非對稱性二甲基精氨酸與一氧化氮水平在H型高血壓人群中的相關(guān)性分析

趙曉云

非對稱性二甲基精氨酸與一氧化氮水平在H型高血壓人群中的相關(guān)性分析

趙曉云

作者單位：110101 沈陽，沈陽市蘇家屯區(qū)中心醫(yī)院心內(nèi)科

目的 探討H型高血壓患者外周血非對稱性二甲基精氨酸(ADMA)與一氧化氮(NO)水平變化及其相關(guān)性。方法 收集2012—2016年沈陽市蘇家屯區(qū)中心醫(yī)院近期收治的高血壓患者97例，分為H型高血壓組55例與非H型高血壓組42例；并選擇同期接受體檢的健康志愿者40例作為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測ADMA；采用硝酸還原酶法檢測NO，比較各組間ADMA與NO水平差異并進行相關(guān)性分析。結(jié)果 三組患者性別、年齡、尿酸、甘油三酯、總膽固醇、血糖等基線資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。三組患者中，ADMA水平最高者為H型高血壓組，非H型高血壓組次之，最低者為對照組。而NO水平與ADMA相反，最高者為對照組，其次為非H型高血壓組，最低者為H型高血壓組。ADMA與NO在各組間差異有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。將上述三組ADMA與NO結(jié)果作為整體進行相關(guān)性分析顯示，ADMA與NO呈明顯的負(fù)相關(guān)性(r=0.73，P＜0.05)。結(jié)論 與非H型高血壓患者相比，H型高血壓患者血清ADMA水平更高，NO水平更低；ADMA可能通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，抑制血管內(nèi)皮祖細胞的生物學(xué)活性，導(dǎo)致其功能紊亂，進而影響血壓穩(wěn)定。

高血壓；H型；同型半胱氨酸；非對稱性二甲基精氨酸；一氧化氮

隨著我國人民生活水平的改善，高血壓已成為最常見的老年慢性疾病之一。然而進一步研究發(fā)現(xiàn)，我國高血壓患者普遍存在高同型半胱氨酸(Hcy)血癥，并且在此基礎(chǔ)上伴隨著葉酸水平降低和亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)的677TT基因高表達，且后者被認(rèn)為是H型高血壓患病的危險因素。由于高血壓與高Hcy血癥在腦卒中發(fā)病風(fēng)險上具有顯著的協(xié)同作用，加之我國高血壓患者中有約75%伴有高Hcy血癥，為了強調(diào)其危害性與普遍性，我國學(xué)者提出H型高血壓的概念，即高血壓合并高Hcy血癥(Hcy≥10 μmol/L)。此外，我國高血壓防治指南更是建議高血壓患者篩查血Hcy水平，并進行針對性干預(yù)[1]。相關(guān)研究顯示，血管內(nèi)皮細胞功能紊亂與高血壓發(fā)生具有一定相關(guān)性，尤其是一氧化氮(NO)水平降低和一氧化氮合酶(NOS)抑制劑——非對稱性二甲基精氨酸(ADMA)升高尤為引人關(guān)注。而且，有學(xué)者認(rèn)為ADMA可能是導(dǎo)致內(nèi)皮功能不全的預(yù)測因子并將之視為高血壓治療的新靶點之一[2]。為此，本研究旨在觀察H型高血壓患者外周血ADMA及NO水平變化，并探討其與H型高血壓發(fā)病的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012—2016年收治的高血壓患者97例，分為H型高血壓組55例與非H型高血壓組42例；并選擇同期接受體檢的健康志愿者40例作為對照組。診斷標(biāo)準(zhǔn)：高血壓診斷參照《中國高血壓防治指南2010》，非同日3次測量血壓，收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg；H型高血壓定義為在高血壓基礎(chǔ)上合并高Hcy血癥(Hcy≥10 μmol/L)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓者；合并冠心病、糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病、甲狀腺功能亢進、急性腦血管病者；存在重要臟器功能不全者，如心、肝、腎等；已經(jīng)接受抗高血壓藥物治療者；無意愿參與本研究或不能配合隨訪者。全部入組對象均知情同意，自愿參與本研究。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有入組對象均于晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血10 mL，乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝后保存于低溫冰箱靜置1 h。

