于曉震,王琳英,韓麗,高晶(唐山市豐潤(rùn)區(qū)第二人民醫(yī)院,河北唐山064000)
自擬理肺化瘀方治療支氣管哮喘的療效及其機(jī)制
于曉震,王琳英,韓麗,高晶
(唐山市豐潤(rùn)區(qū)第二人民醫(yī)院,河北唐山064000)
摘要:目的觀察自擬理肺化淤方治療支氣管哮喘的療效,并探討其作用機(jī)制。方法將102例支氣管哮喘患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各51例,對(duì)照組采用常規(guī)治療,觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用自擬理肺化瘀方,兩組療程均為8周。兩組治療前后記錄喘息和哮鳴音積分,采用ELISA法檢測(cè)血清環(huán)磷酸腺苷( cAMP)、嗜酸性粒細(xì)胞、白三烯D4,記錄氣道高反應(yīng)性的例數(shù)。結(jié)果治療后兩組喘息和哮鳴音積分均較治療前降低,觀察組降低更顯著( P均<0.05)。與治療前比較,兩組治療后血清嗜酸性粒細(xì)胞、白三烯D4水平均降低,cAMP水平均升高,觀察組較對(duì)照組變化更明顯,P均<0.05。觀察組治療前氣道高反應(yīng)性51例、治療后為27例,對(duì)照組分別為51、40例,觀察組治療后氣道高反應(yīng)性患者比例明顯低于對(duì)照組( P<0.05)。結(jié)論自擬理肺化瘀方可以改善支氣管哮喘癥狀,抑制氣道炎癥反應(yīng)、提高β2受體功能、降低氣道高反應(yīng)性可能是其作用機(jī)制。
關(guān)鍵詞:支氣管哮喘;理肺化淤方;嗜酸性粒細(xì)胞;白三烯D4;氣道高反應(yīng)性
支氣管哮喘是臨床常見(jiàn)病,臨床表現(xiàn)主要為咳嗽、喘息、雙肺哮鳴音,急性發(fā)作可以引起呼吸衰竭,甚至心力衰竭[1]。目前,主要采用糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑治療支氣管哮喘,但長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素易產(chǎn)生水鈉潴留、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng),長(zhǎng)期使用β2受體激動(dòng)劑可導(dǎo)致β2受體功能衰竭。本研究觀察自擬理肺化淤方治療支氣管哮喘的療效,并探討其作用機(jī)制。
1.1臨床資料選擇2010年11月~2013年11月唐山市豐潤(rùn)區(qū)第二人民醫(yī)院診治的支氣管哮喘急性發(fā)作期患者102例,其中男56例、46例,年齡35~61( 46.2±4.5)歲,病程1~11( 5.1±1.2)年,病情分級(jí)[2]輕28例、中69例、重5例。哮喘的定義、診斷、分級(jí)均參照《全球哮喘防治的創(chuàng)議( 2007)》( GINA方案)制定的標(biāo)準(zhǔn)[1],排除合并心力衰竭、肺炎、氣胸、呼吸衰竭需要機(jī)械通氣、肺性腦病、自身免疫性疾病患者。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各51例,兩組一般資料具有可比性。本研究均與患者簽署知情同意書(shū),并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2治療方法兩組均給予改善通氣、抗炎、霧化吸入糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑,糾正酸堿平衡紊亂,補(bǔ)充電解質(zhì)等治療。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上給予自擬理肺化淤方(虎杖15 g、細(xì)辛5 g、炙麻黃8 g、川貝10 g、靈芝20 g、黃芪20 g、紅景天10 g、桃仁10 g、當(dāng)歸12 g、黃芩10 g、甘草6 g、知母10 g、石膏10 g),濃煎400 mL早晚分服,1劑/d。療程8周。
1.3相關(guān)指標(biāo)觀察兩組均于治療前后進(jìn)行下列指標(biāo)觀察:①喘息和哮鳴音積分:根據(jù)患者喘息癥狀及聽(tīng)診哮鳴音進(jìn)行評(píng)分,具體評(píng)分方法參照文獻(xiàn)[1,2]。②氣道反應(yīng)性:采用乙酰甲膽堿吸入激發(fā)試驗(yàn)檢測(cè)[1,2],記錄兩組氣道高反應(yīng)性的例數(shù)③血清環(huán)磷酸腺苷( cAMP)、嗜酸性粒細(xì)胞、白三烯D4:抽取患者空腹肘靜脈血5 mL,采用ELISA法測(cè)定血清cAMP和白三烯D4,采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)定嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以珋x±s表示,比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1兩組喘息和哮鳴音積分比較治療后兩組喘息和哮鳴音積分均較同組治療前降低( P均<0.05),觀察組降低更顯著( P均<0.05)。見(jiàn)表1。
