加強結(jié)核病基礎(chǔ)研究 提高原始創(chuàng)新能力

吳雪瓊

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·主編寄語·

加強結(jié)核病基礎(chǔ)研究 提高原始創(chuàng)新能力

吳雪瓊

年終歲尾，各行各業(yè)都進入了總結(jié)階段。受編輯部的委托，我寫了這期主編寄語，與大家共勉。

《中國防癆雜志》作為結(jié)核病防治領(lǐng)域唯一的中央性專業(yè)學(xué)術(shù)期刊，承載了中國結(jié)核病防治的信息傳播與交流的重任，是我國結(jié)核病防控、基礎(chǔ)研究、臨床診治、護理及健康教育等科學(xué)技術(shù)工作者進行學(xué)術(shù)交流的主陣地之一。2016年是《中國防癆雜志》穩(wěn)步發(fā)展的一年，雜志整體質(zhì)量、學(xué)術(shù)水平和學(xué)術(shù)地位均有所提高。近年來，編輯部非常重視依靠專家教授組織專題重點號，深入第一線就重點、熱點、難點問題與專家共同討論、反復(fù)溝通，2016年組織發(fā)表了9期專題重點號。各個專題重點號中，既有較高水平的研究論文，又有知名專家對各專題領(lǐng)域現(xiàn)狀和發(fā)展方向進行深刻闡述的述評；既指出了存在的問題，也闡明了未來的愿景，使讀者對該領(lǐng)域能夠獲得較深刻的了解和認識，具有很好的學(xué)術(shù)引導(dǎo)作用。

從《中國防癆雜志》1～11期刊登的115篇研究論著所展示的我國結(jié)核病防治領(lǐng)域研究的部分成果來看，從結(jié)核病基礎(chǔ)研究、臨床診療、流行病學(xué)研究，到結(jié)核病預(yù)防控制均取得了一些新進展。其中，基礎(chǔ)研究論文32篇，占論著總數(shù)的27.8%，但真正的基礎(chǔ)科學(xué)研究很少，原始創(chuàng)新的研究更少。原創(chuàng)性論文主要涉及以下方面：(1)抗結(jié)核作用機制的研究：如朱琳等[1]首次制備了結(jié)核分枝桿菌(MTB)RD16區(qū)的特異性抗原Rv3400重組蛋白疫苗(Rv3400-IFA)，發(fā)現(xiàn)其在小鼠體內(nèi)可誘導(dǎo)細胞免疫和體液免疫應(yīng)答，為新型結(jié)核病疫苗的研發(fā)奠定了一定基礎(chǔ)；劉海鵬等[2]首次發(fā)現(xiàn)活動性結(jié)核病患者血清中半乳糖凝集素-1(galectin-1，Gal-1)表達增高，在細胞外可增強巨噬細胞對MTB的殺傷作用；凌彥博等[3]首次從基因表達水平探索了中藥“復(fù)方牛貝消核”提取物的抗結(jié)核作用靶標，了解其調(diào)控通路，部分闡明了其抗結(jié)核的分子機制，為中藥現(xiàn)代化奠定了一定基礎(chǔ)。(2)在國內(nèi)首次探索了部分二線抗結(jié)核藥物耐藥的分子機制：如劉銀萍等[4]初步發(fā)現(xiàn)MTB對丙硫異煙胺耐受與inhA相關(guān)；而王前等[5]進一步證實MTB對利奈唑胺耐受可能與23S rRNA 編碼基因rrl或核糖體蛋白L3編碼基因rplC突變相關(guān)；宋艷華等[6]也證實注射用抗結(jié)核藥物氨基糖苷類(Km、Am)和多肽類藥物(CPM)耐藥與rrs和rpsl基因突變有關(guān)。(3)肺結(jié)核易感基因方面的研究：王慧琳等[7]發(fā)現(xiàn)趨化因子5(CCR5)啟動子區(qū)rs1799987基因-2459位基因型GG和等位基因G可降低肺結(jié)核患病風(fēng)險；韓駿鋒和吳琦[8]證實活動性結(jié)核病患者血清中維生素D水平的明顯降低與肺結(jié)核患病及嚴重程度存在相關(guān)性。

