糖尿病合并尿路感染患者尿液細菌培養(yǎng)及藥物敏感試驗分析

寧麗萍，王慶蒞，王占科，郭　靚，趙婉茹

[作者單位]　330002 南昌，南京軍區(qū)檢驗醫(yī)學(xué)?？浦行?解放軍94醫(yī)院檢驗科

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糖尿病合并尿路感染患者尿液細菌培養(yǎng)及藥物敏感試驗分析

寧麗萍，王慶蒞，王占科，郭靚，趙婉茹

[作者單位]330002 南昌，南京軍區(qū)檢驗醫(yī)學(xué)?？浦行?解放軍94醫(yī)院檢驗科

[摘要]目的分析糖尿病(diabetes mellitus， DM)患者尿液細菌培養(yǎng)和藥物敏感試驗結(jié)果，為臨床合理使用抗菌藥物提供依據(jù)。方法取我院2013年1月—2014年12月門診及住院1486例DM患者的尿液樣本，對其細菌培養(yǎng)及藥物敏感試驗情況進行回顧性分析。結(jié)果1486例DM合并尿路感染患者尿液細菌培養(yǎng)陽性率9.6%(142/1486)，其中檢出大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、屎腸球菌和銅綠假單胞菌總構(gòu)成比為85.2%(121/142)，其他菌株構(gòu)成比為14.8%(21/142)；藥物敏感試驗顯示：對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、屎腸球菌和銅綠假單胞菌敏感性最高的抗菌藥物分別為亞胺培南(85.5%)、亞胺培南(84.0%)、哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉(93.8%)、萬古霉素(100.0%)和頭孢哌酮鈉-舒巴坦(87.5%)。結(jié)論大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、屎腸球菌、銅綠假單胞菌是導(dǎo)致DM合并尿路感染患者的常見致病菌；萬古霉素、亞胺培南、哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉和頭孢哌酮鈉-舒巴坦可作為DM合并尿路感染患者治療的敏感藥物。

[關(guān)鍵詞]糖尿病；泌尿道感染；細菌；微生物敏感性試驗；抗藥性,細菌

糖尿病(diabetes mellitus， DM)是一種嚴重影響人類健康和生活質(zhì)量的代謝性疾病，患者由于糖代謝紊亂，免疫功能低下，易發(fā)生各種感染，其中以泌尿系感染尤為顯著[1-6]。為了解我院DM患者在合并泌尿系感染時的病原菌分布及藥物敏感現(xiàn)狀，本研究對我院2013年1月—2014年12月DM患者1486例尿液細菌培養(yǎng)情況進行回顧性分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年1月—2014年12月我院門診住院的DM患者1486例，男514例，女972例，平均年齡為54歲。DM診斷符合WHO 2型DM診斷標準，其中Ⅱ型1354例，Ⅰ型為20例，未分型112例。其中合并尿路感染有142例，男45例，女97例；平均年齡62歲。尿路感染診斷標準：真性菌尿：清潔中段尿培養(yǎng)桿菌定量≥105/ml或球菌≥104/ml或真菌陽性，對有明確尿路感染臨床癥狀又伴有明顯的鏡下膿尿者，清潔中段尿培養(yǎng)細菌定量≥104/ml,也可診斷。

1.2儀器與試劑Microscan40si全自動微生物分析儀及配套生化試劑(購于西門子公司)，PC33、NC50細菌鑒定及藥物敏感復(fù)合板，普通瓊脂培養(yǎng)基、M-H藥敏瓊脂平板，血平板，麥康凱平板均購自鄭州安圖生物有限公司；藥物敏感試驗紙片購自英國Oxoid公司；質(zhì)控菌株：大腸埃希菌(ATCC25922)、銅綠假單胞菌(ATCC27853)、金黃色葡萄球菌(ATCC29213)均由省臨床檢驗中心提供。

1.3標本的采集及試驗方法所有患者留取清晨中段尿10～20 ml置于無菌試管中及時送檢。取尿液標本置于生物安全柜中，用定量接種環(huán)取10 μl分別接種到血平板和麥康凱平板，劃線分離培養(yǎng)，置于35℃培養(yǎng)箱培養(yǎng)到24～48 h，,無細菌生長為陰性，有細菌生長為陽性。藥物敏感試驗：采用CLSI 2012年版K-B法[7]進行抑菌圈法測定，日常質(zhì)控菌株為大腸埃希菌(ATCC25922)。

2結(jié)果

2.1尿液細菌培養(yǎng)及菌種鑒定結(jié)果本組尿液細菌培養(yǎng)結(jié)果表明，陽性142例，細菌培養(yǎng)陽性率為9.6%(142/1486)。菌種鑒定結(jié)果表明，大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、屎腸球菌和銅綠假單胞菌為常見菌株，構(gòu)成比為85.2%(121/142)，其中大腸埃希菌62株(43.7%)，肺炎克雷伯菌25株(17.6%)，奇異變形桿菌16株(11.3%)，屎腸球菌10株(7.0%)，銅綠假單胞菌8株(5.6%)，其他菌株21株(14.8%)。

