雷珠單抗聯(lián)合激光光凝治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的療效

楊瑞芳，杜紅艷

作者單位：1(014040)中國(guó)內(nèi)蒙古自治區(qū)包頭市，包頭醫(yī)學(xué)院；2(010017)中國(guó)內(nèi)蒙古自治區(qū)呼和浩特市，內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院眼科

?

·臨床研究·

雷珠單抗聯(lián)合激光光凝治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的療效

楊瑞芳1，杜紅艷2

作者單位：1(014040)中國(guó)內(nèi)蒙古自治區(qū)包頭市，包頭醫(yī)學(xué)院；2(010017)中國(guó)內(nèi)蒙古自治區(qū)呼和浩特市，內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院眼科

Citation:Yang RF, Du HY.Efficacy of intravitreal injection of Ranibizumab combined with laser photocoagulation in treatment of macular edema secondary to branch retina vein occlusion.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(1):103-106

摘要

目的:觀察雷珠單抗玻璃體腔注射聯(lián)合黃斑區(qū)激光光凝治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(branch retinal vein occlusion，BRVO)繼發(fā)黃斑水腫的安全性及有效性。

方法:臨床確診為BRVO繼發(fā)黃斑水腫的病例患者44例44眼納入研究,分為玻璃體腔注射雷珠單抗+黃斑區(qū)激光光凝組(聯(lián)合組)和單純黃斑區(qū)激光光凝組(光凝組)。所有患者均行最佳矯正視力、裂隙燈檢查、眼底檢查、非接觸眼壓計(jì)檢查、熒光素眼底血管造影及光相干斷層掃描檢查。聯(lián)合組所有患者均行常規(guī)玻璃體腔注射雷珠單抗0.05mL/0.5mg。出現(xiàn)黃斑水腫時(shí)，按需進(jìn)行雷珠單抗玻璃體腔注射。玻璃體腔注射雷珠單抗后1wk，給予黃斑區(qū)激光光凝治療。所有患者均隨訪6mo。對(duì)比分析患眼治療前后BCVA及CMT的變化情況以及有無并發(fā)癥發(fā)生情況。

結(jié)果：聯(lián)合組療效明顯，視網(wǎng)膜厚度降低明顯，視力提高快，視力及CMT值均與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(視力：t=5.781、7.496、7.341、7.836，均P=0.000；CMT：t=9.784、11.893、11.573、11.437,均P=0.000)。激光組激光治療后1wk視力與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.130,P=0.053)，治療后4、12、24wk視力改善與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.524、6.429、6.922,P=0.04、0.000、0.000)。聯(lián)合組與激光組治療后1、4、12、24wk不同時(shí)間點(diǎn)視力比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.604、3.223、3.303、3.296,P=0.015、0.03、0.04、0.03)。聯(lián)合組與激光組治療后不同時(shí)間點(diǎn)CMT值變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=43.231、50.504、56.074、38.103,均P=0.000)。隨訪期間未發(fā)生眼部并發(fā)癥及全身不良反應(yīng)。

結(jié)論:雷珠單抗聯(lián)合黃斑區(qū)激光光凝治療BRVO繼發(fā)黃斑水腫有良好的療效及安全性。

關(guān)鍵詞：視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞；黃斑水腫；激光光凝；雷珠單抗

引用：楊瑞芳，杜紅艷.雷珠單抗聯(lián)合激光光凝治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的療效.國(guó)際眼科雜志2016;16(1):103-106

0引言

視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(branch retinal vein occlusion，BRVO)是一種視網(wǎng)膜血管異常類的眼底疾病，繼發(fā)黃斑水腫是本病視力下降的主要原因之一。激光光凝(laser photocoagulation)是以往治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫的主要方法，但是單純的激光光凝治療對(duì)患者視力提高的作用是有限的[1]。曲安奈德也被應(yīng)用于眼內(nèi)疾病的治療，可減輕炎癥反應(yīng)，抑制增生性視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和減少眼內(nèi)新生血管的形成，下調(diào)VEGF的表達(dá),從而可以降低血管通透性,穩(wěn)定血-視網(wǎng)膜屏障,減輕黃斑水腫[2]，但是它的并發(fā)癥主要有眼壓升高和并發(fā)白內(nèi)障。近年來，抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的生物制劑雷珠單抗(ranibizumab)在眼科領(lǐng)域治療年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病性視網(wǎng)膜病變及BRVO引起的黃斑水腫已取得較好的臨床療效[3-6]。本研究觀察玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合黃斑區(qū)激光光凝治療BRVO繼發(fā)黃斑水腫的有效性與安全性，報(bào)告如下。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象選取2014-01/2015-01在內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院眼科確診為BRVO繼發(fā)黃斑水腫的患者44例44眼納入本研究。其中，男20例，女24例；年齡35～82(平均58.50±11.65)歲，右眼19只，左眼25只。病程1d～14mo，平均2.36±3.45mo，隨訪時(shí)間為24wk。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)眼底可見視網(wǎng)膜顳上或顳下分支靜脈迂曲，沿血管弓附近呈扇形淺層出血。FFA檢查發(fā)現(xiàn)，患眼視網(wǎng)膜分支靜脈充盈遲緩，片狀熒光遮蔽，部分患者出現(xiàn)周邊無灌注區(qū)，晚期黃斑區(qū)熒光素滲漏。OCT檢查發(fā)現(xiàn)，患眼黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度增加、視網(wǎng)膜水腫。(2)眼壓正常。(3)既往無眼內(nèi)、外注藥史、視網(wǎng)膜光凝史及手術(shù)史。(4)同意本治療方案并能按計(jì)劃完成隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他影響視力的眼部疾病的患者；(2)合并嚴(yán)重心腦血管性疾?。?3)嚴(yán)重的過敏體質(zhì)患者；(4)未能按研究計(jì)劃完成治療者和隨訪的患者。