本刊發(fā)表的絕大多數(shù)基礎(chǔ)研究論文屬于應(yīng)用性基礎(chǔ)研究，主要集中在實驗室診斷技術(shù)的臨床應(yīng)用評價：(1)分子診斷技術(shù)：主要包括MTB的核酸檢測(如交叉引物核酸恒溫擴增技術(shù)[9]、實時熒光核酸恒溫擴增檢測技術(shù)[10]、熒光定量PCR技術(shù)[11]、環(huán)介導(dǎo)等溫擴增法[12]、RNA恒溫擴增技術(shù)[13]，等等)和耐藥基因分析(如熒光定量PCR-探針熔解曲線法[14]、Xpert MTB/RIF技術(shù)[15]、MTBDRplus V2[16]、PCR-反向點雜交技術(shù)[17]，等等)；(2)免疫診斷技術(shù)：主要評價全血和胸腔積液γ-干擾素釋放試驗(IGRA)在結(jié)核病診斷中的價值[18-19]。

綜上所述，我國結(jié)核病基礎(chǔ)科研仍然很薄弱。創(chuàng)新是學(xué)科發(fā)展的動力和源泉，我們必須重視結(jié)核病基礎(chǔ)科學(xué)研究，提高原始創(chuàng)新能力，不斷開發(fā)新技術(shù)，加強科研成果轉(zhuǎn)化；以科技創(chuàng)新帶動臨床診療和防控水平的整體提高，以科研帶動與支持醫(yī)療工作，將最新科技成果以最快速度應(yīng)用于臨床，才能促進我國結(jié)核病防治事業(yè)的飛速發(fā)展。

結(jié)核病基礎(chǔ)研究領(lǐng)域?qū)挿?，但是筆者認為未來幾年的研究熱點將體現(xiàn)在下列6個方面。

1. MTB的致病機制和宿主的免疫保護機制研究：重點研究MTB的毒力相關(guān)因子(DNA、RNA和蛋白質(zhì))，認識和了解其在感染、潛伏、增殖、致病、持留、播散等方面是如何發(fā)揮作用的，以系統(tǒng)闡明MTB的致病機制；另外，要研究宿主從結(jié)核抗原致敏到機體免疫應(yīng)答的各個環(huán)節(jié)中機體又是如何進行免疫調(diào)節(jié)和免疫抵抗MTB的。只有清楚地了解MTB和宿主機體的相互作用，才能有的放矢、趨利避害地開發(fā)有效的抗結(jié)核藥物或疫苗。

2. 結(jié)核感染與發(fā)病易感相關(guān)基因的研究：要重視結(jié)核免疫調(diào)節(jié)及免疫調(diào)控通路上的結(jié)核易感基因的深入研究；對已發(fā)現(xiàn)的結(jié)核易感基因開展大樣本、多中心的系統(tǒng)評估，發(fā)現(xiàn)一些有意義的結(jié)核高風(fēng)險基因多態(tài)性，建立聯(lián)合檢測方法預(yù)測結(jié)核病易感的高風(fēng)險人群，以便進行早期監(jiān)管、預(yù)防性干預(yù)或防護，這對于結(jié)核病疫情的控制將具有重要的意義。

3. 二線抗結(jié)核藥物耐藥機制及其快速檢測技術(shù)研究：這方面仍將是未來幾年的研究熱點。主要從藥物作用靶分子和藥物外排泵入手，深入研究在細菌生長基礎(chǔ)上的直接或間接快速藥物敏感性試驗(簡稱“藥敏試驗”)技術(shù)和耐藥基因檢測方法，并且及時將上述2個方向的研究成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用于臨床，才能滿足對耐藥結(jié)核病進行早期診斷與有效治療的需求。

