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      頸動(dòng)脈狹窄與腦梗死發(fā)生的相關(guān)性分析及干預(yù)措施

      2016-01-27 03:36:20李培培彭俊陽姚建華
      關(guān)鍵詞:半胱氨酸頸動(dòng)脈硬化

      李培培,彭俊陽,姚建華

      (吉林大學(xué)第二醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,吉林 長春130041)

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      頸動(dòng)脈狹窄與腦梗死發(fā)生的相關(guān)性分析及干預(yù)措施

      李培培,彭俊陽,姚建華*

      (吉林大學(xué)第二醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,吉林 長春130041)

      我國腦血管病的發(fā)生率在逐年上升,且每年上升的速度高達(dá)9%,腦卒中已經(jīng)成為我國第一位死因[1]。缺血性腦卒中即腦梗死具有高致死率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)。腦梗死存活者中大部分都留有后遺癥,約占75%的患者不同程度喪失勞動(dòng)力,其中約40%為重度致殘者,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,并給其家庭造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和生活壓力,預(yù)計(jì)我國腦卒中的發(fā)生率將會(huì)繼續(xù)上升,造成的危害也日趨嚴(yán)重[2]。腦梗死的防治工作艱巨,尋找腦梗死的病因并進(jìn)行預(yù)防是腦卒中防治工程中的重要環(huán)節(jié)。目前國際廣泛使用TOAST分型依據(jù)病因?qū)⒛X梗死分為 5個(gè)亞型 , 即大動(dòng)脈粥樣硬化型(LAA)、 心源性栓塞型 (CE)、 小動(dòng)脈閉塞型 (SAO)、其他明確病因型 (SDE)和不明原因型(SUE)5 型 。其中,LAA型所占比例最高[3]。

      1頸動(dòng)脈狹窄所致腦梗死的發(fā)病機(jī)制

      頸動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄導(dǎo)致腦梗死的發(fā)病機(jī)制具體可分為兩個(gè)方面:其一、早期不穩(wěn)定斑塊脫落形成栓子,引起顱內(nèi)血管栓塞;其二、晚期頸動(dòng)脈中重度狹窄,引起遠(yuǎn)端腦血流低灌注狀態(tài),因頸動(dòng)脈作為腦動(dòng)脈的上游血管,其血流供應(yīng)直接影響腦血流灌注量,頸動(dòng)脈狹窄越嚴(yán)重,狹窄處血流加速度越大,遠(yuǎn)端血流速度下降越快,加劇了腦血流的低灌注狀態(tài),導(dǎo)致遠(yuǎn)端血管灌注壓下降,尤其在分水嶺區(qū)改變明顯,易形成低灌注腦梗死。此外,狹窄處的血流加速度越大,斑塊受到的應(yīng)切力相應(yīng)越大,越易導(dǎo)致斑塊破裂暴露膠原以致血栓形成,加重頸動(dòng)脈狹窄。

      2頸動(dòng)脈狹窄的定義、發(fā)病機(jī)制及危險(xiǎn)因素

      頸動(dòng)脈狹窄是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。按照北美癥狀性頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫實(shí)驗(yàn)NASCET的標(biāo)準(zhǔn),將頸動(dòng)脈狹窄程度分級(jí)為:輕度:10%-29%;中度:30%-69%;重度:70%-99%;閉塞:100%。頸動(dòng)脈狹窄可由多種病因引起,如頸動(dòng)脈粥樣硬化、Takayasu大動(dòng)脈炎、放射性血管炎、頸動(dòng)脈夾層分離、纖維發(fā)育不良、創(chuàng)傷性閉塞 、內(nèi)膜分離 、動(dòng)脈迂曲 、外部壓迫、炎性血管病等[5,6]。其中,頸動(dòng)脈粥樣硬化是最常見的病因。有研究證實(shí)我國由動(dòng)脈粥樣硬化引起的頸動(dòng)脈狹窄約占95.67%,其他原因僅占少數(shù),在國外,頸動(dòng)脈粥樣硬化所占比例同樣高達(dá)90%左右[6]。