1.2.2 血清分離 于4℃溫度下，采用高速離心機以3 000 rpm，離心10 min，收集上層血清保存于Tip管中待測。

1.2.3 指標(biāo)檢測 尿酸、甘油三酯、總膽固醇、血糖檢測采用化學(xué)發(fā)光法；ADMA檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)；NO檢測采用硝酸還原酶法。檢測步驟均為常規(guī)步驟，檢測人員均為培訓(xùn)合格的檢驗科醫(yī)師。

1.3 統(tǒng)計分析 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用方差分析；計數(shù)資料以構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗，校驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 基線資料比較 三組患者性別、年齡、尿酸、甘油三酯、總膽固醇、血糖等基線資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

2.2 ADMA與NO水平比較 三組患者中，ADMA水平最高者為H型高血壓組，非H型高血壓組次之，最低者為對照組。而NO水平與ADMA相反，最高者為對照組，其次為非H型高血壓組，最低者為H型高血壓組。ADMA與NO在各組間差異有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。將上述三組對象ADMA與NO結(jié)果作為整體進行相關(guān)性分析顯示，ADMA與NO呈明顯的負(fù)相關(guān)性(r=0.73，P＜0.05)。

3 討論

H型高血壓為伴有高Hcy血癥的高血壓，長期以來未能得到充分的認(rèn)識。2007年，李建平等[4]進行了一項包括北京、上海、南京、沈陽、哈爾濱、西安6城市在內(nèi)的調(diào)查顯示，我國高血壓患者中H型高血所占比例高達75.0%。與之類似，中國腦卒中一級預(yù)防研究(CSPPT)基線數(shù)據(jù)表明，我國高血壓患者中H型高血壓比例約為80.3%[5]。

Hcy是一種含巰基的氨基酸，也是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，其本身并不參與蛋白質(zhì)的合成。目前，人們并不清楚高Hcy血癥與高血壓發(fā)病是否存在必然聯(lián)系。然而，Hcy可通過氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮，產(chǎn)生過氧化氫、羥自由基等活性氧中間產(chǎn)物，刺激血管壁，引起內(nèi)皮細胞損傷，并導(dǎo)致心腦血管并發(fā)癥已是依據(jù)明確。通常情況下，NO可與Hcy迅速結(jié)合，阻止這一氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生；當(dāng)Hcy水平增高時，NO不足以解除Hcy的毒性，造成內(nèi)皮細胞損傷。這也說明高NO可能是H高血壓發(fā)病的一種保護因素。ADMA是一種主要的內(nèi)源性NOS抑制劑，可競爭性抑制NOS，導(dǎo)致NOS解偶聯(lián)，超氧離子產(chǎn)生增多及NO合成減少、活性降低[6]，被認(rèn)為是H高血壓發(fā)病的一種誘發(fā)因素。

本研究中，我們旨在觀察H型高血壓患者外周血ADMA與NO水平，并與非H型高血壓及健康人群進行比較。結(jié)果顯示，H型高血壓患者ADMA水平最高，NO水平最低。這說明H型高血壓患者較一般高血壓患者體內(nèi)存在著更為嚴(yán)重的血管內(nèi)皮損傷因素，具有更高的患心腦血管疾病的風(fēng)險。

[1] 李建平，盧新政，霍勇，等．H型高血壓診斷與治療專家共識[J]．中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)，2016，8(5)：23-27．

[2] 何晉，謝秀梅，陳曉彬，等．非對稱性二甲基精氨酸誘導(dǎo)內(nèi)皮祖細胞氧化應(yīng)激損傷及L-精氨酸的保護作用[J]．中國循環(huán)雜志，2008，23(1)：66-69．

[3] 中國高血壓防治指南修訂委員會．中國高血壓防治指南2010[J]．中華心血管病雜志，2011，39(7)：579-616．

[4] 李建平，霍勇，劉平，等．馬來酸依那普利葉酸片降壓、降同型半胱氨酸的療效和安全性[J]．北京大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2007，39(6)：614-618．

[5] Huo Y, Li J, Qin X, et al. Efficacy of folic acid therapy in primary prevention of stroke among adults with hypertension in China: the CSPPT randomized clinical trial[J]. JAMA, 2015, 313(13): 1325-1335.

[6] 喬海峰．H型高血壓患者血清非對稱性二甲基精氨酸水平變化及意義[J]．山東醫(yī)藥，2015，55(14)：63-64．

R54

A

1672-7185(2016)12-0051-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2016.12.021

2016-09-07)