HMGB-1與炎癥研究進(jìn)展

姜　陽，劉清蒙

(遵義醫(yī)學(xué)院　微生物學(xué)教研室，貴州 遵義563099)

?

綜述

HMGB-1與炎癥研究進(jìn)展

姜陽，劉清蒙

(遵義醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教研室，貴州 遵義563099)

[摘要]HMGB-1是一種高度保守的DNA 結(jié)合蛋白，與基因修復(fù)及轉(zhuǎn)錄調(diào)控密切相關(guān)。但HMGB-1生成細(xì)胞主動分泌和被動釋放到細(xì)胞外的HMGB-1卻是一種重要的晚期炎癥遞質(zhì)，具有較強(qiáng)的致炎活性。研究顯示：HMGB-1在炎癥，特別是重癥炎癥及炎癥的慢性化病理進(jìn)程中起著重要作用；抑制HMGB-1的活性及分泌或下調(diào)其基因表達(dá)被用來研究降低炎癥反應(yīng)的瀑布效應(yīng)；監(jiān)測HMGB-1可為重癥炎癥的臨床診斷、治療和預(yù)后判斷的新靶標(biāo)。本文扼要綜述了近年炎癥遞質(zhì)HMGB-1與炎癥的研究進(jìn)展。

[關(guān)鍵詞]高遷移率族蛋白B1；炎癥；研究進(jìn)展

啟動炎癥級聯(lián)反應(yīng)的早期致炎細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor, TNF) α和白細(xì)胞介素(Interleukin, IL) 1等是引起機(jī)體失控性炎癥反應(yīng)與組織損害的重要炎癥介質(zhì)?？刂蒲装Y啟動因子的釋放和/或拮抗其作用，在理論上應(yīng)可降低重癥炎癥如膿毒癥等的病死率，然而，已有針對早期炎癥介質(zhì)的臨床干預(yù)對策均告失敗[1]。臨床發(fā)現(xiàn)炎癥后期，雖然患者體內(nèi)的TNF-α和IL-1濃度水平已恢復(fù)正常，但病情卻持續(xù)加重直至死亡，提示可能存在晚期炎癥介質(zhì)參與炎癥的病理進(jìn)

程。

研究顯示，高遷移率族蛋白1 (high mobility group box1，HMGB-1)作為維持正常生理所必需的細(xì)胞因子，具有多種生物學(xué)功能。但胞外HMGB-1卻是一種重要的晚期炎癥遞質(zhì)。主動分泌和被動釋放到胞外的HMGB-1均可誘發(fā)局部炎癥，同時作為內(nèi)源性危險信號，一方面激發(fā)細(xì)胞因子超表達(dá)，另一方面加劇炎癥級聯(lián)反應(yīng)，從而促使炎癥嚴(yán)重程度加劇和持續(xù)時間延長[2-3]，近年來倍受基礎(chǔ)和臨床研究的重視?，F(xiàn)就HMGB-1與炎癥近

年研究進(jìn)展作一扼要綜述。

1HMGB-1的結(jié)構(gòu)及功能

HMGB-1為高遷移率族蛋白超家族成員，HMGB-1為一條由215個氨基酸殘基組成的單鏈多肽，分子量約30000，普遍分布在哺乳動物的組織細(xì)胞中，為細(xì)胞核內(nèi)的一種重要非組蛋白。HMGB-1有2個結(jié)構(gòu)域，分別稱為A盒( A box，9～79氨基酸殘基)和B盒(B box，89～163氨基酸殘基)，各含2個核遷移信號區(qū)域和2個核定位信號區(qū)域。HMGB-1的細(xì)胞因子活性區(qū)域基因主要定位于B盒，該區(qū)域DNA復(fù)制出的HMGB-1具有細(xì)胞因子活性，故 B盒是引起炎性反應(yīng)的高度保守功能結(jié)構(gòu)域。而A盒與B盒的作用恰好相反，A盒具有抗炎作用[4]。自Wang等[5]首次報道在內(nèi)毒素血癥、膿毒癥的發(fā)病過程中，胞外HMGB-1作為一種重要的炎癥遞質(zhì)參與了整個過程以來。研究顯示，HMGB-1在多種疾病，特別是炎癥疾病，如膿毒癥、慢性牙周炎、關(guān)節(jié)炎、肺炎、感染性慢性肝病、無菌性炎癥等多種疾病的病理生理過程中發(fā)揮著重要作用。現(xiàn)認(rèn)為HMGB-1是重癥炎性疾病發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵調(diào)控因子[6]。