4. 新型結(jié)核病疫苗的研究：治療性疫苗的研究將從關(guān)注結(jié)核病患者的免疫治療延伸到潛伏感染者體內(nèi)MTB的免疫清除，高免疫原性、無副作用的融合蛋白疫苗或DNA疫苗、表位串聯(lián)疫苗的研究可能成為熱點；替代卡介苗的活菌苗及加強卡介苗的亞單位疫苗的預(yù)防性疫苗的研究方興未艾。

5. 抗結(jié)核新藥的研發(fā)：抗結(jié)核新靶標(尤其是針對耐藥MTB的新靶標)的發(fā)現(xiàn)及新型化療藥物、生物制劑的研究仍將是研究的主流。但隨著我國政府對中醫(yī)藥發(fā)展的重視，新型抗結(jié)核中藥制劑及其作用機制的研究可能會在國內(nèi)掀起一個小高潮，以解決耐藥結(jié)核病的治療問題。

6. 新型結(jié)核病診斷技術(shù)的研發(fā)：下列問題仍將是研究的熱點，如新診斷標志物的發(fā)現(xiàn)與聯(lián)合檢測；潛伏感染與活動性結(jié)核病的鑒別；圍繞病原菌及其DNA、RNA、蛋白質(zhì)、代謝產(chǎn)物和宿主體液免疫和細胞免疫的新型檢測技術(shù)的建立；檢測技術(shù)的自動化；特殊標本的檢測方法(如呼出氣體、胃液等)；新的標記、示蹤技術(shù)，等等。

一分耕耘，一分收獲。過去的一年，在國家重大傳染病專項和“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項的支持下，我國基礎(chǔ)科研取得了一些進展。但本刊顯然未能全面地反映我國基礎(chǔ)研究的進步，相當(dāng)數(shù)量的高水平的研究成果首發(fā)在國外被SCI收錄的期刊上。在此，我們呼吁廣大結(jié)核病防治工作者響應(yīng)習(xí)近平主席關(guān)于“廣大科技工作者要把論文寫在祖國的大地上，把科技成果應(yīng)用在實現(xiàn)現(xiàn)代化的偉大事業(yè)中”的號召，繼續(xù)關(guān)心、愛護、支持我們的雜志，將創(chuàng)新性論文更多地投至《中國防癆雜志》，破除迷信、解放思想、攜手前行，使本刊具有更強的科學(xué)性、創(chuàng)新性和實用性。

在2013年9月26日開幕的“第九屆中國科技期刊發(fā)展論壇”上，國家新聞出版廣電總局副局長閻曉宏指出：“當(dāng)今時代，一個民族的復(fù)興必須放在整個世界的格局中去考量，只有綜合國力的方方面面都走在了世界前列，才能實現(xiàn)中華民族的偉大復(fù)興。而科技期刊是匯集創(chuàng)新成果、引領(lǐng)科研方向、凝聚科技力量的重要載體，世界上80%的最新科技成果首先是通過科技期刊發(fā)表的。因此沒有科技期刊的振興，就談不上科學(xué)文化事業(yè)的繁榮和發(fā)展，談不上民族的真正復(fù)興。我們一定要從實現(xiàn)民族復(fù)興的‘中國夢’的高度，認識我們肩上擔(dān)負的責(zé)任，充分體現(xiàn)科技期刊的核心價值，勇于擔(dān)當(dāng)歷史使命，為科技強國、民族復(fù)興做出我們的貢獻。”我們相信在廣大結(jié)核病防治工作者的共同努力與鼎力支持下，《中國防癆雜志》將會越辦越好，向精品科技期刊大踏步邁進。

[1] 朱琳，徐穎，孔聰，等.結(jié)核分枝桿菌新型抗原Rv3400的免疫原性研究. 中國防癆雜志, 2016,38(3): 201-208.

[2] 劉海鵬，王鵬，楊華，等.半乳糖凝集素-1對結(jié)核分枝桿菌感染巨噬細胞的調(diào)節(jié)作用及其臨床價值. 中國防癆雜志, 2016,38(6): 474-478.

[3] 凌彥博，梁艷，王小美，等.中藥復(fù)方牛貝消核提取物治療結(jié)核病相關(guān)靶標的研究. 中國防癆雜志, 2016,38(1): 17-22.

