小劑量聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療失代償期丙型肝炎肝硬化的臨床效果觀察

王琳　王智敏

小劑量聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療失代償期丙型肝炎肝硬化的臨床效果觀察

王琳王智敏

【摘要】目的 探討針對失代償期丙型肝炎肝硬化患者，觀察選擇小劑量聚乙二醇干擾素α-2a（Peg-IFNα-2a）+利巴韋林完成治療后獲得的臨床治療。方法 選擇我院2013年1月～2015年1月失代償期丙型肝炎肝硬化患者70例。通過隨機(jī)數(shù)表法完成肝炎肝硬化患者的隨機(jī)分組，C1組（觀察組 35例）：臨床選擇Peg-IFNα-2a+利巴韋林進(jìn)行治療的方法；C2組（對照組 35例）：臨床選擇常規(guī)治療的方法。對比兩種肝炎肝硬化患者在臨床相關(guān)指標(biāo)等方面表現(xiàn)出的差異。結(jié)果 兩組失代償期丙型肝炎肝硬化患者完成臨床治療后，在ALT、ALB以及AST等方面，C1組優(yōu)于C2組肝炎肝硬化患者（P＜0.05）；在肝臟纖維化指標(biāo)方面，C1組優(yōu)于C2組肝炎肝硬化患者（P＜0.05）。結(jié)論針對失代償期丙型肝炎肝硬化患者，臨床選擇Peg-IFNα-2a+利巴韋林的方法進(jìn)行治療，能夠?qū)⒒颊叩母闻K纖維化指標(biāo)等進(jìn)行有效改善，從而顯著緩解肝炎肝硬化患者的臨床癥狀表現(xiàn)，最終將失代償期丙型肝炎肝硬化患者的生活質(zhì)量有效提高。

【關(guān)鍵詞】小劑量聚乙二醇干擾素α-2a；利巴韋林；抗病毒治療；失代償期丙型肝炎肝硬化

作者單位：132002 吉林省吉林市傳染病醫(yī)院

患者出現(xiàn)了HCV感染的情況后，會導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝硬化以及丙型肝炎的情況，部分患者會表現(xiàn)出肝癌的情況[1]。當(dāng)前為阻止患者表現(xiàn)出HCV肝病進(jìn)展的情況，針對患者臨床主要選擇抗病毒治療的方法。本文主要針對我院收治的失代償期丙型肝炎肝硬化患者，選擇Peg-IFNα-2a+利巴韋林完成治療后，最終獲得確切療效，現(xiàn)將臨床分析報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2013年1月～2015年1月70例失代償期丙型肝炎肝硬化患者。通過隨機(jī)數(shù)表法完成肝炎肝硬化患者的隨機(jī)分組。在C1組的35例患者中，男20例，女15例；患者的年齡范圍41～67歲，平均年齡（54.7±11.1）歲；患者的疾病病程為11～16年，平均病程（13.5±2.1）年；導(dǎo)致患者患病的原因為：具有靜脈藥癮史的患者5例，具有輸血史的患者26例，感染途徑不詳?shù)幕颊?例?；颊叩母喂δ茉u分分級為：屬于B級的患者22例，屬于C級的患者13例；在C1組的35例患者中，男22例，女13例；患者的年齡42～69歲，平均年齡（54.9±11.3）歲；患者的疾病病程11～15年，平均病程（13.6±2.2）年；導(dǎo)致患者患病的原因為：具有靜脈藥癮史的患者6例，具有輸血史的患者27例，感染途徑不詳?shù)幕颊?例。患者的肝功能評分分級為：屬于B級的患者20例，屬于C級的患者15例；對比兩組失代償期丙型肝炎肝硬化患者的一般資料，臨床表現(xiàn)出均衡性（P＞0.05）。

1.2方法

針對C2組失代償期丙型肝炎肝硬化患者，臨床按照常規(guī)實施保肝治療以及實施降酶治療等[2]。針對C1組失代償期丙型肝炎肝硬化患者，臨床選擇小劑量Peg-IFNα-2a+利巴韋林進(jìn)行治療。其中小劑量Peg-IFNα-2a為90 μg/周，針對患者的耐受情況進(jìn)行分析，將干擾素劑量進(jìn)行有較調(diào)整，控制為135 μg/周[3]。利巴韋林主要選擇口服用藥治療的方法。針對患者的疾病特點進(jìn)行認(rèn)真分析，針對患者實施降酶治療、實施保肝治療以及實施對癥性治療等[4]。

1.3觀察指標(biāo)

針對兩組失代償期丙型肝炎肝硬化患者，對其ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）、ALB（白蛋白）、AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）以及TBIL（總膽紅素）等指標(biāo)進(jìn)行觀察。在進(jìn)行child pugh評分的過程中，主要根據(jù)患者的腹腔積液情況、患者的肝性腦病期、患者的白蛋白水平、膽紅素水平以及PT（凝血酶原時間）等指標(biāo)實施評分。