2HMGB-1的分泌和釋放

細(xì)胞外HMGB-1的來源有兩種方式，即細(xì)胞的主動分泌和被動釋放。當(dāng)單核/巨噬細(xì)胞、組織細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等受到致炎細(xì)胞因子刺激或免疫細(xì)胞受特異性抗原刺激活化后，均能主動分泌HMGB-1至細(xì)胞外[7]。有報道[8]組蛋白乙?；潭仍降?，HMGB-1與DNA的結(jié)合力越強(qiáng)。且凋亡細(xì)胞釋放的HMGB-1具有誘導(dǎo)免疫耐受作用，而不是發(fā)揮促炎效應(yīng)[9]。在細(xì)胞受不利理化和生物因素影響而導(dǎo)致細(xì)胞損傷、裂解、死亡時，HMGB-1就被動釋放到胞外，主動分泌和被動釋放到胞外的HMGB-1均可誘發(fā)局部炎癥。凋亡細(xì)胞在二次壞死后釋放出HMGB-1，作為內(nèi)源性危險信號可促使髓系細(xì)胞觸發(fā)受體1向下游傳遞信號，激發(fā)細(xì)胞因子表達(dá)級聯(lián)反應(yīng)，從而加劇單核/巨噬細(xì)胞的致炎效應(yīng)，通過此途徑可以導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度加劇和持續(xù)時間延長[3]。HMGB-1可誘導(dǎo)免疫活性細(xì)胞超表達(dá)并主動分泌多種致炎細(xì)胞因子，且這些致炎細(xì)胞因子又可加強(qiáng)HMGB-1的產(chǎn)生，從而形成一個復(fù)雜的細(xì)胞因子分泌調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，啟動、維持和放大炎癥級聯(lián)反應(yīng)[10]。

3HMGB-1與炎癥的信號通路

細(xì)胞外HMGB-1與靶細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合后，即可啟動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，激活核轉(zhuǎn)錄因子κ B(NF-κ B)、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2、p38絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)、Src-家族激酶等信號分子，產(chǎn)生和釋放多種細(xì)胞因子，干擾細(xì)胞內(nèi)外信號調(diào)節(jié)，產(chǎn)生復(fù)雜的生物學(xué)效應(yīng)[11-12]?，F(xiàn)認(rèn)為糖基化終產(chǎn)物受體(receptor for advanced glycation endproducts，RAGE)、Toll樣受體(Toll-like receptor，TLR )2、TLR4信號通路與HMGB-1致炎效應(yīng)密切相關(guān)。

3.1HMGB-1與RAGE信號通路RAGE是HMGB-1的主要配體，兩者具高親和力[13]。正常情況下，細(xì)胞表面的RAGE表達(dá)較低，但當(dāng)HMGB-1表達(dá)增高時，RAGE表達(dá)也隨之上調(diào)，并啟動正反饋級聯(lián)反應(yīng)，產(chǎn)生并釋放多種細(xì)胞因子，啟動和增強(qiáng)炎癥免疫應(yīng)答。研究發(fā)現(xiàn)，HMGB-1的促炎作用與其受體RAGE和P38 MAPK信號通路的活化密切相關(guān)。童華生[14]等采用熱和脂多糖(lipopolysaccharides, LPS)刺激THP-1細(xì)胞(人巨噬細(xì)胞株)，探討熱聯(lián)合LPS雙重打擊對炎癥細(xì)胞分泌HMGB-1的影響及相關(guān)機(jī)制。LPS刺激THP-1后，細(xì)胞內(nèi)HMGB-1明顯下降。熱聯(lián)合LPS刺激組，THP-1分泌HMGB-1明顯升高，且p38 MAPK磷酸化活性增強(qiáng)；采用p38 MAPK磷酸化特異性抑制劑SB203580預(yù)處理THP-1細(xì)胞后，可明顯提高熱聯(lián)合LPS刺激后胞內(nèi)HMGB-1水平，同時明顯減少HMGB-1分泌，提示這種分泌作用的增強(qiáng)與p38 MAPK信號通路有關(guān)。最近Liang等[15]用HMGB-1刺激人支氣管上皮細(xì)胞(HBECs)后，觀察該細(xì)胞表面受體的表達(dá)和促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生情況時，發(fā)現(xiàn)HMGB-1與RAGE結(jié)合可使p38 MAPK和細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2通路活化，增強(qiáng)HBECs分泌TNF、血管內(nèi)皮生長因子、金屬蛋白酶(metal matrix proteinase, MMP)9、胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞刺激素及RAGE蛋白的表達(dá)，封閉RAGE和抑制p38 MAKP通路可特異性降低TNF、血管內(nèi)皮生長因子、MMP-9和胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞刺激素的表達(dá)。故RAGE和P38 MAPK信號通路對HMGB-1促進(jìn)炎癥活性具有重要作用。由于HMGB-1 B盒是引起炎癥反應(yīng)的功能結(jié)構(gòu)域，并不含與RAGE 結(jié)合的HMGB-1序列(150～183 氨基酸殘基)[16]，因此認(rèn)為RAGE應(yīng)不是HMGB-1的唯一受體，HMGB-1激活細(xì)胞作用必然存在其它信號通路。目前認(rèn)為，HMGB-1與RAGE結(jié)合誘導(dǎo)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的通路之一為MAPK途徑，其可誘導(dǎo)激活NF-κ B移位并活化，誘導(dǎo)細(xì)胞因子和趨化因子產(chǎn)生，參與免疫細(xì)胞的成熟、遷移和表面受體表達(dá)，導(dǎo)致相關(guān)組織損傷，產(chǎn)生炎癥[17]。

