奶牛乳房炎病原菌抗生素耐藥性研究進(jìn)展

張亞茹，李新圃，楊 峰，羅金印，王旭榮，張 哲，劉龍海，王 丹，李宏勝

（中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所，農(nóng)業(yè)部獸用藥物創(chuàng)制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，甘肅省新獸藥工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，蘭州 730050）

奶牛乳房炎病原菌抗生素耐藥性研究進(jìn)展

張亞茹，李新圃，楊 峰，羅金印，王旭榮，張 哲，劉龍海，王 丹，李宏勝

（中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所，農(nóng)業(yè)部獸用藥物創(chuàng)制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，甘肅省新獸藥工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，蘭州 730050）

奶牛乳房炎是影響世界奶牛養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展的最重要疾病之一，病原菌感染，尤其是葡萄球菌、鏈球菌和腸道菌感染是其最主要的病因。目前，抗生素治療奶牛乳房炎仍然是最常用及最有效的方法，然而，由于抗生素不合理及大量濫用，導(dǎo)致奶牛乳房炎病原菌產(chǎn)生耐藥性，且耐藥菌株呈不斷增多趨勢(shì)，甚至出現(xiàn)超級(jí)耐藥菌株，為奶牛乳房炎的臨床治療帶來了很大的挑戰(zhàn)。因此，文章從奶牛乳房炎主要致病菌耐藥現(xiàn)狀、耐藥變化規(guī)律、產(chǎn)生耐藥性的原因及如何減少耐藥性等方面進(jìn)行了綜述，以期為規(guī)范臨床使用抗生素和進(jìn)一步提高奶牛乳房炎治療效果提供幫助。

奶牛；乳房炎；病原菌；抗生素耐藥性

乳房炎是奶牛養(yǎng)殖業(yè)中最常見、防治最困難、花費(fèi)最多的疾病之一，給奶牛養(yǎng)殖業(yè)帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)損失［1］。根據(jù)國(guó)際奶牛聯(lián)合會(huì)統(tǒng)計(jì)，全世界約有2.2億頭奶牛，其中約1/3的奶牛患有各種類型的乳房炎，奶牛乳房炎已經(jīng)成為影響奶牛養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展的最嚴(yán)重的疾病之一，每年因奶牛乳房炎造成的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)350多億美元［2］。據(jù)報(bào)道，我國(guó)奶牛臨床型乳房炎的發(fā)病率9.7%～55.6%，隱性乳房炎的發(fā)病率更是高達(dá)61.03%～79.62%［3］。

目前，對(duì)于奶牛乳房炎的治療主要還是使用抗生素，由于長(zhǎng)期使用，造成病原菌對(duì)抗生素產(chǎn)生了不同程度的耐藥性，同時(shí)牛奶中殘留的抗生素也會(huì)引起食者發(fā)生多種變態(tài)反應(yīng)，甚至過敏休克，更嚴(yán)重的是人們長(zhǎng)期食用殘留抗生素的乳汁，會(huì)使得機(jī)體對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，人一旦發(fā)生感染，會(huì)給治療帶來較大困難［4-5］。隨著人們對(duì)綠色牛奶及相關(guān)部門對(duì)奶牛乳房炎病原菌耐藥性日趨嚴(yán)重問題的重視，各個(gè)國(guó)家對(duì)抗生素的使用進(jìn)行了嚴(yán)格的限制和管理，研究者們也通過開發(fā)新的抗生素，希望抗生素耐藥性問題得到進(jìn)一步的改善，然而新研制的抗生素在使用過程中由于不規(guī)范很快又產(chǎn)生了耐藥性。因此，奶牛乳房炎病菌耐藥性問題已成為制約奶牛業(yè)發(fā)展的主要障礙。本文將從奶牛乳房炎主要病原菌耐藥性現(xiàn)狀、產(chǎn)生耐藥性的原因以及減少抗生素耐藥性措施等幾個(gè)方面進(jìn)行了綜述，以期為臨床進(jìn)一步提高奶牛乳房炎治療效果提供參考。