針對兩組患者的肝臟纖維化指標(biāo)進(jìn)行觀察對比。主要包括患者的HA（透明質(zhì)酸）、患者的LN（層粘連蛋白）以及PCⅢ（Ⅲ型前膠原）幾方面。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

本次研究中，選擇統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS16.0完成失代償期丙型肝炎肝硬化患者的臨床數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）形式表示，并進(jìn)行t檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1ALT以及AST指標(biāo)等

兩組失代償期丙型肝炎肝硬化患者完成臨床治療后，在ALT、ALB以及AST等方面，C1組優(yōu)于C2組肝炎肝硬化患者（P ＜0.05），具體情況可見表1。

2.2肝臟纖維化指標(biāo)

兩組失代償期丙型肝炎肝硬化患者完成臨床治療后，在肝臟纖維化指標(biāo)方面，C1組優(yōu)于C2組肝炎肝硬化患者（P＜0.05），具體情況可見表2。

3　討論

近年來，伴隨著吸毒人群以及紋身人群的逐漸增多，患有丙型肝炎疾病的患者例數(shù)表現(xiàn)為逐漸增多的趨勢。針對此類患者，如果疾病發(fā)展至失代償期，患者于臨床表現(xiàn)出較低的存活率[5]。針對丙型肝炎患者，當(dāng)其表現(xiàn)為肝硬化后，對患者的生命安全以及身體健康造成了非常大的危害。針對丙型肝炎肝硬化患者在臨床治療過程中，主要對患者實施抗病毒治療，針對患者體內(nèi)丙肝病毒復(fù)制進(jìn)行有效抑制，將出現(xiàn)肝臟纖維化疾病的概率有效降低，針對患者疾病的惡化進(jìn)行有效阻斷，避免患者患有肝癌疾病[6]。當(dāng)PEG（聚乙二醇）同重組干擾素α-2a進(jìn)行有效結(jié)合后，最終會形成長效干擾素，即為Peg-IFNα-2a。當(dāng)干擾素同患者細(xì)胞表面特異性受體進(jìn)行有效結(jié)合后，會將患者細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜信號傳遞途徑進(jìn)行有效觸發(fā)，將基因轉(zhuǎn)錄進(jìn)行有效激活，針對諸多生物效應(yīng)進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，針對感染細(xì)胞內(nèi)表現(xiàn)出的病毒復(fù)制進(jìn)行有效抑制，針對細(xì)胞增殖進(jìn)行有效抑制，發(fā)揮顯著的免疫調(diào)節(jié)效果[7]。

利巴韋林屬于一種廣譜抗病毒藥物，于體外其能夠針對呼吸道合胞病毒、甲肝病毒以及流感病毒等諸多病毒的生長發(fā)揮顯著的抑制作用，并且疾病機(jī)制尚未有效明確[8]。當(dāng)遭受到病毒感染的細(xì)胞同藥物接觸后，會立刻磷酸化，最終表現(xiàn)出的產(chǎn)物針對病毒合成酶表現(xiàn)出的競爭性作用進(jìn)行有效抑制，針對肌苷單磷酸脫氫酶以及mRNA鳥苷轉(zhuǎn)移酶進(jìn)行有效抑制，進(jìn)而導(dǎo)致患者細(xì)胞內(nèi)鳥苷三磷酸表現(xiàn)為一定程度的減少，對患者的病毒RNA以及患者的蛋白合成進(jìn)行損害，針對病毒復(fù)制以及病毒傳播發(fā)揮顯著的抑制作用。在此過程中聯(lián)合聚乙二醇干擾素對患者進(jìn)行治療，能夠?qū)⒏蓴_素具有的持續(xù)性應(yīng)答率有效提高，當(dāng)前針對其具體的作用機(jī)制尚未有效明確。經(jīng)過本次研究發(fā)現(xiàn)，兩組失代償期丙型肝炎肝硬化患者完成臨床治療后，在ALT、ALB以及AST等方面，C1組優(yōu)于C2組肝炎肝硬化患者（P＜0.05）；在肝臟纖維化指標(biāo)方面，C1組優(yōu)于C2組肝炎肝硬化患者（P＜0.05）。有效證明選擇Peg-IFNα-2a+利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化患者的臨床價值，即選擇小劑量Peg-IFNα-2a配合利巴韋林對患者實施抗病毒治療，能夠?qū)⒒颊叩母闻K功能進(jìn)行有效改善，針對患者的肝臟纖維化進(jìn)程進(jìn)行抑制。同李冰在小劑量聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療失代償期丙型肝炎肝硬化的療效探討一文中表現(xiàn)出一致的研究結(jié)論[8]。

