田曉婕顧寧(.南京中醫(yī)藥大學,江蘇南京20029;2.南京中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院,江蘇南京2000)
心房顫動的中醫(yī)研究進展*
田曉婕1顧寧2△
(1.南京中醫(yī)藥大學,江蘇南京210029;2.南京中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院,江蘇南京210001)
應用中醫(yī)藥干預心房顫動患者,在控制心室率、緩解癥狀、改善心房重構、抗血栓、提高患者生存質量等方面有一定特色,為房顫的治療提供了新思路。
心房顫動中醫(yī)中藥
心房顫動(簡稱房顫)是最為常見的快速性心律失常,患病率隨著年齡的增長而增加,目前全球房顫人數估計為3350萬人。雖然目前治療房顫的手段不斷進步,但是目前房顫的危害仍未得到有效的控制,近年來中醫(yī)藥在房顫的治療領域研究頗多,中醫(yī)藥治療房顫的優(yōu)勢逐漸顯現。
1.1病名認識患者于房顫發(fā)作時多表現為心慌、跳動不安,中醫(yī)多從“心悸”論治,中國中醫(yī)藥學會中醫(yī)診斷專業(yè)委員會將房顫定名為“心動悸”[1]。而房顫患者的癥狀與心室率相關,心室率快時則癥狀明顯,心室率慢時,患者可無癥狀。楊湖認為使用“心悸”這一病名則屬以偏概全,建議設立“心脈顫動病”來描述,直接把握其本質特征和全過程的一般規(guī)律和特殊規(guī)律,有利于辨病辨證論治[2]。有專家根據陣發(fā)性房顫的臨床特征,建議用“促脈癥”來對應命名之。
1.2病因病機認識多數文獻認為心房顫動病因為素體虛弱、稟賦不足、心中神明不能自主,致血行不暢,血脈瘀阻,而心悸之疾作焉。其病位在心,與肝、脾、肺、腎密切相關,病機不外乎氣血陰陽虧虛,心失所養(yǎng),或邪擾心神,心神不寧。虛者多為氣、血、陰、陽虧損,實者多與痰火、水飲、瘀血相關,致心慌不安,不能自主。李豐濤等將房顫病機總結為:氣陰兩虛,心神失養(yǎng);痰飲瘀血,痹阻心脈;虛風內動,入心滯絡;心脾兩虛,心脈失榮[3]。汪云翔將203例房顫患者辨證屬瘀阻心脈、痰濁閉阻、水飲凌心、心血不足、陰虛火旺、心陽不振6型[4]。劉金鳳等認為房顫病機關鍵在于陰不斂陽,陰陽不相順接,其病位在心,但根源在腎,所以治當益氣養(yǎng)陰,心腎同治[5]。段文慧等發(fā)現房顫發(fā)病急驟、病情進展迅速、癥狀變化的特點,恰與“風”的致病特性相合,外感風邪及內生風邪皆可擾亂心神致陣發(fā)性房顫的發(fā)生,在辨證論治的基礎上酌加祛風、息風之品,可提高陣發(fā)性房顫的療效[6]。
1.3脈象認識脈律絕對不規(guī)則是房顫患者脈律的主要特點?!皞}結代,心動悸,炙甘草湯主之”,張仲景辨治心悸,頗重視辨別脈象變化,以結、代總結心悸病脈象。有學者認為,結、代脈的脈象描述與早搏脈象更為貼切,若用來描述房顫脈象則欠妥。李冬梅等對100例房顫患者的脈象研究歸納,房顫脈在常見的28病脈中相當于中醫(yī)的散、澀(短)等脈象及怪脈的解索脈[7]。其中慢性持續(xù)性房顫脈,脈率60~100次/min,相當于澀(短)脈;脈率<60次/min,相當于澀結脈或澀結代脈等;陣發(fā)性快速性房顫脈,脈率>100次/min,相當于散(澀)脈與怪脈的解索脈及崇脈[8]。
