不同高劑量葉酸及葉酸與腺苷鈷胺片聯(lián)合治療高HCY血癥療效觀察

霍宏俊 管會(huì)苓 秦海秋 郭德明 于天龍

不同高劑量葉酸及葉酸與腺苷鈷胺片聯(lián)合治療高HCY血癥療效觀察

霍宏俊 管會(huì)苓 秦海秋 郭德明 于天龍

【摘要】目的 觀察不同高劑量葉酸及葉酸、腺苷鈷胺片聯(lián)合用藥對(duì)高同型半胱氨酸血癥的療效及療效差別并了解其對(duì)血脂水平的影響。方法 選擇高同型半胱氨酸血癥患者30例，隨機(jī)分成5 mg葉酸組（A組）,10 mg葉酸組（B組），5 mg葉酸＋腺苷鈷胺片組（C組）。各組分別在常規(guī)治療基礎(chǔ)上分別給予5 mg葉酸片，10 mg葉酸片及5 mg葉酸片＋0.5 mg腺苷鈷胺片，治療約10天，比較各組用藥前后及各組間同型半胱氨酸（Hcy）水平的變化；同時(shí)觀察患者用藥前后血脂水平的變化。結(jié)果 各組用藥后血清Hcy水平均降低；5 mg葉酸組，10 mg葉酸組，5 mg葉酸＋0.5 mg腺苷鈷胺片組，治療后Hcy水平各組間無(wú)顯著性差異；治療前后血清總膽固醇（TC），低密度脂蛋白（LDL-C）,載脂蛋白-B（APO-B）水平降低，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 葉酸，腺苷鈷胺片能降低血清Hcy水平，但隨著劑量增加療效差異不顯著,同時(shí)該治療對(duì)降低血清TC，LDL-C，APO-B水平也有一定作用。

【關(guān)鍵詞】高同型半胱氨酸；大劑量葉酸；腺苷鈷胺片

作者單位：163712黑龍江省大慶市第四醫(yī)院

本課題為國(guó)家863計(jì)劃子課題

Curative Effect of High Dose With Different Folic Acid and Folic Acid Combine With Cobamanmide Treatment High Homocysteine Mass Formed by Blood Stasis

HUO Hongjun GUAN Huiling QIN Haiqiu GUO Deming YU Tianlong Daqing City the Fourth Hospital in Heilongjiang Province, Daqing 163712, China

[Abstract]Objective To investigate the different high doses of folic acid and folic acid, cobamamide tablets combined with medication on serum homocysteine and efficacy of difference and a preliminary understanding of

its impact on the level of blood lipids. Methods Selected 30 cases with high serum homocysteine were randomly divided into A, B and C groups.. All groups were in on the basis of routine treatment were given 5 mg folic acid tablets, 10 mg folic acid tablets and 5 mg of folic acid tablets added 0.5 mg cobamamide tablets compared between before and after the treatment were observed and the group of homocysteine (Hcy) level changes. At the same time, observation changes of blood lipid level of the patients before and after treatment, P<0.05, had difference statistically significance. Results Serum Hcy levels were decreased after the treatment, 5 mg folic acid group, 10 mg folic acid group, 5 mg folic acid added 0.5 mg adenosine cobalt tablet group, after treatment, there was no significant difference between the Hcy levels, serum total cholesterol (TC), low-density lipoprotein (LDL-C), apolipoprotein-B (APO-B) were decreased, and the difference was significant. Conclusion Folic acid, adenosine cobalt tablets can significantly reduce serum Hcy levels, but with the dose increase efficacy differences are not significant, at the same time the treatment to reduce serum TC, LDL-C, APO-B levels also have a role.

[Key words]Homocysteine, High dose folic acid, Adenosine cobalt tablets

Hcy是一種含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，當(dāng)血清Hcy濃度超過15 μmol/L時(shí),稱為高Hcy血癥[1],高Hcy可通過影響脂類代謝，影響凝血等多種機(jī)制促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成[2]，從而促進(jìn)疾病的發(fā)生與發(fā)展[3]。Hcy的代謝包括有再甲基化途經(jīng)，轉(zhuǎn)硫化途經(jīng)。前者需葉酸、維生素B12作為關(guān)鍵酶的輔助因子，后者需維生素B6參與。葉酸和維生素B12水平與Hcy的代謝密切相關(guān)[4]。研究表明[5]攝入小劑量葉酸和維生素B12可降低血清Hcy水平，但大劑量攝入葉酸對(duì)血清Hcy水平的影響尚未見到報(bào)道，通過大劑量短時(shí)療法觀察葉酸對(duì)血清Hcy及血脂水平的影響，為臨床治療高Hcy血癥提供新的參考輔助治療方式。具體報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料

選自2014年4月～2014年12月于我院就診的心腦血管疾病合并高HCY血癥患者30例，其中男25例，女5例，平均年齡（62±9.0）歲。排除對(duì)象：自身免疫性疾病，惡性腫瘤，肝、腎臟疾病，甲狀腺功能低下，治療期間服用降脂藥者。

