醒腦靜注射液對急性腦出血患者血清和顱內(nèi)血腫液中IL-1β、IL-6、TNF-α的影響

張丹奎

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)外科，福建　泉州　362000)

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醒腦靜注射液對急性腦出血患者血清和顱內(nèi)血腫液中IL-1β、IL-6、TNF-α的影響

張丹奎

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)外科，福建泉州362000)

〔摘要〕目的探究醒腦靜注射液對急性腦出血患者血清和顱內(nèi)血腫液中白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α含量的影響。方法選取急性腦出血患者64例，采用隨機數(shù)字表法平均分為兩組，其中對照組32例，給予西藥常規(guī)對癥支持治療：用卡托普利控制血壓，20%甘露醇125 ml靜脈滴注降低顱內(nèi)壓，嚴(yán)重時加用呋塞米；實驗組32例，在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液40 ml(加入5%葡萄糖鹽水250 ml中)靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程，觀察兩組患者的臨床療效，檢測兩組患者治療前及治療后3、7、14 d的血清及顱內(nèi)血腫液中IL-1β、IL-6和TNF-α水平。結(jié)果治療后，兩組患者的神經(jīng)功能缺損評分較治療前均顯著下降(P<0.05)；且實驗組較對照組下降更為明顯(P<0.05)。治療后兩組急性腦出血患者血中、顱內(nèi)血腫液中TNF-α、IL-1和IL-6水平均明顯下降(P<0.05)，與對照組相比，實驗組TNF-α、IL-1水平下降更明顯(P<0.05)；兩組IL-6水平無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論醒腦靜可以明顯改善急性腦出血患者的各臨床癥狀，降低血清和顱內(nèi)血腫液IL-1β、IL-6、TNF-α水平，是治療急性腦出血的首選方法。

〔關(guān)鍵詞〕醒腦靜注射液；急性腦出血；IL-1β；IL-6；TNF-α

第一作者：張丹奎(1977-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)外科臨床研究。

腦出血早期臨床表現(xiàn)主要為運動障礙、意識障礙等〔1〕。細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)與其繼發(fā)的腦損傷有著密切關(guān)系〔2〕。腦出血屬于中醫(yī)“腦卒中”的范疇，而中醫(yī)治療腦卒中的基本原則為“醒腦開竅”〔3〕。大量實驗均證實醒腦靜注射液對神經(jīng)及血管內(nèi)皮細(xì)胞有保護作用，可減少內(nèi)皮素合成，發(fā)揮腦組織保護作用，其可通過抑制炎癥因子，減少腦組織水腫，從而降低病理損害〔4〕。本實驗通過檢測血清和顱內(nèi)血腫液中白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α的含量變化，探究醒腦靜注射液對急性腦出血患者的治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料2014年2月至2015年1月我院神經(jīng)內(nèi)科的急性腦出血患者64例，采用隨機數(shù)字表法分為實驗組和對照組各32例。實驗組男17例，女15例，平均年齡(58.38±3.71)歲，病程(6.23±1.83)h；對照組男19例，女13例，平均年齡(57.05±5.19)歲，病程(6.58±2.01)h，兩組性別、年齡、病程等一般資料無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)入選病例符合全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的《各類腦血管病診斷要點》〔5〕中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)檢查證實。入選標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病24 h內(nèi)入院；急性基底節(jié)、腦葉、丘腦出血；出血量25～35 ml；年齡40～70歲；入選患者自愿參與本實驗并簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)排除嚴(yán)重的心、肝、腎、肺疾病患者；近2 w內(nèi)有感染疾病史或使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑的患者；過敏體質(zhì)者；不愿參加實驗及不合作者；患有精神疾病者。

1.4治療方法根據(jù)《神經(jīng)內(nèi)科學(xué)》(第3版)急性腦出血治療原則〔6〕，對照組患者給予西藥常規(guī)對癥、支持治療：用卡托普利控制血壓，20%的甘露醇125 ml靜脈滴注降低顱內(nèi)壓，嚴(yán)重時加用呋塞米(速尿)；實驗組在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液(無錫山禾藥業(yè)股份有限公司)40 ml(加入5%的葡萄糖鹽水250 ml中)靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程，治療期間禁食生冷、辛辣、刺激性食物，戒煙酒，保持情緒穩(wěn)定。

1.5觀察指標(biāo)及檢測方法

1.5.1神經(jīng)功能缺損評分根據(jù)愛丁堡斯堪的那維亞評分法對患者的神經(jīng)系統(tǒng)缺損狀態(tài)進行評分，于治療前及治療后各評定1次?？?cè)睋p分為45分，最低為0分；0～15分為輕度功能缺損，16～30分為中度功能缺損，31～45分為重度缺損。

1.5.2血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平檢測采集治療前和治療后3、7、14 d兩組患者的清晨空腹靜脈血3 ml，置于肝素抗凝(1 g/L)的EP管中，30 min內(nèi)離心分離血清，-20℃冰箱保存待測。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法，按照說明書的步驟操作，試劑盒購自北京邦定生物醫(yī)學(xué)公司。