針灸治療在房顫轉復竇性心律及維持竇性心律、控制心室率、改善心功能等方面都具有一定療效。許宏坷等應用針刺內關、膻中、氣海、中脘、足三里治療陣發(fā)性房顫,報道針刺療法在轉復陣發(fā)性房顫時復律成功率、轉復時間等方面明顯優(yōu)于胺碘酮,且操作簡單,無毒副作用[9]。楊志新等研究針刺永久性房顫患者“相對穴”的臨床作用,選取內關透外關、郄門透三陽絡、大陵、神門、合谷、太沖,辨證配穴,針刺得氣后均施捻轉補法,合谷、太沖施捻轉瀉法,配穴虛補實瀉,結果表明,針刺“相對穴”對控制心室率、提高左室射血分數、改善心功能有較好療效[10]。孫遠征等的實驗研究提示,實驗組針刺模型大鼠內關穴進行預處理,藥物對照組予胺碘酮口服,兩組大鼠房顫持續(xù)時間與模型組相比均顯著縮短,具有顯著性差異(P《0.01)[11]。眾多文獻認為針灸行預處理能預防患者房顫的發(fā)生發(fā)展,同時也降低了患者使用抗心律失常藥物帶來的潛在風險。而臨床維持患者竇性心律、預防房顫再次發(fā)作,正體現了中醫(yī)治未病的理念?!夺樉募滓医洝分赋觥皩崉t心暴痛,虛則煩心,心惕惕不能動,失智,內關主之”,內關屬手厥陰心包經之絡穴,梅成等認為針刺內關穴時,使針感沿著手厥陰心包經向心臟方向傳導,直至心臟[12]。針感傳治心臟,就會緩解房顫的癥狀。針灸治療房顫可能有賴于神經通路的信息傳遞,特別是神經信號的雙向傳輸及腦內遞質的多維整合,針刺信號還可能影響某些細胞內信號的轉導及基因的表達,并通過體液、內分泌乃至心臟局部的多重調節(jié)綜合影響[13]。
3.1控制心室率,改善癥狀房顫患者自覺癥狀的輕重往往受心室率快慢的影響,相關癥狀可表現為心悸、氣短、胸悶、乏力、頭暈等??刂菩氖衣誓芨纳菩牧λソ叩难鲃恿W狀態(tài),同時也可能通過預防或逆轉心動過速心肌病而改善長期預后。黃斌擬生脈定心湯(人參、麥冬、五味子、生地黃、黃芪、炙甘草、丹參、紅花、桑寄生、山茱萸、酸棗仁、赤芍、甘松、土鱉蟲、黃連、生龍骨)聯合地高辛控制房顫患者心室率,對照組予美托洛爾聯合地高辛,兩組治療后兩組對靜息心室率、運動后最高心室率的改善顯著,且效果相當,但觀察組的不良反應發(fā)生率顯著低于對照組[14]。陳暉等自擬清熱復脈湯(黃連、瓜蔞、半夏、甘松、苦參、膽南星、遠志、茯神、珍珠母、膽南星、薤白)清熱化痰、寧心復脈,能有效降低痰熱型快速房顫患者平均心室率及房顫持續(xù)時間[15]。部分房顫患者在運用現代藥物及治療嚴格控制心室率治療后,仍有心悸與運動耐量下降等明顯臨床癥狀。包恩義等報道運用美托洛爾控制房顫心室率聯合穩(wěn)心顆粒與單用美托洛爾相比較,兩組均能有效維持患者活動及安靜下的心室率,而穩(wěn)心顆粒組患者心悸悶氣等不適癥狀明顯改善甚至消失,與對照組相比,患者不適癥狀的改善更為顯著[16]。尹克春等觀察到復脈顆粒能顯著緩解房顫患者心悸、胸悶、氣短、乏力、頭暈等癥狀,對患者中醫(yī)證候也有顯著改善[17]。鄭輝自擬糾顫復律湯(黨參、麥冬、丹參、五味子、延胡索、苦參、酸棗仁、炙甘草)補益氣血陰陽,使心氣充,氣血流暢,配合西藥積極治療原發(fā)病,能顯著改善房顫患者心慌、氣短、乏力等癥狀,提高生存質量[18]。
