Rho激酶抑制劑治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察

包雪鸚 婁軍芳 金海燕 聞迪

Rho激酶抑制劑治療短暫性腦缺血發(fā)作療效觀察

包雪鸚 婁軍芳 金海燕 聞迪

【摘要】目的 分析Rho激酶抑制劑治療短暫性腦缺血發(fā)作的效果。方法 將172例短暫性腦缺血發(fā)作患者分為兩組，對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組給予法舒地爾注射液治療。結(jié)果 治療組治療總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)輕微不影響治療。結(jié)論 Rho激酶抑制劑治療短暫性腦缺血發(fā)作效果顯著。

【關(guān)鍵詞】短暫性腦缺血發(fā)作；法舒地爾；不良反應(yīng)

作者單位：130061 吉林省長(zhǎng)春市解放軍二0八醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科

Observation on the Therapeutic Effect of Rho Kinase Inhibitor for Transient Ischemic Attack

BAO Xueying LOU Junfang JIN Haiyan WEN Di, the 208 Hospital of PLA, Changchun 130061, China

[Abstract]Objective To analyze the effect of Rho kinase inhibitor for the treatment of transient ischemic attack. Methods 172 cases of transient ischemic attack patients were divided into two groups, the control group was given conventional treatment, the treatment group given fasudil hydrochloride injection in the treatment. Results The total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group, and the adverse reactions were mild and the treatment was not affected. Conclusion The effect of Rho kinase inhibitor in the treatment of transient cerebral ischemia was remarkable.

[Key words]Transient ischemic attack, Fasudil, Adverse reaction

本文通過(guò)對(duì)172例頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack, TIA）進(jìn)行腦部320排CT檢查，隨機(jī)分為兩組，治療組采用Rho激酶抑制劑代表藥物法舒地爾注射液靜滴加抑制血小板聚集藥物及改善循環(huán)的中成藥（代表藥物：注射用血栓通+奧扎格雷鈉）治療,對(duì)照組采用抑制血小板聚集藥物及改善循環(huán)的中成藥治療，探討Rho激酶抑制劑治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效。

1　資料與方法

1.1 一般資料

選取解放軍第二0八醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2012年6月～2014年6月收治的TIA患者172例,隨機(jī)編入治療組及對(duì)照組，均符合全國(guó)第四次腦血管病會(huì)議制定的TIA診斷要點(diǎn)[1]。（1）年齡47～83歲,臨床表現(xiàn)為發(fā)作性神經(jīng)功能缺損；（2）入院后查頭部CT或MRI檢查排除出血，未顯示早期低密度影,也包括有陳舊性腔隙性梗死者而未遺留神經(jīng)功能缺損。（3）排除椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)TIA；（4）血壓＜180/100 mm Hg，排除其他部位存在出血性疾??；（5）化驗(yàn)出凝血檢驗(yàn)及血常規(guī)均正常。（6）兩組患者入院后均行腦部320排CT檢查，篩查顱內(nèi)外血管狹窄及斑塊形成情況見(jiàn)表1。兩組患者一般情況對(duì)比具體如表2所示。

1.2 方法

對(duì)照組：給予常規(guī)治療，0.9%氯化鈉注射液250 ml加注射用血栓通0.45 g靜滴，阿司匹林腸溶片100 mg，1次/日，口服，奧扎格鈉160 mg,靜滴，1次/日；共（11±2）天。

治療組：給予法舒地爾注射液30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml，30 min內(nèi)滴完，同時(shí)給予常規(guī)治療，兩組治療的療程基本相同，共（14±2）天。

兩組在治療期間對(duì)患者的血壓、血脂、血糖及心臟疾病均進(jìn)行管理，并給予腦保護(hù)及支持對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄用藥期間及治療后2周內(nèi)TIA發(fā)作次數(shù),按以下公式計(jì)算TIA發(fā)作指數(shù)[2]：發(fā)作指數(shù)=用藥后2周內(nèi)周平均發(fā)作次數(shù)×100/用藥前2周內(nèi)周平均發(fā)作次數(shù)。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)作指數(shù)：0～40為顯效，41～80為有效，＞80或發(fā)生腦梗死為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),取P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 臨床療效

治療組總有效人數(shù)為83例，無(wú)效3例，總有效率96.5%；對(duì)照組總有效72例，無(wú)效14例，總有效率83.7%。治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 不良反應(yīng)