1.5.3顱內(nèi)血腫液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平檢測兩組患者均在CT引導(dǎo)下進行三維立體定位，置引流管，應(yīng)用錐顱血腫抽吸術(shù)，抽取治療前和治療后3、7、14 d的血腫液5 ml，放到專用試管中，離心分離血清，-20℃冰箱保存待測。應(yīng)用ELISA法，按照說明書的步驟操作，試劑盒購自北京邦定生物醫(yī)學(xué)公司。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)的組間比較進行χ2檢驗、t檢驗。

2結(jié)果

2.1治療前后兩組患者神經(jīng)功能缺損評分比較與實驗組和對照組治療前〔(26.47±11.01)分、(25.63±9.17)分〕相比，治療后的神經(jīng)功能缺損評分〔(11.92±2.62)分、(18.52±4.94)分〕均顯著下降(P<0.05)；且實驗組較對照組下降更為明顯(P<0.05)。

2.2血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較治療后兩組血清中TNF-α、IL-1、IL-6水平均明顯下降(P<0.05)。與對照組相比，實驗組治療后TNF-α、IL-1β水平下降更明顯(P<0.05)；IL-6水平兩組間無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.3顱內(nèi)血腫液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較治療后兩組顱內(nèi)血腫液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明顯下降(P<0.05)，與對照組相比，實驗組治療后顱內(nèi)血腫液中TNF-α、IL-1β水平下降更為明顯(P<0.05)；IL-6水平兩組間無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1　兩組患者治療前后血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05；下表同

表2　兩組患者治療前后顱內(nèi)血腫液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平

3討論

腦出血是指原發(fā)性腦實質(zhì)出血，發(fā)病率約為10%～30%，屬急危重癥疾病，近年發(fā)病年齡愈發(fā)年輕化。腦出血后的病理生理機制復(fù)雜，研究表明〔7〕，急性腦出血患者病灶周邊存在缺血水腫區(qū)，血腫分解產(chǎn)物的占位效應(yīng)使局部血流量降低，周圍腦組織遭到破壞〔8〕。腦出血后血液中細(xì)胞因子大量釋放，血腫周圍炎癥因子相關(guān)基因表達增強，體內(nèi)存在較強的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，可加重缺血區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，促進繼發(fā)性腦損害。本實驗結(jié)果表明，醒腦靜注射液明顯降低了急性腦出血患者血中TNF、IL-1β、IL-6水平，醒腦靜對患者腦組織具有一定的保護作用。

在腦出血繼發(fā)的細(xì)胞凋亡、腦缺血和炎癥反應(yīng)過程中，細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫損傷起著重要作用。TNF-α是多功能的炎性細(xì)胞因子，可在腫瘤、病毒感染中起作用，主要產(chǎn)生于腦組織的神經(jīng)元、星狀細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞中，與腦血管病關(guān)系密切。急性腦出血時，伴隨白細(xì)胞聚集、浸潤等炎癥免疫反應(yīng)，血中TNF-α水平增加。IL-1β的主要作用是參與淋巴細(xì)胞的增殖和分化，活化內(nèi)皮細(xì)胞，參與炎癥反應(yīng)，為炎癥前期細(xì)胞因子〔9〕。腦出血后炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志之一是IL-1β水平升高，其通過促進黏附分子的表達，活膠質(zhì)細(xì)胞釋放，參與炎癥反應(yīng)，加重腦損傷。炎癥因子IL-6目前研究也較多，主要由淋巴細(xì)胞與多種非淋巴細(xì)胞自發(fā)或在其他刺激下產(chǎn)生。不同濃度的IL-6發(fā)揮的作用不同，正常神經(jīng)細(xì)胞中IL-6濃度低，可以參與中樞介導(dǎo)和神經(jīng)修復(fù)〔10〕；急性腦出血發(fā)病時隨出血量增多，IL-6濃度隨之升高，提示IL-6是腦出血后反應(yīng)的重要介質(zhì)，其濃度隨病情發(fā)展呈動態(tài)升高〔11〕。醒腦靜注射液主要含有麝香、梔子、冰片、郁金等，是在安宮牛黃丸的基礎(chǔ)上改良精制而成。其中麝香是中樞神經(jīng)興奮劑，氣味芳香，功效為開竅醒神，通絡(luò)散淤；冰片散郁通竅、清熱解毒，可協(xié)助麝香興奮中樞神經(jīng)，增進大腦功能。諸藥相配，醒腦止痙、清熱活血。有實驗證實，醒腦靜注射液能夠改善缺氧腦細(xì)胞的水、電解質(zhì)代謝，增強組織細(xì)胞耐缺氧能力，從而減輕腦水腫及神經(jīng)細(xì)胞的損害。本研究結(jié)果表明，治療后，兩組患者的神經(jīng)功能缺損評分較治療前均顯著下降，但與對照組情況相比，實驗組的神經(jīng)功能缺損評分下降更為明顯，提示醒腦靜能夠改善急性腦出血癥狀。

腦內(nèi)病灶炎癥病理變化過程與外周血中炎癥細(xì)胞因子的濃度變化密切相關(guān)。本研究說明醒腦靜注射液可通過抑制炎癥細(xì)胞因子的釋放，改善急性腦出血患者機體的應(yīng)激反應(yīng)和炎性損傷。

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〔2015-03-16修回〕

(編輯滕欣航)

〔中圖分類號〕R651.1+5

〔文獻標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015)22-6421-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.049