild bronchopulmonary dysplasia (BPD), and to investigate the effects of BPD on long-term pulmonary function and physical development. MethodsClinical data of 14 3-5 year-old children with mild BPD (BPD group) was collected, and the changes of body height and weight were monitored, pulmonary functions by impulse oscillometry (IOS) were detected using Master Screen lung function measurement system. The values were compared with those of 20 premature infants at the same fetal age without BPD (control group). The high-resolution CT (HRCT) was performed for 13 children in BPD group and 10 children in control group at the age of 3. ResultsThere were no significant differences in body height and weight between BPD group (at the age of 3, 4 and 5) and control group (P>0.05). IOS detection showed that total respiratory impedance (Zrs), total airway resistance (R5) and peripheral reactance (X5) values were significantly increased in BPD children, and the difference were statistically significant compared with those in control group (P<0.01); there were no significant differences in the value of R20 between the two groups (P>0.05). The abnormal HRCT imaging was found in 10 children of BPD group, and there was no abnormality in the 10 children of control group. ConclusionMild BPD can obviously induce abnormal pulmonary function of preschool age children.

[Key words]Bronchopulmonary dysplasia; Children; Impulse oscillometry; Pulmonary function

[DOI]10.3969/j.issn.2095-140X.2015.12.019

[文獻標志碼][中國圖書資料分類號]R72；R563.9A

[文章編號]2095-140X(2015)12-0082-04

[基金項目]河北省計劃生育委員會科研課題資助項目(2012-C01)