1　引起奶牛乳房炎的主要病原菌

國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究結(jié)果表明，奶牛乳房炎是易感牛、病原微生物和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，其中病原菌感染是引起奶牛乳房炎的最重要病因。據(jù)報(bào)道，引起奶牛乳房炎的病原微生物有球菌、桿菌、支原體、真菌、酵母和病毒等，多達(dá)150種，但較常見的有20多種［7］，根據(jù)其來源和傳播方式可分為傳染性病原體和環(huán)境性病原體兩類。傳染性病原體主要包括無乳鏈球菌、停乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌和支原體等，它們可在乳區(qū)和牛群中傳播流行，環(huán)境性病原體主要包括大腸桿菌、乳房鏈球菌、克雷伯氏菌、綠膿桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、變形桿菌、凝固酶陰性葡萄球菌、環(huán)境鏈球菌、化膿性放線菌、牛棒狀桿菌、真菌或酵母菌、原囊藻等［8-9］。從國(guó)內(nèi)外學(xué)者的研究資料看，主要以無乳鏈球菌、停乳鏈球菌、乳房鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等為主，其中以葡萄球菌和鏈球菌較為常見，占總致病菌的66.56%（40.69%～91.90%），其次是腸桿菌，占總致病菌的16.16%（1.80%~33.32%），腸桿菌中以大腸桿菌最多，占總致病菌的13.00%（1.80%～24.44%）［10-11］。

2　奶牛乳房炎主要病原菌抗生素耐藥性情況

2.1金黃色葡萄球菌抗生素耐藥性

金黃色葡萄球菌（Staphylococcusaureus）是引起奶牛乳房炎的最主要病原菌。國(guó)內(nèi)外學(xué)者調(diào)查結(jié)果表明，金黃色葡萄球菌在患奶牛乳房炎的乳樣中的分離率高達(dá)20%～50%［12-13］。Ulrich Nubel等［14］研究結(jié)果表明，金黃色葡萄球菌對(duì)臨床常用的多種抗菌素如青霉素類、頭孢類、大環(huán)內(nèi)酯類等均產(chǎn)生了耐藥性，并表現(xiàn)為多重耐藥，給臨床治療帶來了很大困難。蘇洋等［15］研究結(jié)果表明，內(nèi)蒙古地區(qū)牛源性金黃色葡萄球菌對(duì)氨芐西林、頭孢拉丁、青霉素、復(fù)方新諾明、新生霉素和鏈霉素的耐藥率達(dá)45%，其中對(duì)青霉素的耐藥率高達(dá)94.74%；對(duì)氧氟沙星、丁胺卡那霉素、萬古霉素、環(huán)丙沙星、慶大霉素和頭孢唑啉較敏感，敏感度達(dá)90%。安慧慧等［16］對(duì)我國(guó)寧夏部分地區(qū)奶牛乳房炎乳樣中分離的金黃色葡萄球菌進(jìn)行了耐藥研究，結(jié)果表明，220株金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素、頭孢唑林、美羅培南等18種抗菌藥物均有不同程度的耐藥性，對(duì)青霉素和氨芐西林的耐藥率最高，高達(dá)83.18%，其次是氧氟沙星（56.37%）、阿莫西林/克拉維酸（51.82%）、環(huán)丙沙星（49.55%），對(duì)奎奴普丁/達(dá)福普丁等其他藥物的耐藥率從7.27%～40.5%不等，耐藥率最低的是美羅培南，對(duì)萬古霉素完全敏感，多重耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，多重耐藥率高達(dá)95%，同時(shí)對(duì)6種藥物耐藥的菌株占比達(dá)12.73%，對(duì)3種藥物耐藥的菌株占比達(dá)12.27%，對(duì)13種藥物耐藥的菌株最少，占0.91%。