1.2 研究方法

1.2.1 分組 （1）將30例高同型半胱氨酸血癥患者按隨機(jī)法分成3組,即5 mg葉酸片組（A組）,10 mg葉酸片組（B組）,5 mg葉酸片＋腺苷鈷胺片組（C組）,各組分別在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予葉酸片（天津力生制藥廠），5 mg/次，3次/日；葉酸片10 mg/次，3 次/日；葉酸片5 mg/次，腺苷鈷胺片（華北制藥），0.5 mg/次，3 次/日。比較不同劑量葉酸及葉酸與腺苷鈷胺片聯(lián)合治療對(duì)血清半胱氨酸水平的影響。（2）將30例高同型半胱氨酸血癥患者按年齡分為2組,1組年齡＜65歲,另1組年齡≥65歲，比較不同年齡組的高同型半胱氨酸血癥患者對(duì)該療法的差異。所有患者入院后治療期間均給予低鹽低脂飲食，服藥方法均參照醫(yī)生用藥處方集[6]，患者治療期間未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

1.2.2 標(biāo)本采集 所有被檢者分別于入院后第一天及治療10天后清晨空腹抽取靜脈血5 ml，3 040 g/min離心10 min后分離血清。

1.2.3 檢測(cè)方法 采用酶法測(cè)定Hcy，采用北京九強(qiáng)公司提供的試劑盒，在日立全自動(dòng)生化分析儀7 180進(jìn)行分析，所有參數(shù)均按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行設(shè)定，所用步驟均按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[7]嚴(yán)格操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料使用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）（±s）表示,組間比較用單因素方差分析，配對(duì)樣本采用配對(duì)樣本T-test，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 各組治療前后HCY水平差異對(duì)比。見表1。

2.2 對(duì)比治療前后HCY，TC，LDL-C，APO-B水平。見表2。

2.3 不同年齡組療效比較。見表3。

3　討論

血清Hcy水平增高是多種疾病的重要的危險(xiǎn)因素，是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hcy主要有3種途徑代謝,任一代謝途徑障礙都會(huì)引起血清HCY水平增高，維生素B12及葉酸作為輔酶參與Hcy的代謝，它們的水平與血清Hcy水平呈負(fù)相關(guān)，研究表明[8]對(duì)于高Hcy血癥的患者及時(shí)補(bǔ)充葉酸、維生素B12可以降低血清Hcy水平，但是高劑量葉酸、維生素B12短時(shí)間治療效果的研究尚未見到報(bào)道。本研究表明大劑量葉酸及葉酸與維生素B12聯(lián)合治療,可在短時(shí)間內(nèi)降低血清Hcy水平，且葉酸與維生素B12聯(lián)合治

表1　各組治療前后HCY水平比較

表2　各組治療前后血脂水平比較

表3　不同年齡組療效比較

療效果優(yōu)于其它單純大劑量葉酸組，這與有關(guān)報(bào)道一致[9]，但5 mg葉酸片組和10 mg葉酸片組比較效果無(wú)明顯差異，說(shuō)明在一定范圍內(nèi)增加葉酸用量與降低血清Hcy水平不一定成正比。Hcy可通過多種機(jī)制引發(fā)疾病,Hcy氧化生成的自由基和過氧化氫，促使LDL氧化，Hcy還可促進(jìn)APO-B酯化，總膽固醇沉著，影響脂類代謝，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊的形成[10]，是動(dòng)脈粥樣硬化的高危因素[11]，而血脂異常為冠心病，腦梗死的傳統(tǒng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，兩者相輔相成，共同促進(jìn)相關(guān)疾病的發(fā)生與發(fā)展。而我國(guó)北方冬季氣候寒冷，是心腦血管疾病的高發(fā)區(qū)。因而，冠心病、腦梗死的預(yù)防越來(lái)越受到人們的重視，已有大量研究表明[12]，Hcy是冠心病、腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而年齡＞65歲的老年人危險(xiǎn)因素較多，患動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)更大，本臨床觀察亦發(fā)現(xiàn)年齡＞65歲患者血清Hcy水平高于＜65歲者，而兩者對(duì)治療的敏感性無(wú)明顯差別。全國(guó)高同型半胱氨酸血癥與疾病學(xué)術(shù)研討會(huì)紀(jì)要建議臨床根據(jù)血清Hcy水平和血脂水平對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行新的病因分型，從而進(jìn)行針對(duì)性和個(gè)體化治療[13]。高Hcy和高血脂均為動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，因而對(duì)于部分高Hcy合并高血脂而尚未患有心腦血管疾病人群，疾病的預(yù)防更加不可忽視，盡管目前對(duì)于降低血清Hcy水平是否能預(yù)防冠心病，腦梗死的發(fā)生尚未見到相關(guān)報(bào)道。近年來(lái)，對(duì)于心腦血管疾病的治療，血脂的治療越來(lái)越受重視，本研究表明大劑量葉酸及維生素B12治療前后患者血清Hcy水平降低，同時(shí)對(duì)血清TC，LDL，APO-B水平也有一定作用，這與有關(guān)報(bào)道一致[14]，Hongseog Seo[15]指出對(duì)于高Hcy水平合并高低密度脂蛋白的患者，攝入抗氧化劑似乎是動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)因素，B族維生素降低同型半胱氨酸的治療是必要的。因此可通過該療法降低血清Hcy，TC，LDL，APO-B水平從而對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化起到預(yù)防及保護(hù)作用，但其作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

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doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.19.126

【文章編號(hào)】1674-9308（2015）19-0165-03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【中圖分類號(hào)】R453