治療組有2例出現(xiàn)頭脹痛，調(diào)整法舒地爾的滴速后癥狀消失，未影響治療。兩組患者治療前后的出凝血檢驗(yàn)、血常規(guī)、肝功、腎功等化驗(yàn)指標(biāo)均未見(jiàn)有臨床意義的變化。

3　討論

TIA已作為發(fā)生腦梗死的獨(dú)立因素存在。目前國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究應(yīng)用ABCDI評(píng)分法預(yù)測(cè)TIA發(fā)生腦梗死的危險(xiǎn)，ABCDI評(píng)分指標(biāo)是以年齡、血壓、臨床表現(xiàn)（是否發(fā)生肢體運(yùn)動(dòng)障礙及語(yǔ)言障礙）、癥狀持續(xù)時(shí)間以及是否有糖尿病史為評(píng)分項(xiàng)目。分值≥5分早期再發(fā)卒中的危險(xiǎn)為30%，＜5分7天內(nèi)卒中的發(fā)生率為0.9%[3]。因此，對(duì)TIA患者進(jìn)行全面系統(tǒng)評(píng)估極為重要。本文入選病例患者的一般情況評(píng)價(jià)符合ABCDI的評(píng)分項(xiàng)目。TIA的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，其主要原因均存在不同程度的顱內(nèi)、外動(dòng)脈狹窄[4]。對(duì)于顱內(nèi)、外動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落導(dǎo)致TIA的栓子-栓塞學(xué)說(shuō)，有學(xué)者認(rèn)為斑塊的不穩(wěn)定性是TIA的主要原因[5]。本研究中，共入組病例172例TIA患者，都是因動(dòng)脈粥樣硬化斑塊造成頸動(dòng)脈狹窄，其中，中重度狹窄率為80.8%，存在不穩(wěn)定斑的比率為55.8%。相關(guān)報(bào)道表明頸動(dòng)脈狹窄在80%的缺血性腦血管疾病患者中存在。本研究對(duì)入組患者通過(guò)320排腦血管成像檢查，篩查T(mén)IA患者顱內(nèi)外段血管狹窄及動(dòng)脈硬化斑塊形成情況, 表明頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)TIA與頸動(dòng)脈狹窄及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊關(guān)系密切。研究頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及頸動(dòng)脈狹窄程度對(duì)于TIA的診斷和預(yù)測(cè)TIA的預(yù)后有非常重要的意義。

近年來(lái)的研究結(jié)果表明Rho激酶可不同程度地調(diào)控細(xì)胞的增生、分化、運(yùn)動(dòng)、移行以及生成和死亡的作用，Rho激酶通過(guò)直接激活或間接抑制肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性，使平滑肌細(xì)胞持續(xù)收縮，導(dǎo)致血管持續(xù)痙攣，使腦血管出現(xiàn)“盜血”現(xiàn)象；活化

后的Rho激酶能夠改變蛋白的磷酸化過(guò)程，損傷神經(jīng)元，甚至導(dǎo)致死亡。Rho激酶抑制劑的臨床藥理機(jī)制是通過(guò)與Rho激酶ATP位點(diǎn)結(jié)合，抑制其活化，增強(qiáng)肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性，使平滑肌細(xì)胞舒張，抑制自由基的形成，促進(jìn)軸突再生，保護(hù)神經(jīng)元。另外，研究表明，Rho激酶抑制劑可抑制Rho激酶參與白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞移動(dòng)變形，抑制炎性因子的釋放，或阻斷炎性因子作用途徑，從而減輕繼發(fā)腦細(xì)胞損害，改善血流動(dòng)力學(xué)，控制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，減輕缺血性腦血管病的繼發(fā)性損傷，為缺血性腦血管病的治療提供了一種新的有效安全的治療方法。本研究方法中應(yīng)用Rho激酶抑制劑治療TIA，在臨床應(yīng)用過(guò)程中，此藥治療TIA效果明顯，不良反應(yīng)發(fā)生較少。

表1　兩組患者320排CT檢查結(jié)果對(duì)比

表2　兩組患者一般情況對(duì)比表

參考文獻(xiàn)

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基金項(xiàng)目：吉林省科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（20130206047SF）

通訊作者：婁軍芳，E-mail：18943105272@163.com

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.18.120

【文章編號(hào)】1674-9308（2015）18-0176-02

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【中圖分類(lèi)號(hào)】R743.31