3.2HMGB-1與TLRs信號通路TLRs是一類表達(dá)在單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、上皮細(xì)胞等表面的重要跨膜蛋白，可識別外源性危險信號，如病原微生物的毒素、脂多糖、dsDNA等和內(nèi)源性危險信號，如HMGB-1、防御素等[18]，在機(jī)體抗感染免疫應(yīng)答中具有重要作用。HMGB-1與TLR2、TLR4結(jié)合，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞中MyD88依賴性NF-κB 通路激活，上調(diào)致炎細(xì)胞因子基因表達(dá)水平，促使TNF、IL-1、IL-6、IL-8 等致炎細(xì)胞因子大量表達(dá)和釋放，促進(jìn)炎癥反應(yīng)[19]。有報道[20]LPS在誘導(dǎo)滑液成纖維細(xì)胞類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的破壞性炎癥過程中，需HMGB-1協(xié)同作用上調(diào)成纖維細(xì)胞表面TLR4和RAGE表達(dá)，并且HMGB-1協(xié)同脂多糖激活p38 MAPK和NF-κ B信號通路，然后才能增加IL-6、MMP-3和MMP-13的表達(dá)導(dǎo)致破壞性炎癥。HMGB-1在無菌性急性和慢性炎癥的發(fā)生發(fā)展中亦起著關(guān)鍵作用。 Kim 等[21]報道HMGB-1通過TLR4并依賴CD14，誘導(dǎo)單核細(xì)胞表達(dá)和釋放趨化蛋白-1、干擾素誘導(dǎo)蛋白10和巨噬細(xì)胞炎性蛋白1α，最終啟動和促進(jìn)炎癥的發(fā)生和發(fā)展。

3.3HMGB-1與負(fù)調(diào)節(jié)信號通路研究發(fā)現(xiàn)某些受體可與HMGB-1結(jié)合并抑制炎癥反應(yīng)過程，起到負(fù)性調(diào)節(jié)HMGB-1的作用。Dolina等[22]在研究肝臟持續(xù)感染機(jī)制中發(fā)現(xiàn)，HMGB-1與T 細(xì)胞免疫球蛋白3 (T-cell immunoglobulin and mucin 3，TIM-3)結(jié)合后，通過與CD8 +調(diào)節(jié)性T細(xì)胞( CD8+Treg)表達(dá)的配體半乳糖凝集素-9相互作用，產(chǎn)生抑制信號，誘導(dǎo)免疫耐受。認(rèn)為通過HMGB-1識別Tim-3+ CD8+ T 細(xì)胞，在急性和慢性肝臟感染時，抑制免疫介導(dǎo)的組織損傷，對形成持久感染有一定作用。人或鼠唾液酸結(jié)合性免疫球蛋白樣凝集素10可作為CD24-HMGB-1相互作用的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，CD24 和人或鼠唾液酸結(jié)合性免疫球蛋白樣凝集素10受體復(fù)合物可導(dǎo)致作為內(nèi)源性危險信號的HMGB-1信號傳導(dǎo)通路中斷，使其對感染因子的作用失活[23]。Herzog等[24]證實(shí)，HMGB-1可增強(qiáng)低氧誘導(dǎo)的TLR2抑制細(xì)胞凋亡，而不是RAGE或TLR4抑制細(xì)胞凋亡，在無菌性炎癥時，這種獨(dú)特的作用方式將提醒宿主有危險信號存在，同時也能對已入侵病原微生物做出免疫應(yīng)答。參與凝血調(diào)節(jié)的血栓調(diào)節(jié)蛋白是內(nèi)皮細(xì)胞表面的跨膜糖蛋白，可抑制HMGB-1和RAGE結(jié)合，從而阻斷下游信號的傳遞及抑制致炎細(xì)胞因子的表達(dá)，從而減輕炎癥級聯(lián)反應(yīng)[25]。