      2.1頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制

      動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎性過程[7],它的發(fā)病機(jī)制尚未明確,主要有三種學(xué)說:血栓形成學(xué)說、脂質(zhì)浸潤學(xué)說及損傷反應(yīng)學(xué)說。斑塊形成是一個(gè)漫長的過程,早期由于存在高血壓、高血脂和糖尿病等致血管損傷因素,血管內(nèi)皮最先受到損害,導(dǎo)致血液中過多的膽固醇、膽固醇脂沉積于血管壁,形成早期的脂質(zhì)條紋,繼而進(jìn)一步發(fā)展成為纖維斑塊,經(jīng)過數(shù)年至數(shù)十年的進(jìn)展,演變?yōu)樽枞芮坏闹鄻佑不邏K,不穩(wěn)定斑塊脫落形成栓子,隨血流進(jìn)入遠(yuǎn)端腦動(dòng)脈引起腦栓塞,穩(wěn)定斑塊導(dǎo)致頸動(dòng)脈狹窄引起腦血流量減少,進(jìn)而腦組織缺血缺氧,最終導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生。

      晚期頸動(dòng)脈粥樣硬化可出現(xiàn)多種并發(fā)癥,常見的有:(1)斑塊破裂:斑塊的纖維帽破裂,粥樣物自裂口溢入血流,遺留粥瘤樣潰瘍,排入血流的脂質(zhì)及壞死物質(zhì)可形成膽固醇栓子,繼而引起腦栓塞。(2)斑塊內(nèi)出血:斑塊內(nèi)新生的血管破裂形成血腫,血腫使斑塊進(jìn)一步隆起,甚至管腔完全閉塞,導(dǎo)致腦組織急性血流中斷,最終發(fā)生腦梗死。(3)血栓形成:斑塊破裂形成潰瘍后,由于膠原暴露,可促進(jìn)血栓形成,引起頸動(dòng)脈管腔阻塞,進(jìn)而引起腦梗死。

      2.2頸動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素

      多種危險(xiǎn)因素可致頸動(dòng)脈粥樣硬化,常見的有高血壓、高血脂、吸煙、缺血性心臟病、年齡、性別、肥胖、遺傳因素等,有研究表明高同型半胱氨酸、糖尿病是頸動(dòng)脈狹窄主要的危險(xiǎn)因素[8]。致頸動(dòng)脈粥樣硬化的常見危險(xiǎn)因素詳述如下:

      2.2.1高血壓高血壓可促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化的形成與發(fā)展[9]。由于高血壓的長期存在,血管壁的張力與應(yīng)切力改變,繼而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,最終形成動(dòng)脈粥樣硬化。有研究表明高血壓患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化程度明顯高于血壓正?;颊?,并且血壓水平越高,動(dòng)脈硬化程度越明顯[10]。高血壓導(dǎo)致缺血性腦血管病的主要原因是頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[11]。對(duì)于腦梗死合并高血壓病的患者,腦梗死的發(fā)生一方面與頸動(dòng)脈的粥樣硬化程度相關(guān),另一方面與粥樣硬化斑塊的脫落與否有關(guān),因此,對(duì)高血壓患者進(jìn)行常規(guī)頸部血管篩查,有助于一部分高?;颊咴缙诎l(fā)現(xiàn)、診斷及治療[12]。

      2.2.2糖尿病糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥是血管病變,可引起顱內(nèi)大血管及微小血管病變,在動(dòng)脈主要表現(xiàn)為動(dòng)脈粥樣硬化和斑塊形成。2型糖尿病以肥胖、脂質(zhì)代謝紊亂異常為特征,可以顯著促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展[13]。高血糖可引起機(jī)體一系列代謝障礙,糖尿病患者血極低密度脂蛋白和甘油三酯水平明顯升高,且高血糖可致低密度脂蛋白氧化,促進(jìn)血液單核細(xì)胞遷入內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞,引起動(dòng)脈內(nèi)膜下脂質(zhì)異常沉積和變性,導(dǎo)致內(nèi)膜平滑肌增生,隨后出現(xiàn)纖維化和動(dòng)脈內(nèi)膜增厚。有研究表明,2型糖尿病患者餐后血清三酰甘油水平增高是早期動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素,活化血小板糖基化復(fù)合物水平增高可能是2型糖尿病患者易合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[14,15]。

      2.2.3高血脂高脂血癥是引起動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素之一。血漿高密度脂蛋白水平的降低和低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白水平的持續(xù)增高與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率呈正相關(guān),目前認(rèn)為,低密度脂蛋白是損傷內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的主要因子,是最重要的致動(dòng)脈粥樣硬化因子[16]。