3.2改善心房重構房顫的發(fā)生和持續(xù)是由于心房電重構、收縮功能重構和結構重構共同形成,改善及逆轉心房的重構,切中房顫的病機[19]。房顫的反復發(fā)作導致心房重構,心房重構導致心房電生理變化,是房顫發(fā)生發(fā)展的生理解剖基礎,繼而造成了心室重構的惡性循環(huán)。張大創(chuàng)等報道養(yǎng)心歸草湯(炙甘草、黨參、白術、茯苓、桂枝、炒棗仁、當歸、熟地黃、阿膠、黃芪、龍眼肉、木香)益氣養(yǎng)心、溫通心陽,能使永久性房顫患者的左房室內徑不同程度下降,有效改善左房室重構,逆轉房顫導致的心房重構,改善預后[20]。近年來多種研究表明炎癥和氧化應激反應均參與房顫的發(fā)生發(fā)展。王立玉等擬益心湯(黃芪、桂枝、赤芍、郁金、半夏、瓜蔞皮、珍珠母)溫陽活血、化痰安神,發(fā)現益心湯組能在短療程內明顯較少左室舒張末內徑,且益心湯組的炎癥指標(hs-CRP、TNF-α)及氧化應激指標(NOX、SOD)均有顯著降低,推測益心湯通過抑制炎癥及氧化應激反應,來改善并逆轉心室重構,延緩并改善房顫的發(fā)生及發(fā)展[21]。
3.3預防血栓房顫的主要危害在于增加了血栓栓塞的危險,根據患者的危險分層,常需要服用抗凝劑。華法林作為常用的抗凝藥,因其治療窗窄,與藥物食物存在相互作用,存在著高頻率的出血事件等而一定程度限制了臨床使用。對于這類易出現不良反應的患者,應用中藥干預以預防血栓尤為重要。陳守宏等發(fā)現長期服用益氣活血方(黨參、麥冬、黃芪、葶藶子、葛根、丹參、制附片、五味子、澤瀉、豬苓),能顯著提高PT、APTT,證實了其良好的抗凝效果[22]。丁濤等將中藥復方(水蛭、僵蠶、紅花、赤芍、桑葉、川芍、羌活、陳皮、葛根、黃芪等)制成水丸,服用3個月及6個月后與服藥前相比較,TXB2/6-keto-PGF比值明顯降低(P《0.05),表明能明顯改善TXA2/PGI2失衡,防止房顫患者血栓形成,減少栓塞事件發(fā)生[23]。郭嬋等應用溫陽活血組方(人參、桂枝、薤白、瓜蔞、赤芍、茯苓、丹參、三七、生龍牡、甘草等)能夠明顯改善房顫患者心悸、氣短等癥狀,并能通過降低PLT、FIB水平,有效預防附壁血栓形成,改善房顫患者血栓前狀態(tài)[24]。中藥成分較為復雜,與抗凝藥物產生相互作用,且中藥本身對抗凝系統(tǒng)產生影響。中藥影響抗凝藥物作用的機制可能有[25]:1)競爭與血漿蛋白的結合;2)抑制或誘導CYP 450 s活性;3)干擾血小板功能;4)影響P-糖蛋白;5)直接抗凝作用。丹參、當歸、銀杏提取物等成分的藥物對華法林的抗凝作用產生增強效果,含有人參、貫葉、連翹等成分的藥物會使華法林的抗凝作用減弱[26]。所以在共同應用中藥及抗凝藥物時,發(fā)生血栓栓塞及出血的概率則更難控制。在運用中藥聯合抗凝藥物抗血栓時,更需嚴密監(jiān)測INR,預防不良事件的發(fā)生。