4HMGB-1與炎癥慢性化

既往認(rèn)為，“早期”致炎細(xì)胞因子，如TNF-α 和IL-1等是引起機(jī)體失控性炎癥反應(yīng)與組織損害的關(guān)鍵介質(zhì)。近期研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α和IL-1拮抗劑治療只是在炎癥發(fā)生的早期有效，在炎癥后期，雖然患者體內(nèi)的TNF-α和IL-1濃度水平已恢復(fù)正常，但病情卻持續(xù)加重直至死亡，提示可能存在晚期炎癥介質(zhì)參與病理反應(yīng)。Jhun等[26]報道慢性乙肝活動期血細(xì)胞和肝組織均高表達(dá)HMGB-1、RAGE及IL-17，IL-17可誘導(dǎo)RAGE和IL-1超表達(dá)，HMGB-1與其受體RAGE相互作用，可促進(jìn)IL-17的釋放，故認(rèn)為HMGB-1與乙肝慢性化有關(guān)。用免疫熒光染色法檢測慢性牙周炎牙齦組織浸潤細(xì)胞中HMGB-1的表達(dá)，可見HMGB-1自細(xì)胞核轉(zhuǎn)移至細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞外；患者齦溝液內(nèi)HMGB-1的量也明顯高于健康對照組，提示HMGB-1可能在牙周炎病理進(jìn)程中有重要作用[27]。最近譚小玉等[28]觀察了IL-1對健康人支氣管上皮細(xì)胞(HBE)表達(dá)和釋放HMGB-1的影響。發(fā)現(xiàn)IL-1刺激HBE24后培養(yǎng)上清液中HMGB-1水平顯著增加，免疫熒光檢測顯示HMGB-1主要表達(dá)在的正常HBE細(xì)胞核內(nèi)，少量分布于細(xì)胞質(zhì)，IL-1刺激HBE24后，HMGB-1明顯從HBE 胞核向胞質(zhì)轉(zhuǎn)位。提示IL-1可以顯著誘導(dǎo)HBE細(xì)胞表達(dá)和主動釋放HMGB-1，并且HMGB-1可能參與了IL-1介導(dǎo)的慢性氣道炎癥過程。