2.2鏈球菌抗生素耐藥性

引起奶牛乳房炎的鏈球菌主要有無乳鏈球菌、停乳鏈球菌和乳房鏈球菌等。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)奶牛乳房炎鏈球菌的耐藥性研究相對(duì)較少。芮萍等［17］對(duì)我國(guó)內(nèi)蒙古部分地區(qū)奶牛乳房炎乳樣中分離的鏈球菌進(jìn)行了耐藥性研究，結(jié)果表明，乳房炎鏈球菌對(duì)林可胺類（100%）、大環(huán)內(nèi)酯類（94.7%）、喹諾酮類中洛美沙星（78.9%）、四環(huán)素類（78.4%）抗菌藥物的耐藥性最為嚴(yán)重，且多為高度耐藥；對(duì)青霉素類、氯霉素類和氨基糖苷類抗生素的耐藥性次之；對(duì)頭孢菌素類抗生素仍保存良好的敏感性。丁月霞等［18］對(duì)內(nèi)蒙古地區(qū)奶牛乳房炎鏈球菌耐藥性的研究結(jié)果顯示，分離菌株對(duì)青霉素（95.0%）和阿莫西林（91.4%）的耐藥率最高，對(duì)β-內(nèi)酰胺類其他藥物的耐藥率也均在80%以上，對(duì)四環(huán)素、紅霉素和克林霉素的耐藥率也較高（65%～85%）?？紫榉宓龋?9］和王麗君［20］對(duì)南京、新疆等地區(qū)奶牛疾病主要致病菌進(jìn)行了耐藥性檢測(cè)，結(jié)果顯示，引發(fā)乳房炎的鏈球菌、葡萄球菌和大腸桿菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類和四環(huán)素類等耐藥率較高，對(duì)磺胺類及抗菌增效劑基本100%耐藥，部分已經(jīng)產(chǎn)生多重耐藥現(xiàn)象。國(guó)外有報(bào)道，四環(huán)素對(duì)分離鏈球菌的耐藥率高達(dá)64.8%～100%，其原因是奶牛養(yǎng)殖場(chǎng)多年以來一直用四環(huán)素治療感染性疾?。?1］，主要病原菌產(chǎn)生耐藥性與養(yǎng)殖場(chǎng)受到這些藥物的脅迫壓力，且不合理使用這些藥物有關(guān)。由此可見，抗生素在治療乳房炎的同時(shí)也存在一定的弊端。

2.3大腸桿菌耐藥性分析

近年來隨著國(guó)內(nèi)外以疫苗預(yù)防為主的綜合防治措施在生產(chǎn)中的不斷推廣應(yīng)用，大腸桿菌引起的環(huán)境性乳房炎在許多國(guó)家和地區(qū)有不斷增多的趨勢(shì)［22-23］。王曉等［24］對(duì)中國(guó)北方地區(qū)某荷斯坦奶牛場(chǎng)研究表明，分離的28株大腸桿菌對(duì)苯唑西林和萬古霉素的耐藥率為100%，對(duì)青霉素和克林霉素的耐藥率為96.43%，而對(duì)大觀霉素、慶大霉素、呋喃妥因、頭孢西丁、妥布霉素、左氟沙星等抗生素的耐藥率均為0；張澤輝等［25］對(duì)遼寧阜新地區(qū)奶牛隱性乳房炎的研究結(jié)果表明，26株隱性乳房炎大腸埃希菌分離株對(duì)甲砜霉素和頭孢氨芐耐藥率為100%、氟苯尼考73.1%、土霉素65.4%、頭孢唑啉57.7%、阿莫西林30.8%、四環(huán)素30.8%、恩諾沙星26.9%、阿奇霉素19.2%、氧氟沙星15.4%、多西環(huán)素11.5%、環(huán)丙沙星11.5%，對(duì)頭孢噻呋和慶大霉素耐藥率為0。許丹丹等［26］對(duì)新疆石河子地區(qū)奶牛乳房炎大腸桿菌的研究結(jié)果表明，分離所得的16株大腸桿菌對(duì)頭孢唑啉、氧氟沙星、克林霉素高度敏感，敏感率分別為100%、87.5%和75.0%；對(duì)慶大霉素、氨芐西林、鏈霉素中度敏感，敏感率分別為68.75%、43.75%和18.75%；Maria Karczmarczyk等［27］對(duì)愛爾蘭養(yǎng)牛場(chǎng)進(jìn)行了大腸桿菌的耐藥性和耐藥基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)大腸桿菌對(duì)鏈霉素、四環(huán)素、氨芐青霉素、磺胺類藥物耐藥嚴(yán)重。

