普羅布考在早期糖尿病腎病治療中的應(yīng)用

趙桂東(中國(guó)石化集團(tuán)勝利石油管理局勝利醫(yī)院，山東東營(yíng)257055)

普羅布考在早期糖尿病腎病治療中的應(yīng)用

趙桂東
(中國(guó)石化集團(tuán)勝利石油管理局勝利醫(yī)院，山東東營(yíng)257055)

摘要:目的觀察普羅布考治療早期糖尿病腎病(DN)的效果，及其對(duì)血漿同型半胱氨酸(Hcy)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)水平的影響。方法將186例早期DN患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各93例，均給予常規(guī)治療，觀察組加用普羅布考，共治療12周;治療前及治療后4、8、12周測(cè)定尿蛋白排泄率(UAER)，治療前及治療后12周測(cè)定血漿Hcy和TGF-β1。結(jié)果治療4周后觀察組UAER比治療前明顯減少(P＜0.05)，治療8、12周后兩組UAER均比治療前明顯減少(P均＜0.05)，且觀察組低于對(duì)照組(P均＜0.05)。兩組治療后血漿Hcy和TGF-β1均明顯降低，觀察組降低更明顯，P均＜0.05。結(jié)論普羅布考輔助治療早期DN效果較好，可能與其降低血漿Hcy和TGF-β1水平有關(guān)。

關(guān)鍵詞:糖尿病腎病;普羅布考;同型半胱氨酸;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1

糖尿病血管病變主要是由于長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化，其中糖尿病腎病(DN)因進(jìn)展迅速而格外受到臨床醫(yī)生的關(guān)注。普羅布考為新一代抗氧化劑，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用［1］，但其用于DN的效果如何，鮮有報(bào)道。同型半胱氨酸(Hcy)是血管損傷的標(biāo)志物，目前已認(rèn)為高Hcy血癥是DN的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［2，3］。另外，任何腎臟疾病的進(jìn)展總伴隨有腎間質(zhì)的纖維化，TGF-β1是主要的致纖維化因子。2010年8月～2014年6月，我們觀察了普羅布考用于治療早期DN的效果，并探討其可能的機(jī)制。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇我院收治的早期DN患者186例，DN診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)腎臟病學(xué)》［4］。將患者隨機(jī)分為兩組各93例。觀察組男57例、女36例，年齡44～69(52.6±7.1)歲，病程3～15(7.1 ±2.6)年;對(duì)照組男55例、女38例，年齡46～67(51.5±6.4)歲，病程3～17(7.9±2.8)年。兩組一般資料具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2治療方法兩組入組前4周采用口服降糖藥或胰島素控制血糖，空腹和餐后血糖分別控制在7.0、10.0mmol/L以下;控制蛋白質(zhì)的攝入，飲食均限鈉鹽;入組后給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)控制血壓，將血壓控制在130/80mmHg以下，并采用他汀類藥物調(diào)脂治療。觀察組另口服普羅布考(山東齊魯制藥有限公司生產(chǎn))500mg/次，2次/d。兩組均治療12周。

1.3指標(biāo)觀察及方法治療前及治療后4、8、12周，分別測(cè)算尿蛋白排泄率(UAER)。治療前及治療后12周，清晨抽取受檢者5mL空腹靜脈血，將其注入EDTA抗凝管中，以3 500 r/min離心10min，提取血漿備用。分別采用循環(huán)酶法、ELISA法檢測(cè)血漿Hcy、TGF-β1，具體操作按說明書進(jìn)行，試劑盒由北京華科泰生物技術(shù)公司提供。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以珋x±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組不同治療時(shí)點(diǎn)UAER比較見表1。治療4周后觀察組UAER比治療前明顯減少(P ＜0.05);治療8、12周后兩組UAER均比治療前明顯減少(P＜0.05或＜0.01)，并且同時(shí)間比較，觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1　兩組不同治療時(shí)點(diǎn)UAER比較(mg/24 h，)

表1　兩組不同治療時(shí)點(diǎn)UAER比較(mg/24 h，)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05，#P＜0.01;與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，△P＜0.05。

組別　n UAER治療前　　治療4周　　治療8周　　治療12周觀察組　93　212.5±20.4 141.1±14.1*106.1±12.2＊△74.3±8.6#△對(duì)照組　93　209.5±19.3 183.1±17.1 139.1±14.2*95.7±10.2#

2.2兩組治療前及治療后12周血漿Hcy、TGF-β1比較見表2。

3　討論

DN的標(biāo)志是大量蛋白尿，有效降低尿蛋白量

可延緩DN的發(fā)展［5］。普羅布考中的酚羥基通過消耗體內(nèi)過氧游離基、氧自由基等，從而發(fā)揮強(qiáng)大的抗氧化作用［6］。有研究表明［7，8］，普羅布考能減輕早期糖尿病大鼠的腎小球病理改變、減少蛋白尿，具有抗炎性反應(yīng)及抗纖維化的作用。以上研究多集中在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，而對(duì)于人類糖尿病患者的作用卻鮮有報(bào)道。本研究顯示，治療4周后觀察組UAER比治療前明顯減少，治療8、12周后兩組UAER均比治療前明顯減少，且觀察組比對(duì)照組減少更明顯。表明普羅布考可有效降低早期DN患者的尿蛋白量。

表2　兩組治療前及治療后12周血漿Hcy、TGF-β1比較()

表2　兩組治療前及治療后12周血漿Hcy、TGF-β1比較()