5HMGB-1與重癥炎癥的監(jiān)測

HMGB-1在炎癥的發(fā)生發(fā)展及病理生理過程中起重要作用。因此，檢測其在重癥炎癥，特別是致死性炎癥(如膿毒癥)中的生成釋放和動態(tài)變化規(guī)律，能否作為監(jiān)測重癥炎癥治療效果及判斷預(yù)后的指標(biāo)，是研究HMGB-1的方向之一。孫誠等[29]將膿毒癥患者血漿HMGB-1濃度與其APACHEⅡ評分進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果膿毒癥患者血漿HMGB-1濃度顯著高于對照組；感染性休克患者的血漿HMGB-1濃度顯著高于非感染性休克患者；膿毒血癥患者的APACHEⅡ評分與血漿HMGB-1 濃度呈顯著正相關(guān)。提示檢測血漿HMGB-1濃度可為膿毒癥的診斷及病情評估提供依據(jù)。Ali等[30]在大鼠飼料中加入腺嘌呤(0.75%)，飼養(yǎng)大鼠4周測定大鼠血漿和尿液，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血漿中硫酸吲哚酚、尿素和肌酸酐濃度顯著增加，并且肌酐清除顯著降低。在大鼠飲水中加入阿拉伯樹膠多糖(15%)的實(shí)驗(yàn)組，可顯著減輕腺嘌呤對腎功能的影響，治療開始時所有大鼠血和尿中HMGB-1濃度無明顯差異，治療24h后，實(shí)驗(yàn)組血中HMGB-1明顯下降，尿中HMGB-1明顯升高，提示HMGB-1可作為慢性腎功能衰竭及其治療效果的一種生物學(xué)標(biāo)志物。將重癥肺炎并發(fā)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)患者分為存活和死亡兩組，檢測患者血清HMGB-1水平，探討HMGB-1與患者病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，死亡組在第1、3及死亡當(dāng)天HMGB-1水平及APACHEⅡ評分呈逐漸升高趨勢；存活組卻呈逐漸降低趨勢(P均<0.01)；結(jié)論為血清HMGB-1水平與重癥肺炎并發(fā)ARDS患者病情程度呈正相關(guān)，可以作為協(xié)助評價病情和判斷預(yù)后的指標(biāo)[31]。有報道急性胰腺炎患者HMGB-1水平明顯升高，血清HMGB-1水平測定可作為評價胰腺炎病變和炎癥反應(yīng)程度的有效指標(biāo)[32]。

6HMGB-1與重癥炎癥的治療

HMGB-1是炎癥級聯(lián)反應(yīng)中重要的啟動和促進(jìn)者。因此，低調(diào)和阻斷其生成和釋放是否可達(dá)到減輕和治療炎癥的目的正引起人們的重視。HMGB-1可以磷酸化MAPK家族成員(如P38 MAKP、P44/42 MAKP/SAPK/JNK)，活化NF-κ B誘導(dǎo)多種細(xì)胞產(chǎn)生致炎因子。丙酮酸乙脂能特異性抑制P38 MAKP和NF-κ B信號傳導(dǎo)通路，使血清中HMGB-1的水平顯著降低。在內(nèi)毒素血癥和膿毒癥的小鼠模型中，實(shí)驗(yàn)組的生存率相比對照組明顯提高[33]。HMGB-1在誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞NF-κB 活化過程中的主要受體是TLR2和TLR4，HMGB-1與TLR2、TLR4 的結(jié)合產(chǎn)物可表達(dá)在膿毒癥模型的巨噬細(xì)胞表面，抗TLR2抗體可抑制巨噬細(xì)胞活化及致炎細(xì)胞因子的釋放，從而阻斷膿毒癥性休克的發(fā)生和發(fā)展[34]。Hasegawa 等[35]通過對LPS誘導(dǎo)的系統(tǒng)性炎癥模型的研究發(fā)現(xiàn)，HMGB-1的表達(dá)可以利用熱休克蛋白72進(jìn)行負(fù)性調(diào)節(jié)，從而減輕動物模型的炎癥反應(yīng)。熊申明等[36]將膿毒癥休克患者分為兩組，傳統(tǒng)西醫(yī)治療組為對照組，加用中藥制劑血必凈注射液治療組為實(shí)驗(yàn)組，于入住ICU后1、3、5、7d的相同時間點(diǎn)采集患者靜脈血，測定患者外周血中HMGB-1含量，對HMGB-1在膿毒癥休克患者體內(nèi)的變化情況及患者的轉(zhuǎn)歸進(jìn)行了觀察。結(jié)果顯示，28d后實(shí)驗(yàn)組膿毒癥休克患者不同時間點(diǎn)外周血中中HMGB-1濃度均有所下降，生化指標(biāo)明顯改善和臟器病變明顯減輕，實(shí)驗(yàn)組的死亡率及APACHEⅡ評分明顯低于對照組(P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組的HMGB-1下降比對照組更明顯(P<0.05)。認(rèn)為外周血中HMGB-1的濃度可作為膿毒癥患者休克程度的評估指標(biāo)之一；在常規(guī)西醫(yī)療法的基礎(chǔ)上加用中藥制劑血必凈注射液治療膿毒癥休克患者，可降低入院3d后患者外周血中HMGB-1濃度，提高患者的存活率。認(rèn)為降低外周血中HMGB-1濃度是膿毒癥休克患者存活的關(guān)鍵。用酵母多糖刺激BALB/c小鼠建立腹膜炎動物模型，并在酵母多糖刺激的不同時間給維生素B2，測定小鼠外周血和腹腔巨噬細(xì)胞HMGB-1的量和相應(yīng)mRNA，結(jié)果顯示維生素B2可顯著抑制HMGB-1的釋放[37]。HMGB-1可通過調(diào)控細(xì)胞自噬和線粒體自噬來穩(wěn)定線粒體內(nèi)環(huán)境和維持細(xì)胞的正常生理功能[38]。近期孫健等[39]用LPS誘導(dǎo)大鼠膿毒癥模型研究HMGB-1對肝細(xì)胞的作用時，發(fā)現(xiàn)LPS可使肝細(xì)胞中HMGB-1發(fā)生明顯遷移，同時肝細(xì)胞自噬顯著增加，膿毒血癥時LPS通過促使細(xì)胞核內(nèi)的HMGB-1向胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)，誘導(dǎo)肝細(xì)胞自噬。自噬是通過抑制IL-1炎癥因子釋放，從而在肝細(xì)胞損傷過程中起保護(hù)作用，為膿毒血癥的防治提供新思路。Hwang等[40]在用沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶1(SIRT1，為腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依賴性去乙?；?治療內(nèi)毒素血癥小鼠，因SIRT1可與巨噬細(xì)胞的HMGB-1形成穩(wěn)定的復(fù)合物，從而抑制巨噬細(xì)胞釋放HMGB-1到胞外，通過SIRT1-HMGB-1的相互作用，可明顯提高內(nèi)毒素血癥小鼠模型生存率。作者認(rèn)為抑制HMGB-1的致炎作用，可達(dá)到治療重癥炎癥的目的。

