顧佳穎　胡春梅　石　光　孫　艷　曲榮峰　李亞榮

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院腫瘤血液科,吉林　長(zhǎng)春　130041)

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CD4+、CD8+細(xì)胞水平變化與惡性腫瘤療效的關(guān)系

顧佳穎胡春梅石光孫艷曲榮峰李亞榮

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院腫瘤血液科,吉林長(zhǎng)春130041)

〔摘要〕目的探討觀察T淋巴細(xì)胞亞群水平變化與惡性腫瘤療效之間的相關(guān)性和化療對(duì)惡性腫瘤患者細(xì)胞免疫功能的影響及免疫支持治療的臨床意義。方法通過(guò)流式細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+水平；應(yīng)用蛋白芯片技術(shù)檢測(cè)相關(guān)腫瘤標(biāo)志物水平。結(jié)果與健康人群相比，惡性腫瘤患者存在細(xì)胞免疫功能低下；9例化療有效的肺癌病人化療后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于化療前；22例卵巢癌病人化療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平變化不明顯，但化療后腫瘤標(biāo)志物(CA125)水平較化療前有明顯降低；經(jīng)過(guò)免疫治療后的腎癌病人T淋巴細(xì)胞亞群水平與治療前比較均有明顯好轉(zhuǎn)。結(jié)論化療并不損害惡性腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能；免疫治療有助于提高惡性腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能。

〔關(guān)鍵詞〕惡性腫瘤;化療;細(xì)胞免疫;外周血T淋巴細(xì)胞亞群

第一作者：顧佳穎(1991-)，女，在讀碩士，主要從事各種實(shí)體腫瘤的綜合治療研究。

T 淋巴細(xì)胞對(duì)于維持機(jī)體正常的免疫功能起著重要的作用，主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫。CD3+分子是T淋巴細(xì)胞表面的共有標(biāo)志，依據(jù)細(xì)胞表達(dá)CD分子的不同，T淋巴細(xì)胞分為CD3+CD4+T淋巴細(xì)胞和CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞2個(gè)亞群。CD3+CD4+T淋巴細(xì)胞多為輔助性T淋巴細(xì)胞，具有協(xié)助體液免疫和細(xì)胞免疫功能；CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞多為抑制性T淋巴細(xì)胞，其主要功能是抑制免疫應(yīng)答。CD4+/CD8+比值的變化代表著T淋巴細(xì)胞亞群水平的變化，而T淋巴細(xì)胞亞群水平的變化與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)〔1〕。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象2013年12月1日至2015年2月28日我院腫瘤血液科收治的88例惡性腫瘤患者作為觀察組，均經(jīng)組織病理學(xué)明確診斷，并附有影像學(xué)、血清腫瘤標(biāo)志物、超聲等相關(guān)輔助檢查。依據(jù)病種及疾病分期后，按標(biāo)準(zhǔn)方案化療4個(gè)周期評(píng)定；其中男32例，女56例，年齡30～75歲，中位年齡59歲；其中肺癌 21例(小細(xì)胞肺癌6例、非小細(xì)胞肺癌15例)、消化道腫瘤20例(胃癌7例、直腸癌5例、結(jié)腸癌8例)、女性乳腺癌13例、卵巢癌22例，其他12例。其中肺癌組依據(jù)治療效果又分為化療緩解組(CR+PR+SD)9例及化療未緩解組(PD)12例。對(duì)照組：選取在我院體檢中心進(jìn)行健康體檢的62例健康者血樣，年齡25～78歲，中位年齡58歲；其中男34例，女28例；近期均未接受免疫抑制劑和其他對(duì)免疫功能有影響的藥物，無(wú)自身免疫性疾病、糖尿病、甲狀腺疾病等可能影響免疫功能的內(nèi)科疾病。所有病種均有明確臨床分期，并按相關(guān)指南方案進(jìn)行化療：小細(xì)胞肺癌行EP方案、非小細(xì)胞肺癌行TP/GP/PP方案；乳腺癌行AC/DX/AC-T方案;結(jié)直腸癌行XELOX方案；卵巢癌行TC方案;腎癌行IL-2免疫治療。

1.2方法第1次治療前1天及經(jīng)過(guò)連續(xù)4個(gè)正規(guī)化療周期或免疫治療(腎癌)后14 d晨取肘靜脈血(肝素抗凝)2～3 ml，流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)T淋巴細(xì)胞(CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+)水平；22例卵巢癌患者每次需額外采取肘靜脈血(不加抗凝劑)3～5 ml，靜置1 h，2 000 r/min離心5 min，應(yīng)用蛋白芯片技術(shù)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物(CA125)水平。CT影像評(píng)判肺部療效。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPPS19.0 軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1治療前觀察組與對(duì)照組T細(xì)胞亞群水平變化觀察組CD3+CD4+水平低于對(duì)照組，CD3+CD8+水平高于對(duì)照組，但兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　觀察組與對(duì)照組T細(xì)胞亞群水平比較±s)

2.2各組化療前后T細(xì)胞亞群水平變化肺癌組化療后CD3+CD4+細(xì)胞百分比有所升高，CD3+CD8+細(xì)胞百分比有所降低，且CD4+/CD8+水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。化療緩解組化療后CD3+CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于化療前，CD3+CD8+低于化療前(P<0.05 )。未緩解組化療后CD+CD4+、CD4+/CD8+低于化療前，而CD3+CD8+水平高于化療前。見(jiàn)表2。腎惡性腫瘤患者治療后CD3+CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于治療前，CD3+CD8+明顯降低(P<0.05)。此外，20例消化道腫瘤病人和13例女性乳腺癌病人化療前后T細(xì)胞亞群水平變化無(wú)明顯差異。

表2　各組化療前后T細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果±s)

與同組化療前比較：1)P<0.05

2.3卵巢癌患者化療前后T淋巴細(xì)胞亞群、CA125水平結(jié)果22例卵巢癌病人化療后CD3+CD4+、CD3+CD8+及CD4+/CD8+均較化療前有所改變，但變化均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。但CA125水平化療后較化療前明顯降低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　卵巢惡性腫瘤患者化療前后T細(xì)胞、

3討論

研究表明，惡性腫瘤病人常伴有一定的免疫功能紊亂，尤其是細(xì)胞免疫功能低下。本研究結(jié)果說(shuō)明惡性腫瘤病人存在細(xì)胞免疫功能低下，這與其他研究結(jié)果相符〔2～4〕。另有，研究表明，化療時(shí)盡管會(huì)降低患者外周血細(xì)胞數(shù)量，包括淋巴細(xì)胞，但機(jī)體會(huì)啟動(dòng)淋巴系統(tǒng)的自穩(wěn)性增生〔5，6〕，穩(wěn)定或提高機(jī)體淋巴細(xì)胞水平，保證機(jī)體免疫功能的正常運(yùn)行?；熢跉[瘤細(xì)胞的同時(shí)，尚能解除腫瘤對(duì)機(jī)體的免疫抑制，使T淋巴細(xì)胞的中心調(diào)控功能得到明顯改善〔7〕。本研究說(shuō)明化療藥物對(duì)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能無(wú)明顯損害。越來(lái)越多的研究也證實(shí)〔8，9〕，部分化療藥物可以通過(guò)多種機(jī)制，增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，達(dá)到一定的治療效果。本研究還說(shuō)明免疫治療有助于提高腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能。

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〔2015-06-11修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者：李亞榮(1964-)，女，博士，教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事各種實(shí)體腫瘤及惡性血液病的化療及綜合治療研究。

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R730.53

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2015)22-6454-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.066