[4] 劉銀萍，王杰，張俊仙，等.對異煙肼與丙硫異煙胺耐藥的結(jié)核分枝桿菌臨床分離株檢測及相關(guān)基因突變的研究. 中國防癆雜志，2016,38(9): 718-721.

[5] 王前，宋媛媛，王玉峰，等.158株耐多藥結(jié)核分枝桿菌對利奈唑胺耐藥及相關(guān)基因突變情況研究.中國防癆雜志，2016，38(9): 712-717.

[6] 宋艷華，高孟秋，李琦，等.結(jié)核分枝桿菌rpsL和rrs基因突變與氨基糖苷類和多肽類抗結(jié)核藥物耐藥的關(guān)系. 中國防癆雜志，2016，38(10): 799-804.

[7] 王慧琳，王偉，劉京銘，等.趨化因子5和趨化因子受體5基因多態(tài)性與肺結(jié)核易感性的關(guān)系. 中國防癆雜志, 2016,38(3): 193-197.

[8] 韓駿鋒，吳琦.血清維生素D水平與活動性肺結(jié)核患病的相關(guān)性. 中國防癆雜志, 2016,38(4): 312-315.

[9] 朱巖昆，王宇，靳曉偉，等.交叉引物核酸恒溫擴增技術(shù)在基層實驗室診斷肺結(jié)核的應(yīng)用價值.中國防癆雜志，2016，38(10): 813-817.

[10] 侯艷杰，房宏霞，蔚鳴，等.實時熒光核酸恒溫擴增檢測技術(shù)在繼發(fā)性肺結(jié)核患者中的應(yīng)用價值. 中國防癆雜志, 2016,38(9): 732-735.

[11] 李元，雷國華，秦世炳.熒光定量PCR技術(shù)在診斷骨關(guān)節(jié)結(jié)核患者中的價值. 中國防癆雜志, 2016,38(3): 185-188.

[12] 丁衛(wèi)忠，陳巍，石蓮，等.環(huán)介導(dǎo)等溫擴增法對痰標本中結(jié)核分枝桿菌檢測效果的評估.中國防癆雜志，2016，38(10):818-822.

[13] 葛燕萍，張青.痰標本RNA恒溫擴增技術(shù)對活動性肺結(jié)核的臨床診斷價值. 中國防癆雜志, 2016,38(9): 742-746.

[14] 胡春梅，郭晶，嚴虹，等.熒光定量PCR探針熔解曲線法在結(jié)核分枝桿菌耐藥基因檢測中的應(yīng)用. 中國防癆雜志, 2016,38(1): 38-41.

[15] 唐愷，董偉杰，蘭汀隆，等.應(yīng)用Xpert MTB/RIF技術(shù)快速診斷膝關(guān)節(jié)結(jié)核. 中國防癆雜志, 2016,38(4): 300-304.

[16] 李強，包訓(xùn)迪，劉元，等.MTBDRplus V2用于診斷涂陰疑似肺結(jié)核患者的效果評價. 中國防癆雜志, 2016,38(07): 544-548.

[17] 彭亦平，宗佩蘭，辛茶香，等.應(yīng)用PCR-反向點雜交技術(shù)快速檢測結(jié)核分枝桿菌耐藥突變基因. 中國防癆雜志, 2016,38(8): 619-622.

[18] 李同心，何瑛，周剛，等.全血γ-干擾素釋放試驗在結(jié)核病輔助診斷中的價值.中國防癆雜志，2016，38(8):623-629.

[19] 付洪義，章志華，劉寧，等.胸腔積液γ-干擾素釋放試驗對老年結(jié)核性胸膜炎的診斷價值.中國防癆雜志，2016，38(8):630-633.

(本文編輯：薛愛華)

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.12.001

100091 北京，解放軍第三〇九醫(yī)院全軍結(jié)核病研究所 全軍結(jié)核病防治重點實驗室 結(jié)核病診療新技術(shù)北京市重點實驗室

2016-11-09)