2.4奶牛乳房炎主要病原菌的抗生素耐藥性變化趨勢(shì)

從青霉素類藥物應(yīng)用于臨床以后，其治療效果取得了舉世矚目的效果，但耐藥性隨之而來，20世紀(jì)末有關(guān)檢測(cè)顯示葡萄球菌對(duì)青霉素的耐藥性達(dá)90%以上；很快甲氧西林也隨之應(yīng)用于臨床上，兩年后就出現(xiàn)了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染；在1988年，被稱之為“抗生素最后一道防線”的萬古霉素從大腸桿菌中檢測(cè)出有質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性［28］。20世紀(jì)微生物對(duì)青霉素、氯霉素、四環(huán)素、慶大霉素等常用抗生素耐藥性大多數(shù)呈現(xiàn)遞增的趨勢(shì)，出現(xiàn)多重耐藥菌株，不同年代耐藥菌株呈現(xiàn)增加趨勢(shì)。如此高的多重耐藥率必須引起人們的高度重視，因?yàn)橛匈Y料表明，細(xì)菌耐藥性可以通過質(zhì)粒從一種細(xì)菌傳播到另一種細(xì)菌，這些耐藥菌株有可能在動(dòng)物和人類之間互相傳播，對(duì)人類健康和公共衛(wèi)生安全帶來威脅［29］。這將意味著動(dòng)物和人類感染這些細(xì)菌時(shí)將無藥可治，超級(jí)細(xì)菌的出現(xiàn)就是最好的說明［30］。

通過查閱近15年90余篇有關(guān)奶牛乳房炎主要病原菌藥敏試驗(yàn)的論文，分2001—2010年和2011—2016年兩個(gè)時(shí)間段進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，得出耐藥性變化趨勢(shì)如下。

2001—2010年，葡萄球菌對(duì)抗生素耐藥性變化為：青霉素類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、磺胺類、硝基呋喃類和林可胺類的耐藥性明顯上升；頭孢菌素類和糖肽類耐藥性上升，喹諾酮類、氯霉素類及多肽類抗生素耐藥性變化不明顯。鏈球菌對(duì)抗生素耐藥性變化為：青霉素類、磺胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類及大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥性上升明顯；喹諾酮類、頭孢菌素類和糖肽類的耐藥性略有上升；氯霉素耐藥性沒有明顯變化；大多數(shù)抗生素對(duì)鏈球菌引起的奶牛乳房炎有較高的敏感性。桿球菌對(duì)抗生素耐藥性變化為：四環(huán)素類、青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類及氨基糖苷類抗生素耐藥性明顯上升；磺胺類、氯霉素類和硝基呋喃類耐藥性上升；喹諾酮類抗生素耐藥性略有上升；對(duì)頭孢菌素類以及林可胺類抗生素具有較高的敏感性［31-34］。

2011—2016年，葡萄球菌對(duì)抗生素耐藥性變化為：青霉素類、紅霉素及氨基糖苷類耐藥性上升明顯；頭孢類及四環(huán)素類略有上升；喹諾酮類、磺胺類抗生素的耐藥性沒有明顯變化。鏈球菌對(duì)抗生素耐藥性變化為：紅霉素類、青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥性明顯上升；酰胺類及喹諾酮類抗生素耐藥性略有上升；頭孢類、林可胺類及氨基糖苷類抗生素耐藥性沒有明顯變化，具有較高的敏感性。桿球菌對(duì)抗生素耐藥性變化為：青霉素類及氨基糖苷類抗生素耐藥性明顯上升；紅霉素類及氯霉素抗生素的耐藥性略有上升；喹諾酮類及頭孢菌類抗生素耐藥性沒有明顯變化［35-38］。

通過查閱近15年有關(guān)資料總結(jié)得出，奶牛乳房炎主要致病菌對(duì)青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類3類傳統(tǒng)抗生素耐藥性升高最明顯，磺胺類和氨基糖類的耐藥性上升較快，頭孢菌素類和喹諾酮類等廣譜抗生素在20年間耐藥性報(bào)道較少，耐藥性有增加的趨勢(shì)。

