國(guó)外美容醫(yī)學(xué)最新研究與進(jìn)展（八）
—— 生長(zhǎng)因子與創(chuàng)傷修復(fù)的研究

李薈元 摘譯（第四軍醫(yī)大學(xué)西京整形醫(yī)院全軍整形外科研究所 陜西 西安 710032）

國(guó)外美容醫(yī)學(xué)最新研究與進(jìn)展（八）
—— 生長(zhǎng)因子與創(chuàng)傷修復(fù)的研究

李薈元 摘譯
（第四軍醫(yī)大學(xué)西京整形醫(yī)院全軍整形外科研究所 陜西 西安 710032）

生長(zhǎng)因子與創(chuàng)傷修復(fù)的研究：①在糖尿病鼠模型上膽紅素通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，生長(zhǎng)因子及血管新生而促進(jìn)皮膚傷口愈合；②通過(guò)抗CD147抑制表皮生長(zhǎng)因子受體來(lái)治療鱗狀細(xì)胞癌；③柚皮苷軟膏通過(guò)對(duì)炎性反應(yīng)，細(xì)胞凋亡和生長(zhǎng)因子的調(diào)節(jié)促使鼠傷口的愈合；④角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)來(lái)自人臍帶的基質(zhì)干細(xì)胞分化為汗腺樣細(xì)胞的作用。

生長(zhǎng)因子；創(chuàng)傷；修復(fù)；愈合；炎性反應(yīng)；基質(zhì)干細(xì)胞

整形美容

1　在糖尿病鼠模型上膽紅素通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子及血管新生而促進(jìn)皮膚傷口愈合

以往的研究已查明，膽紅素（Bilirubin）有促進(jìn)皮膚傷口愈合的作用。作者推測(cè)， 在糖尿病鼠的模型上，膽紅素通過(guò)調(diào)節(jié)促進(jìn)傷口愈合的生長(zhǎng)因子和抗氧化作用，呈現(xiàn)促傷口愈合的功效并呈時(shí)間的依賴性。

在采用鏈脲霉素（streptozotocin）誘發(fā)的Wastar糖尿病鼠傷口模型上，分兩組進(jìn)行研究：對(duì)照組對(duì)傷區(qū)只用不含藥物的基質(zhì)；治療組傷口用膽紅素油膏（0.3%）。并在治療后的3、7、14和19d，檢查傷口愈合的程度，并取組織測(cè)定缺氧誘導(dǎo)因子（hypoxia inducible factor-1 alpha，HIF-1à）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、SDF-1a、TGF-β1、TNF-a和IL-10的mRNA及蛋白表達(dá)的水平。并檢測(cè)IL-1β和MMP-9的mRNA水平。用免疫組化法和天狼猩紅苦味酸染色，分別查明CD-3和膠原，組織學(xué)上采用H&E染色法檢查。

結(jié)果：采用膽紅素處理的糖尿病鼠傷口閉合率，從傷后7d開始，明顯高于對(duì)照組。HIF-1a、VEGF、SDF-1a、TGF-1β、IL-10的mRNA及蛋白表達(dá)的水平，在第3、7、14天都明顯高于對(duì)照組。而治療組的TNF-a、IL-1β及MMP-9則明顯減少。組織學(xué)上治療組見膠原沉積、血管的生成明顯增加。據(jù)此，使糖尿病鼠的傷口加速愈合。

［摘譯自 Int Immunopharmacol，2016，30：137-149］

2　通過(guò)抗CD147抑制表皮生長(zhǎng)因子受體來(lái)治療鱗狀細(xì)胞癌

進(jìn)行性皮膚鱗狀細(xì)胞癌（SCC）是一種惡性皮膚腫瘤，有關(guān)其病因及生理病理特性還不十分了解。CD147和表皮生長(zhǎng)因子受體被認(rèn)為是其癌病因?qū)W的重要靶點(diǎn)。但對(duì)其具體機(jī)制了解甚少。

本文作者選取多個(gè)鱗狀細(xì)胞癌的細(xì)胞系（Colo-16、SRB-1和SRB-12）進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)研究。用不同量的抗CD-147單克隆抗體（0、50、100、200μg/mL）或者用siRNA抗CD147（SiCD147）進(jìn)行處理。采用抓傷傷口愈合模型，觀察細(xì)胞的增殖、細(xì)胞的遷移及相關(guān)蛋白的表達(dá)水平。在活體研究中，采用Colo-16進(jìn)行異種移植。并用CD147mAB（150μg，i.g/每周）處理。

結(jié)果：在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜕希每笴D147（200μg/ml）處理者，與對(duì)照組相比較，所有細(xì)胞系增殖都明顯減少。加之，用抗CD147（200μg/ml）處理者，所有細(xì)胞系的遷移率和傷口關(guān)閉率都比對(duì)照組平均減少43%。并有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Colo-16SiCD147的表達(dá)也有類似的使細(xì)胞增殖及傷口關(guān)閉減少的作用?？笴D147抗體的治療和siRNA介導(dǎo)CD147的減少，兩者都使EGFR蛋白表達(dá)減少，并且有相應(yīng)的磷酸化蛋白激酶B（pAKT）的下調(diào)。在活體實(shí)驗(yàn)中，抗CD147抗體的治療和siRNA介導(dǎo)CD147的減少，腫瘤的生長(zhǎng)都明顯受到抑制。