7展望

HMGB-1可直接充當(dāng)炎性因子參與固有免疫應(yīng)答，亦可作為內(nèi)源性危險因子，經(jīng)“病原相關(guān)分子模式” (pathogen associated molecular pattern, PAMP) 激活抗原遞呈細(xì)胞，啟動和增強(qiáng)獲得性免疫應(yīng)答，參與炎癥，特別是重癥炎癥的發(fā)生和發(fā)展，并與重癥炎癥及炎癥的慢性化病理進(jìn)程密切相關(guān)，但其詳細(xì)機(jī)制有待探討。因此，HMGB-1可能成為干預(yù)炎性疾病的重要靶標(biāo)。監(jiān)測HMGB-1水平有助判斷病人病情及臨床治療效果；阻斷HMGB-1的作用、下調(diào)其基因表達(dá)或降低其合成和/或分泌，似可降低炎癥反應(yīng)的級聯(lián)放大效應(yīng)而緩解炎癥疾病的嚴(yán)重程度，盡管其確切機(jī)制與應(yīng)用效果尚待深入研究，但HMGB-1作為晚期致炎因子為臨床干預(yù)重癥炎癥及炎癥的慢性化提供了新思路和新靶點(diǎn)。

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[收稿2016-02-01;修回2016-03-10]

(編輯：王福軍)

Research advances of HMGB-1 in inflammation

JiangYang,LiuQingmeng

(Department of Microbiology, Zunyi Medical University, Zunyi Guizhou，563099，China)

[Abstract]HMGB1 is a highly conserved DNA binding protein and closely related to gene repairment and transcription regulation. But the extracellular HMGB1 secreted actively and released passively by the HMGB-1-producing cells is an important terminal inflammatory mediator with strong inflammatory activity. Studies have shown that the extracellular HMGB-1 plays an important role in the process of the pathological physiology in the inflammation, especially in severe and chronic inflammation. Inhibiting its activity and secretion and cutting their gene expression are used to investigate the cascade effects of suppressing inflammatory reaction. Detecting HMGB-1 provides a new target for clinical diagnosis, treatment and prognosis judgment of severe inflammation. This review briefly summarized the advanced studies about HMGB-1 as an inflammatory mediator in recent years.

[Key words]high mobility group box 1; inflammation; advanced studies

[中圖法分類號]R364.5

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

[文章編號]1000-2715(2016)02-0211-06

[通信作者]劉清蒙，男，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：病原微生物與疾病發(fā)病機(jī)制及治療， E-mail:qingmengliu@zmc.edu.cn。

[基金項(xiàng)目]貴州省科技廳資助項(xiàng)目(NO：LKZ，2012-42)。