      2.2.4吸煙動(dòng)脈粥樣硬化與當(dāng)前、過去主動(dòng)及被動(dòng)吸煙均有關(guān)系。有研究表明,超過10年主動(dòng)及被動(dòng)吸煙者與頸動(dòng)脈粥樣硬化有明顯相關(guān)性[17]。吸煙致動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制可能是吸煙時(shí)可使血中CO濃度升高,從而造成血管內(nèi)皮細(xì)胞缺氧性損傷,大量吸煙可使血中低密度脂蛋白易于氧化,氧化低密度脂蛋白可促進(jìn)血液單核細(xì)胞遷入內(nèi)膜并轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞,此外,煙內(nèi)含有一種糖蛋白可激活凝血因子VIII及某些致突變物質(zhì),后者可使血管平滑肌細(xì)胞增生。男性吸煙者與不吸煙者相比,其動(dòng)脈粥樣硬化程度是后者的3倍[18]。有研究發(fā)現(xiàn),戒煙年限≥10年戒煙者的動(dòng)脈粥樣硬化程度明顯比仍吸煙者輕[19]。

      2.2.5高同型半胱氨酸高同型半胱氨酸血癥為頸動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展,血同型半胱氨酸越高,動(dòng)脈粥樣硬化程度越嚴(yán)重[20]。有研究發(fā)現(xiàn),高同型半胱氨酸血癥患者中頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率高達(dá)86.05%,且其發(fā)生率及嚴(yán)重程度隨同型半胱氨酸濃度的增加而升高[21]。引起高同型半胱氨酸血癥的原因較多,常見的有遺傳、代謝、營養(yǎng)及某些藥物如抗癲癇藥、利尿藥可引起同型半胱氨酸升高,此外,葉酸和VitB12缺乏、激素水平改變等也可升高血同型半胱氨酸。

      2.2.6年齡與性別女性在絕經(jīng)期前發(fā)病率低于同年齡組男性,低密度脂蛋白水平低于男性,高密度脂蛋白水平高于男性,而絕經(jīng)期后,這種差別消失,這是由于雌激素具有改善血管內(nèi)皮的功能、降低血膽固醇水平的作用[22]。有研究表明,雌激素直接作用于動(dòng)脈并抑制內(nèi)膜的厚度,同時(shí)降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性,也可能通過調(diào)節(jié)炎癥和免疫機(jī)制而產(chǎn)生動(dòng)脈保護(hù)作用[23-25]。有研究發(fā)現(xiàn),男性是頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[26]。

      3頸動(dòng)脈狹窄與腦梗死的關(guān)系

      有研究發(fā)現(xiàn)多數(shù)患者雖有頸動(dòng)脈狹窄甚至閉塞,僅部分患者出現(xiàn)言語不清、肢體活動(dòng)障礙等腦梗死癥狀或體征,同時(shí)發(fā)現(xiàn)頸內(nèi)動(dòng)脈閉塞患者中并不都發(fā)生大面積腦梗死,說明頸動(dòng)脈病變引起的癥狀體征不僅與頸動(dòng)脈狹窄程度有關(guān),而且與其他因素相關(guān),如有無血管解剖變異、有無有效的側(cè)枝循環(huán)、血黏度、動(dòng)脈血壓及其它動(dòng)脈的硬化程度等[27]。其中,對(duì)頸動(dòng)脈狹窄或閉塞患者的臨床結(jié)局最重要的是側(cè)枝循環(huán)的建立與否。有觀點(diǎn)認(rèn)為患者癥狀的嚴(yán)重程度與側(cè)枝循環(huán)的總數(shù)有關(guān)[28]。早期頸動(dòng)脈內(nèi)皮損傷,在各種危險(xiǎn)因素的影響下動(dòng)脈粥樣斑塊形成導(dǎo)致頸動(dòng)脈狹窄或閉塞,遠(yuǎn)端血流量減少,腦組織處于低灌注狀態(tài),繼而啟動(dòng)腦組織代償保護(hù)機(jī)制,如果側(cè)枝循環(huán)代償充分,腦梗死的癥狀或體征可表現(xiàn)不明顯;若側(cè)枝循環(huán)代償不夠充分,或不穩(wěn)定斑塊脫落形成栓子引起腦栓塞,尚未形成側(cè)枝循環(huán),則與之相反。所以,頸動(dòng)脈病變的臨床表現(xiàn)多種多樣,多數(shù)患者雖有狹窄甚至閉塞,但無臨床表現(xiàn)或缺乏特異性癥狀。