表1　C1組與C2組失代償期丙型肝炎肝硬化患者ALT以及AST指標(biāo)的臨床對比（±s）

表1　C1組與C2組失代償期丙型肝炎肝硬化患者ALT以及AST指標(biāo)的臨床對比（±s）

組別 　n 　ALT（U/L） 　AST（U/L） 　ALB（g/L） 　TBIL（μmol/L） 　Child-pugh評分（分）C1組 　35 　27.9±10.1 　28.2±10.0 　39.1±3.7 　19.6±4.9 　6.1±1.2 C2組 　35 　45.8±10.9 　40.5±10.9 　35.7±3.5 　32.3±5.1 　7.3±1.6 t 　　9.256 　9.122 　9.102 　10.025 　8.936 P 　　?。?.05 　?。?.05 　?。?.05 　?。?.05 　?。?.05

表2　C1組與C2組失代償期丙型肝炎肝硬化患者肝臟纖維化指標(biāo)臨床對比（±s）

表2　C1組與C2組失代償期丙型肝炎肝硬化患者肝臟纖維化指標(biāo)臨床對比（±s）

組別 　n 　HA（μg/L） 　PC（μg/L） 　LN（μg/L）C1組 　35 　330.7±90.3 　269.9±80.7 　125.6±25.5 C2組 　35 　210.6±80.3 　211.1±75.3 　141.7±31.8 t 　　9.612 　9.333 　9.179 P 　　?。?.05 　?。?.05 　　＜0.05

總而言之，針對失代償期丙型肝炎肝硬化患者，臨床選擇Peg-IFNα-2a+利巴韋林對患者進(jìn)行治療，能夠?qū)⒒颊吲R床癥狀表現(xiàn)進(jìn)行有效改善，發(fā)揮抗纖維化效果，提高患者生存質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳美鴻，周君霞，林慶東. 聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2012（12）：2016-2017.

[2] 張英英. 聚乙二醇干擾素α-2a與普通干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林抗丙肝病毒治療的療效比較及抗病毒療效預(yù)測因素分析[D].鄭州：鄭州大學(xué)，2013：1023-1025.

[3] 徐玉琴，李金順，徐建國，等. 聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林對丙型肝炎肝硬化患者抗病毒治療的療效觀察[J]. 中國醫(yī)藥指南，2013（12）：31-32.

[4] 魏欣，謝玉梅，陳琳，等. 丙型肝炎肝硬化的“分級”及聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林的抗病毒治療[J]. 臨床肝膽病雜志，2011（1）：89-92.

[5] 李冰，陳國鳳，韓萍，等. 聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療丙型肝炎肝硬化代償期患者的療效與安全性分析[J]. 解放軍藥學(xué)學(xué)報，2011，27（6）：496-498.

[6] 阮連國，朱清靜，蔡艷萍，等. 小劑量干擾素α-2b遞增方案聯(lián)合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化的療效觀察[J]. 中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2010，20（4）：207-208，211.

[7] 姚正鋼，鄧秋月. 小劑量普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療失代償期丙型肝炎肝硬化療效觀察[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，33（9）：1131-1132.

[8] 李冰. 小劑量聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療失代償期丙型肝炎肝硬化的療效探討[D]. 長春：吉林大學(xué)，2011：102-105.

To Observe the Effect of Low-dose Peginterferon α-2a and Ribavirin Treatment of Decompensated Hepatitis C Cirrhosis

WANG Lin WANG Zhimin, Jilin province Jilin city infectious diseases hospital, Jilin 132002, China

[Abstract]Objective To study the patients with cirrhosis of the liver decompensation period of hepatitis c, observe choice interferon alpha 2 a small dose of polyethylene glycol (Peg - interferons alpha 2 a) and ribavirin completed after treatment for clinical treatment. Methods 70 patients with hepatitis c cirrhosis of the liver decompensation period from January 2013 to January 2015. Through the stochastic indicator method complete hepatitis cirrhosis patients randomized, C2 group of 35 cases (control group) : clinical choose the method of conventional treatment, C1 group (observation group of 35 cases) : clinical choose Peg - interferons alpha -2 a plus ribavirin treatment method. Compared to two kinds of hepatitis, liver cirrhosis patients in such aspects as clinically relevant indicators show the difference. Results Two groups of patients with cirrhosis of the liver decompensation period of hepatitis c after completion of clinical treatment in ALT, propagated and AST, C1 group is obviously better than the group of C2 hepatitis cirrhosis patients (P<0.05). In terms of liver fibrosis indexes, C1 group is obviously better than the group of C2 hepatitis cirrhosis patients (P<0.05). Conclusion For patients with cirrhosis of the liver decompensation period of hepatitis c, clinical choose Peg - interferons alpha 2 a and method of ribavirin treatment, can effectively improve liver fibrosis indexes such as, in patients with significantly alleviate the clinical symptoms of patients with hepatitis cirrhosis of the liver, will eventually decompensation period of hepatitis c effective to improve the quality of life of patients with cirrhosis.

[Key words]Small doses of polyethylene glycol (peg) interferon alpha 2 a, Ribavirin, Antiviral treatment, Hepatitis c cirrhosis of the liver decompensation period

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.20.122

【文章編號】1674-9308（2015）20-0165-03

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【中圖分類號】R575.2