3.4其他研究有研究發(fā)現穩(wěn)心顆粒對AngⅡ引起的正常人心房肌細胞膜鉀、鈣離子電流的變化的影響,發(fā)現穩(wěn)心顆??赊卓笰ngⅡ對正常人心房肌細胞膜鉀電流及鈣電流的作用,明顯減輕AngⅡ引起的人心房肌細胞膜鉀電流及鈣電流密度下降程度,并且穩(wěn)心顆??沙蕽舛纫蕾囆砸种拼笫笮氖壹〖毎鸏型鈣電流,可顯著抑制大鼠心室肌細胞瞬時外向鉀電流,延長動作電位時程減少興奮性折返的發(fā)生[27-28],多靶點作用以減少心律失常的發(fā)生,為穩(wěn)心顆粒治療房性心律失常提供實驗依據。王慧穎等報道,采用自擬芪靈方(黃芪、靈芝、黨參、白術、白果、苦參、景天三七)聯合西醫(yī)常規(guī)療法治療氣陰兩虛型陣發(fā)性房顫,改善陣發(fā)性房顫患者的氣陰兩虛證候,認為其可能通過對自主神經功能的調節(jié),促進交感張力與迷走張力平衡,使房顫患者交感-迷走神經系統(tǒng)平衡性明顯增強,對減少房顫的發(fā)作頻率及時間,對心室率的控制均有一定調節(jié)作用[29]。何小麗等采用中華生存質量量表等評估自制制劑穩(wěn)心律合劑(桂枝、炙甘草、生龍骨、生牡蠣、全瓜蔞、丹參、麥冬、黃連、苦參等)對永久性房顫患者的干預作用,認為其可改善心陽不振夾痰夾瘀證患者中醫(yī)證候、提高生活質量[30]。
中醫(yī)藥對于各種陣發(fā)性、持續(xù)性、永久性等各類型房顫均有不同程度的臨床療效,在轉復并維持竇性心律、控制心室率、緩解臨床癥狀、改善心房重構、抗血栓以及提高房顫患者生存質量等眾多方面正發(fā)揮著重要的作用。未來應當更好發(fā)揮中醫(yī)整體治療觀、治未病理念、及中西醫(yī)結合特色,期待較大樣本的臨床研究、藥物(穴位)篩選、治療方案優(yōu)化、機制探索等研究工作的深入開展,尤其是在運用現代藥物及治療手段基礎上,患者仍然有心室率控制不理想、或者在控制心室率等治療后仍有心悸與運動耐量下降等明顯臨床癥狀、對華法林等抗凝藥物有不良反應,中醫(yī)藥將會進一步突顯臨床優(yōu)勢,提供治療新思路。
[1]中國中醫(yī)藥學會中醫(yī)診斷專業(yè)委員會.中醫(yī)病證治法術語[S].1997.
[2]楊湖.心房顫動中醫(yī)病名病機及診治探討[J].中醫(yī)研究,2009,22(5):8-9.
[3]李豐濤.心房顫動中醫(yī)病機特點思考[J].世界中西醫(yī)結合雜志,2010,5(11):991-992.
[4]汪云翔.203例房顫患者中醫(yī)辨證相關因素分析[J].西部中醫(yī)藥,2012,25(12):61-62
[5]劉金鳳,陳靖,童建霞,等.劉如秀治療心房顫動經驗解析[J].遼寧中醫(yī)雜志,2015,42(9):1646-1649.
[6]段文慧,史大卓.從“風邪”致病談陣發(fā)性房顫的中醫(yī)臨床治療[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2015,13(13):1558.
[7]李冬梅,金棟,杜寶良,等.房顫脈的中醫(yī)相關脈象研究[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志,2012,18(9):963-964.
[8]金棟,李冬梅,杜寶良,等.快速房顫脈與祟脈亦相合[J].河北中醫(yī),2014,36(12):1875-1876.
[9]許宏坷,張月峰.針刺與胺碘酮轉復陣發(fā)性心房顫動及心房撲動療效比較[J].中國針灸雜志,2007,27(2):96-98.
[10]楊志新,王繼東.針刺“相對穴”治療心房纖顫28例[J].中國臨床醫(yī)生,2012,40(1):57-58.