2.2 藥物敏感試驗分析我們對142株菌株進行藥物敏感試驗，結(jié)果表明對大腸埃希菌敏感率高的抗菌藥物依次為亞胺培南(85.5%)，頭孢哌酮鈉-舒巴坦(82.3%)和哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉(77.4%)；對肺炎克雷伯菌敏感性較高的抗菌藥物為亞胺培南(84.0%)，哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉和頭孢哌酮鈉-舒巴坦(均為80.0%)；對奇異變形桿菌敏感性較高的抗菌藥物依次為哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉(93.8%)，美羅培南(81.2%)，頭孢哌酮鈉-舒巴坦、替卡西林鈉-克拉維酸鉀敏感率及亞胺培南(均為75.0%)；對屎腸球菌敏感性較高的抗菌藥物依次為萬古霉素(100.0%)，奎奴普丁(90.0%)，四環(huán)素80.0%；對銅綠假單胞菌依次為頭孢哌酮鈉-舒巴坦87.5%，哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉和亞胺培南(均為75.0%)。見表1。

3討論

DM是一種以高血糖為主要特征的全身性內(nèi)分泌疾病，嚴重威脅著人類的身體健康，尿路感染是其嚴重的并發(fā)癥，僅次于呼吸系統(tǒng)感染[8-9],是醫(yī)學(xué)防治的重點難點。DM患者的細菌尿路感染比較繁瑣，屬于難治性尿路感染，多次發(fā)作反復(fù)用藥后易引起細菌耐藥率上升導(dǎo)致多重耐藥，準確的細菌鑒定及藥物敏感試驗結(jié)果對于指導(dǎo)臨床用藥極為關(guān)鍵[10-11]。

本組DM患者中以Ⅱ型DM居多，患者尿液中由于尿糖濃度偏高，是細菌生長的天然營養(yǎng)培養(yǎng)基，其中女性DM患者獨特的解剖及生理特征易患尿路感染的概率比男性DM患者更高[12]。本組142株病原菌來源中，男45例，女97例，女性占68.3%，平均年齡62歲。DM患者尿路感染與普通人群相比更易復(fù)發(fā)，原因為DM容易引起自主神經(jīng)病變后繼而影響膀胱的反射功能，致使尿液排空困難形成尿潴留，增加了泌尿系感染的概率[13]。研究顯示，健康的生活方式對降低DM患者泌尿系感染非常重要，DM患者在生活中應(yīng)養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣：合理飲食，適當(dāng)運動，適量飲水，定時排尿，不憋尿，定時進餐，控制血糖濃度在正常范圍[14-15]。臨床分離的DM并尿路感染患者病原菌主要為革蘭陰性桿菌，尤以腸桿菌科大腸埃希菌為主[16-17]，本組142株致病菌中大腸埃希菌有62株，占總菌株43.7%，其次為肺炎克雷伯菌和奇異變形桿菌分別占總菌株的17.6%和11.3%，革蘭陽性菌中以屎腸球菌為主占總菌株的7.0%，非發(fā)酵菌中以銅綠假單胞菌為主占總菌株的5.6%。

對本文4種革蘭陰性菌和1種陽性菌的藥物敏感試驗結(jié)果來看：大腸埃希菌，肺炎克雷伯菌和奇異變形桿菌對第1、2代頭孢菌素敏感性均低于73%，而對碳青霉烯類抗生素和酶抑制劑復(fù)合藥物敏感性普遍較高，宜選用[18-21]。對于DM患者尿路感染的治療不能僅憑經(jīng)驗用藥，尿液細菌培養(yǎng)鑒定及藥物敏感試驗結(jié)果對極易反復(fù)的細菌尿路感染的診斷和治療具有重要的指導(dǎo)意義，臨床抗感染治療應(yīng)嚴格根據(jù)藥物敏感試驗結(jié)果選擇敏感抗菌藥物，以減少臨床多重耐藥菌的產(chǎn)生。

表1　糖尿病合并尿路感染患者藥物敏感試驗結(jié)果(%)