注:與同組治療前比較，*P＜0.05，#P＜0.01;與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，△P＜0.05。

組別　n　Hcy(μmol/L)　TGF-β1(ng/mL)觀察組93治療前　28.7±5.2　56.2±6.4治療后　11.3±2.1#△　25.1±4.5#△對(duì)照組　93治療前　29.2±5.6　55.3±6.2治療后　19.4±3.7*　36.1±5.1*

Hcy是一種含硫的非必需氨基酸，蛋氨酸是其主要來源。Hcy代謝的主要臟器是腎臟，腎小球病變可引起血漿Hcy水平變化［9］。Hcy可作為損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞的重要因子，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，不僅累及全身大血管，亦可能引起腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，從而進(jìn)一步損傷了腎小球電荷、機(jī)械屏障，升高腎小球囊內(nèi)壓［10］，增加白蛋白漏出。因此，高Hcy可作為腎損害的標(biāo)志物［11］。TGF-β是纖維化的中心環(huán)節(jié)，是最重要的致纖維因子［12］。Miyauchi等［13］發(fā)現(xiàn)，TGF-β1在DN患者腎小管—間質(zhì)纖維化區(qū)域過度表達(dá)，且纖維化程度越高表達(dá)越強(qiáng)。這是因?yàn)樘悄虿』颊叩母咛黔h(huán)境可刺激腎小管上皮細(xì)胞合成TGF-β1，并能促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞釋放各種趨化因子(如MCP-1)、炎癥因子等［14，15］，使腎間質(zhì)單核/巨噬細(xì)胞局部浸潤(rùn)增生、聚集，進(jìn)一步促進(jìn)TGF-β1高表達(dá)［16］。由于腎組織中TGF-β1的檢測(cè)困難，研究證實(shí)血漿TGF-β1可作為DN腎間質(zhì)纖維化的預(yù)測(cè)因子［17］。本研究顯示，兩組治療后血漿Hcy和TGF-β1均明顯降低，且觀察組降低更明顯。表明普羅布考可能通過降低血漿Hcy和 TGF-β1水平，從而發(fā)揮腎保護(hù)作用，其具體機(jī)制需進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn):

［1］張宇靜.阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考對(duì)急性心梗聯(lián)素和超敏C反應(yīng)蛋白的影響［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6(6): 9-10.

［2］張彥，楊永長(zhǎng)，范小明.血清同型半胱氨酸測(cè)定在糖尿病腎病中的臨床意義［J］.實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2011，29(1): 53-54.

［3］丁修冬，王琰，蔣瀅，等.血清Hcy、Mb、Cys-C檢測(cè)對(duì)腎功能損害的評(píng)價(jià)［J］.標(biāo)記免疫分析與臨床，2010，17(5): 284-286.

［4］黎磊石.中國(guó)腎臟病學(xué)［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2008: 640.

［5］張威.銀杏達(dá)莫聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病的臨床觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(32): 3573-3575.

［6］秦嶺，陳江華.糖尿病腎病治療新進(jìn)展［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué):老年醫(yī)學(xué)分冊(cè)，2006，27(1): 16-19.

［7］李躍紅，陳健，王清華，等.普羅布考聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的療效觀察［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2012，29(9): 1731-1733.

［8］段紹斌，王予慧，劉伏友，等.氧化應(yīng)激介導(dǎo)糖尿病大鼠腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化及普羅布考的干預(yù)作用［J］.中華腎臟病雜志，2011，27(1): 23-28.

［9］蔣鵬，梁明.聯(lián)合檢測(cè)Csy C和β2-MG對(duì)早期糖尿病腎病的觀察與研究［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2010，24(1): 27-29.

［10］Potter K，Hankey GJ，GreendJ，et al.Homocysteine or renal impairment: which is the real cardiovascular risk factor［J］.Arterioscler Thromb Vase Biol，2008，28(6): 1158-1164.

［11］鐘國(guó)權(quán).同型半胱氨酸與β2微球蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病早期診斷中的價(jià)值［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11(25): 132-133.

［12］Chiarelli F，Gaspari S，MarcovecchiomL.Role of growth factors indiabetic kidneydisease［J］.Hormmetab Res，2009，41(8): 585-593.

［13］Miyauchi K，Takiyama Y，Honjyo J，et al.Upregulated IL-1 8 expression in type 2diabetic subjects with nephropathy: TGF-betal enhanced IL-18 expression in human renal proximal tubular epithelial cells［J］.Diabetes Res Clin Pract，2009，83(2): 190-199.

［14］張飛飛，譚若云，熊明霞，等.高糖通過轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1-Smad信號(hào)傳導(dǎo)途徑誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化［J］.中華腎臟病雜志，2008，24(3): 174-178.

［15］Shui H，Gao P，Si X，et al.Mycophenolic acid inhibits albumininducedmCP-1 expression in renal tubular epithelial cells through the p38mAPK pathway［J］.Mol Biol Rep，2010，37(4): 1749-1754.

［16］蔣曉飛，陸俊鋒，溫泉.二甲雙胍降低2型糖尿病患者尿單核細(xì)胞趨化蛋白-1的排泄［J］.安徽醫(yī)藥，2012，16(7): 1010-1012.

［17］Ibrahim S，Rashed L.Estimation of transforming growth factor-beta 1 as amarker of renal iniury in type IIdiabetesmellitus［J］.Saudimed J，2007，28(4): 519-523.

收稿日期:( 2015-04-05)

文章編號(hào):1002-266X(2015)34-0064-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R578.2

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.34.028