[11]孫遠征,蘇蘇,郭穎,等.針刺預處理對陣發(fā)性房顫大鼠房顫持續(xù)時間影響的實驗研究[J].針灸臨床雜志,2013,29 (1):37-39.
[12]梅成,張國賢,章一鳴.運用張縉教授循經感傳學術經驗治療陣發(fā)性房顫的療效觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育,2015,7(21):188-189.
[13]黎滔,胡志華.針灸內關對心房顫動復律的研究[J].中國醫(yī)藥科學,2012,2(9):71-72.
[14]黃斌.生脈定心湯聯合地高辛控制持續(xù)性心房顫動心室率的療效觀察[J].遼寧中醫(yī)藥雜志,2011,38(7):1382-1384.
[15]陳暉,蘇寶連,蔡少杭.清熱復脈湯對痰熱型快速型房顫患者腦鈉膚及動態(tài)心電圖的影響[J].內蒙古中醫(yī)藥,2015,4 (112):107-108.
[16]包恩義,譚冰,王志國.老年快速房顫患者在應用美托洛爾片控制心室率的基礎上加用穩(wěn)心顆粒療效觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2013,10(7):24-25.
[17]尹克春,劉淑娟,蘭麗紅,等.復脈顆粒對心房顫動患者心房重構的臨床療效及其作用機理研究[J].新中醫(yī),2014,46(11):81-82.
[18]鄭輝.淺析中西醫(yī)結合治療對房顫患者生活質量的影響[J].中醫(yī)臨床研究,2011,24(6):527.
[19]傅繼宏.心房顫動的發(fā)病機制及治療研究進展[J].現代醫(yī)藥衛(wèi)生,2006,25(15):2326-2327.
[20]張大創(chuàng),程晶,范麗麗,等.養(yǎng)心歸草湯對持續(xù)性或永久性心房顫動患者心臟重構的影響[J].中國中醫(yī)藥科技,2014,21(4):367-368.
[21]王立玉,沈雁.益心湯聯合常規(guī)西藥對心房顫動患者炎癥及氧化應激影響的臨床觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志,2015,49(11):36-45.
[22]陳守宏,王慶春,陳艷.益氣活血方對房顫患者抗凝治療的臨床觀察[J].吉林中醫(yī)藥,2007,27(4):20-21.
[23]丁濤,李博林.中藥抗凝預防房顫患者血栓并發(fā)癥的臨床觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師:醫(yī)學專業(yè),2012,14(304):179.
[24]郭嬋,侯偉瓊,唐菁菁,等.溫陽活血法抑制心房顫動患者心房重構及血栓前狀態(tài)的機制研究[J].世界中西醫(yī)結合雜志,2014,9(4):375-378.
[25]殷碩,于月,郭興蕾,等.中藥對華法林作用的影響及機制概述[J].中國臨床藥理學與治療學,2015,20(3):327-334.
[26]王志宏,齊偉,譚玲,等.2013年北京醫(yī)院門診老年患者華法林處方不合理用藥分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2015,15(1):92-93.
[27]晉軍,黃嵐,張殿新.AngⅡ對正常人心房肌細胞膜鉀、鈣離子電流的影響及步長穩(wěn)心顆粒的干預作用的研究[J].醫(yī)師報,2008,10(6):19.
[28]王晞,王鑫,唐艷紅.穩(wěn)心顆粒對大鼠心室肌細胞L型鈣電流的影響[J].嶺南心血管病雜志,2011,17(1):60-63.
[29]王慧穎,崔松,紀金霞,等.芪靈方聯合西醫(yī)常規(guī)療法對氣陰兩虛型陣發(fā)性房顫患者心率變異的影響[J].上海中醫(yī)藥雜志,2014,48(10):45-47.
[30]何小麗,顧寧.基于中華生存質量量表評估穩(wěn)心律合劑療效的思考[J].上海中醫(yī)藥雜志,2012,27(2):299-301.
R541.7+5文獻標志碼:A
1004-745X(2016)07-1342-03
10.3969/j.issn.1004-745X.2016.07.024
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2015-11-28)