2.2兩組血清嗜酸性粒細(xì)胞、白三烯D4、cAMP比較與治療前比較,兩組治療后血清嗜酸性粒細(xì)胞白三烯D4水平均降低,cAMP水平均升高,觀察組
較對(duì)照組降低或升高更明顯( P<0.05)。見(jiàn)表2。
表1 兩組治療前后喘息和哮鳴音積分比較(分,珔x±s)
表2 兩組血清嗜酸性粒細(xì)胞、白三烯D4、cAMP比較(珔x±s)
2.3兩組氣道高反應(yīng)性比較觀察組治療前氣道高反應(yīng)性51例、治療后為27例,對(duì)照組分別為51、40例,觀察組治療后氣道高反應(yīng)性患者比例明顯低于對(duì)照組( P<0.05)。
支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病,其主要特征為慢性氣道炎癥、氣流可逆性阻塞和氣道高反應(yīng)性[3]。中醫(yī)認(rèn)為支氣管哮喘屬于“哮病”范疇,其病因既有先天胎稟不足或家族遺傳,腎精虧虛無(wú)以濡養(yǎng)肺陰,又有后天失養(yǎng)、肺氣虧虛導(dǎo)致反復(fù)外感,從而出現(xiàn)肺脾腎三臟不足,痰飲留伏,外邪引動(dòng)痰飲導(dǎo)致哮喘,久病及絡(luò),可以導(dǎo)致血瘀[4]。自擬理肺化淤方采用張仲景《傷寒論》麻杏石甘湯化裁而成,方中炙麻黃可宣肺平喘,兼有解表功效;石膏、黃芩、知母清熱解毒瀉火,清肺火,滋肺陰;細(xì)辛疏風(fēng)解表,溫化寒飲;虎杖有化痰止咳、清熱解毒的功效;川貝化痰止咳;紅景天、桃仁、當(dāng)歸活血化瘀;靈芝、黃芪補(bǔ)肺氣;甘草調(diào)和諸藥,并有止咳功效。方中寒溫并用,清補(bǔ)共施全方配伍精當(dāng),共奏宣肺化痰止咳、活血化瘀之功效。本研究結(jié)果顯示,治療后兩組喘息、哮鳴音積分均較治療前降低,并且觀察組治療后降低更顯著,提示自擬理肺化瘀方的平喘效果較好。
在支氣管哮喘的病理機(jī)制中,氣道炎癥扮演重要角色,在炎癥細(xì)胞和因子中最重要的是嗜酸性粒細(xì)胞和白三烯D4[5]。支氣管哮喘患者嗜酸性粒細(xì)胞水平不僅在氣道內(nèi)增高,而且在血清中也明顯增高,增高程度與病情呈正相關(guān)[6]。楊衛(wèi)江等[7]研究顯示,血清嗜酸性粒細(xì)胞水平可以反映哮喘患者氣道的炎癥情況。白三烯D4是強(qiáng)效炎癥介質(zhì),可對(duì)機(jī)體內(nèi)的一系列免疫反應(yīng)產(chǎn)生介導(dǎo)作用[8]。白三烯D4可增強(qiáng)血管通透性、局部增加黏液分泌量、促進(jìn)支氣管平滑肌收縮[9]。體外研究發(fā)現(xiàn),白三烯D4收縮支氣管平滑肌的作用較乙酰膽堿、組胺類(lèi)物質(zhì)強(qiáng)1 000~10 000倍[10]。多項(xiàng)研究證實(shí),白三烯D4參與支氣管哮喘發(fā)病的多個(gè)環(huán)節(jié),使支氣管阻塞更為明顯,進(jìn)一步誘發(fā)呼吸困難[11,12]。本研究結(jié)果顯示,兩組治療后血清嗜酸性粒細(xì)胞、白三烯D4水平均降低,且觀察組降低更明顯。Szentivanyi首先提出支氣管哮喘發(fā)病的β受體阻斷學(xué)說(shuō)。研究證實(shí)哮喘患者外周血淋巴細(xì)胞β2受體數(shù)目明顯減少,并且其減少程度與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[13]。血清cAMP水平可以間接反映β2受體功能[14]。本研究結(jié)果顯示,兩組治療后血清cAMP水平均明顯升高,并且觀察組升高更明顯;提示自擬理肺化瘀方可以明顯提高β2受體功能。持久的支氣管高反應(yīng)性是支氣管哮喘的一大特征。支氣管激發(fā)試驗(yàn)是診斷氣道高反應(yīng)的常用方法,可以早期診斷或排除支氣管哮喘,評(píng)價(jià)治療效果[15]。本研究中觀察組治療后氣道高反應(yīng)性患者比例明顯少于對(duì)照組。
總之,自擬理肺化瘀方可以明顯改善支氣管哮喘患者的臨床癥狀,抑制氣道炎癥反應(yīng)、提高β2受體功能、降低氣道高反應(yīng)性可能是其作用機(jī)制。
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收稿日期:( 2014-12-22)
基金項(xiàng)目:河北省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)推廣項(xiàng)目( 20142791)。
文章編號(hào):1002-266X( 2015) 32-0062-03
文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B
中圖分類(lèi)號(hào):R562.2
doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.32.025