3　奶牛乳房炎主要病原菌產(chǎn)生耐藥性的原因

抗生素療法是國(guó)內(nèi)外所采用的治療乳房炎最為常用的方法，理想的采用抗生素治療的方法是首先對(duì)患有乳房炎的奶牛進(jìn)行病原菌分離，然后進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，選出有效的抗生素進(jìn)行治療，但是由于目前大多數(shù)的奶牛場(chǎng)沒有條件進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，使得長(zhǎng)期在使用抗生素的過程中沒有較強(qiáng)的針對(duì)性，導(dǎo)致耐藥菌株不斷出現(xiàn)，使抗生素的治療效果不斷降低，同時(shí)還會(huì)使奶牛的免疫功能受到抑制，容易造成重復(fù)感染［39］。

病原菌獲得耐藥性是由于與抗生素接觸后，使病原菌與藥物作用的靶位基因突變，或者自身的代謝途徑發(fā)生改變，從而不能被抗生素殺滅［40］。病原菌產(chǎn)生耐藥性與酶對(duì)抗生素的修飾或破壞、膜通透性改變、病原菌能主動(dòng)外排抗生素、新靶位的改變或產(chǎn)生、藥物靶位的過度表達(dá)等有關(guān)，其中病原菌可以產(chǎn)生滅活酶是產(chǎn)生耐藥性的重要機(jī)制，這種酶能夠破壞抗生素，使它在發(fā)揮作用前破壞或者失活，從而不能夠發(fā)揮抗菌作用。在多次使用抗生素后，會(huì)使病原菌外膜上的某種特異性多孔蛋白發(fā)生變異，影響其通透性，阻礙抗生素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)膜的靶位。同時(shí)病原菌還可以通過改變靶位等行為使抗生素不能夠發(fā)生作用，導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生。在能量的支持下，病原菌細(xì)胞膜上的一類蛋白質(zhì)能夠?qū)⑦M(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的抗生素排除細(xì)胞外，產(chǎn)生耐藥性［41］。

4　減少乳房炎主要病原菌產(chǎn)生耐藥性的措施

為了防止耐藥菌株的產(chǎn)生，在治療奶牛乳房炎時(shí)應(yīng)科學(xué)規(guī)范合理選用抗菌藥物，定期進(jìn)行藥物敏感性檢測(cè)，掌握不同抗菌藥物的抗菌譜，同時(shí)還應(yīng)避免頻繁使用一種藥物，應(yīng)交叉用藥，使用劑量要適當(dāng)，療程應(yīng)足夠。對(duì)于奶牛乳房炎應(yīng)防重于治，搞好綜合防治是關(guān)鍵，盡量減少抗生素使用量。

4.1正確合理使用抗生素

科學(xué)選擇使用抗生素，在臨床上盡可能地選擇窄譜的低耐藥性抗生素；必須重視使用抗生素后效應(yīng)與藥物濃度以及事件之間的關(guān)系；在確保使用抗生素后能有較好的療效才能使用，即使用藥物應(yīng)該嚴(yán)格掌握藥物的適應(yīng)癥；循環(huán)使用抗菌藥物，一種抗菌藥物在使用一段時(shí)間后，細(xì)菌對(duì)其產(chǎn)生了耐藥，使藥物的抗菌性能降低甚至完全無效，這時(shí)如停止使用此類抗菌藥物或換成另一類機(jī)制不同的抗菌藥，則細(xì)菌對(duì)這類抗菌藥物的耐藥性會(huì)逐漸消退。

4.2開發(fā)新藥

克服病原菌耐藥性的新藥開發(fā)主要包括3個(gè)方面：一是改造現(xiàn)有藥物，以保留其原有的對(duì)細(xì)菌靶位的作用卻避免耐藥的機(jī)制開發(fā)；二是可鈍化其耐藥機(jī)制的輔助藥物；三是應(yīng)用病原菌基因功能學(xué)發(fā)現(xiàn)作用于新靶位的新抗生素。同時(shí)病原菌產(chǎn)生耐藥性與酶對(duì)抗生素的修飾或破壞，膜通透性改變，病原菌能主動(dòng)外排抗生素，新靶位的改變或產(chǎn)生，藥物靶位的過度表達(dá)有關(guān)。只有了解以上產(chǎn)生耐藥性的機(jī)理及相互關(guān)系，才能幫助人們合理使用抗生素，并且有目的地開發(fā)新的抗菌藥物，以減少病原菌耐藥性的發(fā)生，保證抗菌治療的成功。