喹諾酮類抗生素由于在尿液中的有效濃度較高，被作為經(jīng)驗治療尿路感染的首選藥物，往往在尿液細菌培養(yǎng)及藥物敏感試驗結(jié)果回報前經(jīng)驗性使用，從而造成耐藥率逐年升高，敏感性逐年下降[22-23]，經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)我院DM合并尿路感染患者尿液檢出的62株大腸埃希菌對喹諾酮類抗生素環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的敏感性為35.5%和45.2%，臨床敏感性已極大降低，而對亞胺培南、頭孢哌酮鈉-舒巴坦、哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉的敏感性分別為85.5%、82.3%、77.4%，敏感性高、臨床效果明顯。肺炎克雷伯菌也是DM合并尿路感染患者重要檢出菌，隨著β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的廣泛使用，耐藥性普遍較高，但對碳青霉烯類和酶抑制劑復(fù)合藥物耐藥性相對較低，對亞胺培南、 哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉、頭孢哌酮鈉-舒巴坦、美羅培南的敏感性分別為84.0%、80.0%、80.0%和76.0%。腸桿菌科奇異變形桿菌在DM合并尿路感染患者中的檢出也非常高，對喹諾酮類抗生素環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的敏感性為31.2%和37.5%，對頭孢菌素類抗生素頭孢唑啉鈉、頭孢西丁的敏感性分別為43.8%和50.0%，比第3代頭孢菌素頭孢噻肟鈉的敏感性略低(62.5%)，對第4代頭孢菌素頭孢吡肟的敏感性僅為31.2%。腸球菌屬屎腸球菌對頭孢菌素類、氨基糖苷類藥物天然耐藥，國外耐萬古霉素的腸球菌屬感染率有所上升，其難治性已引起臨床醫(yī)生的高度重視[24]。我院DM合并尿路感染患者尿液中檢出的屎腸球菌對萬古霉素?zé)o耐藥，對四環(huán)素的敏感性為80.0%，對喹諾酮類抗生素環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的敏感性均為50.0%，對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素的敏感性僅為30.0%，而對奎奴普丁的敏感性相對較高(90.0%)。銅綠假單胞菌廣泛分布于自然界，在人體的消化道、呼吸道、皮膚等部位均有發(fā)現(xiàn)，易引起呼吸道感染癥狀[25-29]，其繁殖能力及致病性均較強，而藥物敏感性普遍不高。銅綠假單胞菌的天然耐藥性較廣泛，給抗菌藥物治療帶來了極大挑戰(zhàn)。本文檢出的8株銅綠假單胞菌對頭孢哌酮鈉-舒巴坦、哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉、亞胺培南、美羅培南、比阿培南的敏感性分別為87.5%、75.0%、75.0%、62.5%、37.5%。

總之，大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、屎腸球菌、銅綠假單胞菌是導(dǎo)致DM合并尿路感染患者的常見致病菌；萬古霉素、亞胺培南、哌拉西林鈉-他唑巴坦鈉和頭孢哌酮鈉-舒巴坦均可作為DM合并尿路感染患者治療的敏感藥物。

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(收稿時間：2015-08-26修回時間：2015-10-12)

·論著·

Analysis of the Bacteria Culture and Microbial Sensitivity Test for Urine of Diabetes Mellitus Patients with Urinary Tract Infection

NING Li-ping, WANG Qin-li, WANG Zhan-ke, GUO Liang, ZHAO Wan-ru (Department of Clinical Laboratory, 94 Hospital of PLA, Clinical Laboratory Specialist Center of Nanjing Military Area Command, Nanchang 330002, China)

[Abstract]ObjectiveTo analyze the results of bacteria culture and microbial sensitivity test of urine of diabetes mellitus (DM) patients with urinary tract infection in order to provide basis for the rational use of antimicrobial drugs. MethodsThe results of bacteria culture and microbial sensitivity test of the urine samples from 1486 DM inpatients during January 2013 and December 2014 were retrospectively analyzed. ResultsThe positive rate of bacterial culture was 9.6% (142/1486) for the 1486 DM patients with urinary tract infections, in which the total constituent ratio of Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterococcus faecium and Pseudomonas aeruginosa was 85.2% (121/142), and the ration of others was 14.8% (21/142); the microbial sensitivity test showed that the top sensitivity rate of antibacterial drugs anti-Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterococcus faecium and Pseudomonas aeruginosa were Imipenem (85.5%), Imipenem 84.0%(21/25) Piperacillin-Tazobactam (93.8%), Vancomycin (100%) and Cefoperazone-Sulbactam (87.5%) respectively. ConclusionEscherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterococcus faecium and Pseudomonas aeruginosa are the main common pathogenic bacteria that cause urinary tract infection in DM patients, and Vancomycin, Imipenem, Piperacillin-Tazobactam and Cefoperazone-Sulbactam are antibacterial drugs in treatment of DM patients with urinary tract infection.

[Key words]Diabetes mellitus; Urinary tract infections; Bacteria； Microbial sensitivity tests； Drug resistance, bacterial

[DOI]10.3969/j.issn.2095-140X.2015.12.018

[文獻標志碼][中國圖書資料分類號]R587.1；R691.3A

[文章編號]2095-140X(2015)12-0078-04

[通訊作者]王占科，E-mail：wangzhanke@sina.com