結(jié)論：在體外及活體實(shí)驗(yàn)研究中，都查明，抑制、下調(diào)CD147在鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)，可以抑制癌的惡性程度，其機(jī)制可能部分與改變表皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)有關(guān)。

結(jié)果提示：在治療進(jìn)行性皮膚鱗狀細(xì)胞癌時(shí)，CD147可能是一個(gè)靶向的目標(biāo)。

［摘譯自 Head Neck， 2016，28：247-252］

3　柚皮苷軟膏通過(guò)對(duì)炎性反應(yīng)，細(xì)胞凋亡和生長(zhǎng)因子的調(diào)節(jié)促使鼠傷口的愈合

傷口愈合是一個(gè)連續(xù)復(fù)雜的生理病理過(guò)程，它包括：炎性反應(yīng)，組織增殖，組織重修的過(guò)程。柚皮苷（Naringin）是一種黃烷酮糖苷（flavanone glycoside），具有對(duì)各種氧化炎性反應(yīng)和生長(zhǎng)因子的調(diào)節(jié)性能。本文目的是，查明柚皮苷軟膏（Naringin Ointment formulation， NOF）對(duì)傷口愈合的影響。

方法：用含有1%、2%或4%（W/W）的含有柚皮苷的石蠟油基，查明其物理化學(xué)特性。應(yīng)用切開性或切除性傷口愈合模型，局部應(yīng)用上述不同濃度的NOF，每天一次，共20d。定期檢測(cè)局部的分子學(xué)，生物化學(xué)和組織學(xué)參數(shù)的變化。

結(jié)果：在研究模型上，應(yīng)用2%、4%的NOF處理者，傷口面積的縮小及上皮化的時(shí)間明顯快于對(duì)照組。傷口的收縮也大于對(duì)照組，且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。用NOF后，氧化-亞硝基化張力（SOD、GSH、MDA、MPO和NO）明顯恢復(fù)（P＜0.05）。治療后的張力強(qiáng)度、脯氨酸的含量及蛋白的含量都明顯增加。TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、NF-κB、smad-7、和Bax mRNA 表達(dá)明顯下調(diào)。而NOF使polymerase gamma （pol-γ）、smad-3、VEGF、TGF-β和I型膠原的mRNA明顯上調(diào)（P＜ 0.05） 。組織學(xué)上的改變與NOF的其他功效一致。

結(jié)論：柚皮苷軟膏通過(guò)下調(diào)炎性因子（NF-κB，TNF-α，and ILs），細(xì)胞凋亡 （pol-γand Bax）和上調(diào)生長(zhǎng)因子（VEGF and TGF-β）表達(dá)，促進(jìn)I型膠原的表達(dá)，誘導(dǎo)血管新生而促進(jìn)傷口愈合。

［摘譯自 Pharm Biol， 2016 ， 54（3）：419-432］

4　 角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)來(lái)自人臍帶的基質(zhì)干細(xì)胞分化為汗腺樣細(xì)胞的作用

人臍帶源的基質(zhì)干細(xì)胞與來(lái)自人骨髓的基質(zhì)干細(xì)胞相比較，具有更強(qiáng)的增殖潛能和較低的免疫阻抗性，而且能分化出具有更多功能的細(xì)胞。有多種調(diào)節(jié)因子、包括角質(zhì)形成細(xì)胞因子（KGF）影響皮膚附件的再生。過(guò)去的研究發(fā)現(xiàn)，某些介質(zhì)可促使人臍帶源的基質(zhì)干細(xì)胞分化出汗腺樣細(xì)胞。雖然，它在傷口愈合過(guò)程中的作用已有所了解。但對(duì)人臍源基質(zhì)干細(xì)胞中KGF的作用并不甚了解。

作者發(fā)現(xiàn)，KGF在汗腺樣細(xì)胞中有表達(dá)，并且認(rèn)為KGF可以誘導(dǎo)人臍帶源的基質(zhì)干細(xì)胞分化出汗腺樣細(xì)胞。這種現(xiàn)象在活體免疫缺陷鼠嚴(yán)重?zé)齻Ｐ蜕希委?1d后有稀疏的汗腺樣細(xì)胞功能的恢復(fù)。而對(duì)照組則無(wú)此現(xiàn)象。

結(jié)果提示：角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)因子，有促使來(lái)自人臍帶的基質(zhì)干細(xì)胞分化為汗腺樣細(xì)胞的作用。

［摘譯自 Stem Cells Transl Med， 2016， 5（1）：106-116］

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1008-6455（2016）08-0116-02