4.3完善法律法規(guī)

加強(qiáng)獸用抗生素的審批管理；加強(qiáng)上市后的管理；建立有關(guān)機(jī)構(gòu)，積極開展主要病原菌耐藥性檢測(cè)工作；加強(qiáng)主要病原菌耐藥性知識(shí)的培訓(xùn)和宣傳。

5　前景及展望

隨著抗生素濫用的日益嚴(yán)重以及超級(jí)耐藥菌的不斷出現(xiàn)，奶牛乳房炎的主要致病菌對(duì)常用抗生素的耐藥率越來越高，耐藥譜越來越廣，出現(xiàn)多重耐藥，因此今后在臨床上應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)奶牛場(chǎng)使用藥物的管理，要注意輪換用藥、交叉用藥，同時(shí)，增加中成藥的使用，防止和減少病原菌耐藥性的產(chǎn)生。由于國(guó)內(nèi)外對(duì)奶牛乳房炎耐藥機(jī)理以及消減耐藥機(jī)理的有關(guān)研究較少，可以加強(qiáng)該方面的研究，研制新的藥物用來治療奶牛乳房炎。

本文通過對(duì)我國(guó)奶牛乳房炎主要致病菌的耐藥現(xiàn)狀以及消減耐藥性的措施等方面進(jìn)行總結(jié)，方便讀者了解我國(guó)奶牛乳房炎主要致病菌的耐藥情況，為指導(dǎo)和規(guī)范臨床上合理使用抗生素，更好地治療奶牛乳房炎，減少經(jīng)濟(jì)損失提供便利。

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Progress in the Antibiotic Resistance to theM ain Pathogenic Bacteria in Dairy Cow M astitis

Zhang Yaru，LiXinpu，LiHongsheng，etal
（Key LaboratoryofNew AnimalDrug ProjectofGansu Province；Key LaboratoryofVeterinary PharmaceuticalDiscovery，MinistryofAgriculture；Lanzhou InstituteofAnimalHusbandry and PharmaceuticalScience，Chinese AcademyofAgriculturalSciences，Lanzhou 730050，China）

The dairy cowmastitis is one of themostcostly disease affecting the developmentof theworld dairy agriculture，the main cause is pathogen infection，particularly staphylococcus，streptococcus and intestinal bacteria infection.At present，the antibiotic treatment isstill themostcommonly used and themosteffectivemethod to the dairy cowmastitis.However，due to the unreasonable and a lot of abuse antibiotic，causing cow mastitis pathogen resistance，and resistant strains showed a trend of increasing，even appearsuper resistantstrain.Ithasbroughtgreatchallenges for the clinical treatmentofdairy cowmastitis.This article summarized from the statusofmain pathogenic bacteria drug resistance of dairy cowmastitis and the change rule of the drug resistance，the causes of drug resistance and how to reduce resistance for standardizing the clinical use of antibiotics and further improveing theeffectofdairy cowmastitis treatment.

dairy cow；mastitis；pathogen；antibiotic resistance

S858.23

A

2095-3887（2016）06-0040-05

10.3969/j.issn.2095-3887.2016.06.012

2016-09-03

“十二五”國(guó)家科技支撐計(jì)劃（2012BAD12B03）；甘肅省科技支撐計(jì)劃（144NKCA240）；甘肅省農(nóng)業(yè)科技創(chuàng)新項(xiàng)目（GNCX-2013-59）；中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院奶牛疾病研究創(chuàng)新工程項(xiàng)目（CAAS-ASTIP-2014-LIHPS-03）

張亞茹（1990-），女，碩士研究生。研究方向：奶牛乳房炎疫苗研究。

李宏勝（1964-），男，研究員，博士。研究方向：奶牛乳房炎免疫及預(yù)防。