      4 頸動(dòng)脈狹窄的干預(yù)措施

      4.1預(yù)防頸動(dòng)脈狹窄患者腦血管事件二級(jí)預(yù)防的歐洲血管外科學(xué)會(huì) (European Society for Vascular Surgery,ESVS) 指南[29],包括抗血小板治療、降脂治療以及其他危險(xiǎn)因素控制。降脂藥包括他汀類、貝特類及普羅布考等,可降低腦卒中的發(fā)生率。ESVS指南推薦所有有癥狀頸動(dòng)脈狹窄患者均應(yīng)接受抗血小板治療,無癥狀頸動(dòng)脈狹窄>50%和(或)合并冠狀動(dòng)脈疾病或有動(dòng)脈粥樣硬化證據(jù)的患者應(yīng)使用他汀類藥物,無論有無其他癥狀和(或)動(dòng)脈粥樣硬化證據(jù),無癥狀頸動(dòng)脈狹窄>50%都可被視為缺血性心臟病等位癥,在這種情況下建議服用小劑量阿司匹林。有研究表明,吸煙、糖尿病、高血脂是影響側(cè)枝循環(huán)建立的危險(xiǎn)因素,適量飲酒、運(yùn)動(dòng)、服用阿司匹林、他汀類及ACEI、ARB類藥物可促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)的建立。因此,針對(duì)頸動(dòng)脈狹窄的危險(xiǎn)因素,建議超重和肥胖者減輕體重、增加體育鍛煉,建議患者戒煙,避免大量飲酒,控制高膽固醇和高糖食品的攝入量,積極調(diào)整血脂、調(diào)理血糖。

      4.2治療臨床治療顱外頸動(dòng)脈狹窄措施包括控制危險(xiǎn)因素、藥物內(nèi)科保守治療和外科手術(shù)治療。藥物治療主要包括抗血小板聚集及穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊藥物。但藥物治療顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的效果不甚理想且控制危險(xiǎn)因素的藥物治療大多無法達(dá)到令人滿意的功效。

      外科手術(shù)治療解決頸動(dòng)脈狹窄是預(yù)防缺血性腦卒中的有效方法,目前最常用的是頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)和頸內(nèi)動(dòng)脈支架成形術(shù)。頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)是通過暫時(shí)夾閉頸動(dòng)脈遠(yuǎn)端和近端,切開頸動(dòng)脈清除堵塞血管的粥樣硬化斑塊及增厚的內(nèi)膜,使頸動(dòng)脈內(nèi)壁光滑、內(nèi)徑恢復(fù)正常大小,繼而腦組織血液供應(yīng)得以改善;但術(shù)中粥樣斑塊破裂、斑塊脫落易引起腦血管阻塞,可能發(fā)生腦梗死,導(dǎo)致對(duì)側(cè)肢體功能障礙、失語等并發(fā)癥。對(duì)于伴有嚴(yán)重合并癥或有解剖學(xué)難點(diǎn)的高?;颊撸中g(shù)死亡率及并發(fā)癥的發(fā)生率會(huì)明顯增加。和頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)相比,頸動(dòng)脈支架成形術(shù)是一種微創(chuàng)、簡便、安全的介入治療方法,尤其適用于身體基礎(chǔ)狀況較差不能耐受開放手術(shù)的患者,因手術(shù)的安全性高、并發(fā)癥少,頸內(nèi)動(dòng)脈支架成形術(shù)已被更廣泛的接受[30]。

      通過對(duì)頸動(dòng)脈硬化常見的危險(xiǎn)因素進(jìn)行總結(jié),并分析頸動(dòng)脈硬化與腦梗死的關(guān)系,指導(dǎo)頸動(dòng)脈硬化的早期預(yù)防,對(duì)于具有高脂血癥、糖尿病、高血壓病等高危因素的人群,可通過頸部血管彩超進(jìn)行初步篩查,對(duì)于有頸動(dòng)脈斑塊或頸動(dòng)脈輕度狹窄的患者,可以通過控制危險(xiǎn)因素、規(guī)律服藥、適當(dāng)體育鍛煉等方式來控制病變進(jìn)展,對(duì)于中、重度狹窄患者可以通過外科手術(shù)治療,切除斑塊及增厚的內(nèi)膜,或者進(jìn)行介入治療,從而減少腦梗死的發(fā)生率、致殘率,提高生存率。

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      (收稿日期:2015-08-22)

      *通訊作者

      文章編號(hào):1007-4287(2016)04-0691-04

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