1.2方法將患者44例44眼按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組22例22眼和對(duì)照組22例22眼，玻璃體腔內(nèi)注藥聯(lián)合激光光凝治療為聯(lián)合組，單純激光光凝為激光組。所有患者均行最佳矯正視力(BCVA)、非接觸眼壓檢查、裂隙燈顯微鏡、間接檢眼鏡、光相干斷層掃描(OCT)及熒光素眼底血管造影(FFA)檢查。聯(lián)合組：先行雷珠單抗玻璃體腔注射，1wk后再行黃斑區(qū)激光光凝治療;激光組：行黃斑區(qū)激光光凝治療。兩組治療后，隨訪6mo，觀察兩組治療后1、4、12、24wk的BCVA及黃斑中心視網(wǎng)膜厚度(central macular thickness，CMT)變化。視力檢查采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表進(jìn)行，并將結(jié)果轉(zhuǎn)換為最小分辨角對(duì)數(shù)(LogMAR)視力記錄，以便最大限度的反映視力的微小變化情況。CMT測(cè)量黃斑中心凹直徑1mm范圍從內(nèi)界膜表面至RPE層表面平均視網(wǎng)膜厚度。

玻璃體腔注射雷珠單抗：所有患者均被告知治療目的及治療后可能出現(xiàn)的并發(fā)癥，獲得其知情同意后進(jìn)行治療。注藥前連續(xù)3d患眼滴左氧氟沙星眼水，6次/d，注藥前沖洗淚道，清潔結(jié)膜囊。玻璃體腔注射均在無菌層流手術(shù)室按常規(guī)操作進(jìn)行。術(shù)前常規(guī)散瞳，按常規(guī)眼科手術(shù)要求消毒鋪巾，表面麻醉后，用5%聚維酮碘沖洗結(jié)膜囊，抽取雷珠單抗注射液0.05mL(含雷珠單抗0.5mg)在顳上方角膜緣后3.5mm垂直于鞏膜面進(jìn)針，緩慢注入玻璃體腔，注射完畢后，濕棉簽按壓1min，根據(jù)指測(cè)眼壓情況,行前房放液，指測(cè)眼壓Tn后，涂紅霉素眼膏，包扎患眼。術(shù)后1wk行黃斑區(qū)激光光凝。

激光治療:采用532半導(dǎo)體激光治療儀在距黃斑中心凹500μm外行三排環(huán)形激光光凝:光斑直徑100μm，能量大小為200～400mW，曝光時(shí)間0.1～0.2ms，Ⅰ～Ⅱ級(jí)光斑，黃斑拱環(huán)以外的區(qū)域根據(jù)無灌注區(qū)和新生血管的情況加大光斑、激光能量和曝光時(shí)間，照射部位形成Ⅱ～Ⅲ級(jí)光斑。

雷珠單抗或激光重復(fù)治療:聯(lián)合組治療后復(fù)查OCT,觀察黃斑水腫情況，4wk后如黃斑水腫未完全消退可再行玻璃體腔內(nèi)注射;隨診中若發(fā)現(xiàn)視力下降，OCT檢查發(fā)現(xiàn)CMT增厚較上次復(fù)診時(shí)超過100μm者，即再次行注射雷珠單抗治療,兩次玻璃體腔注射雷珠單抗的間隔時(shí)間不能小于1mo。FFA復(fù)查期間發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜有滲漏或周邊視網(wǎng)膜出現(xiàn)無灌注區(qū)時(shí)，可以再次行視網(wǎng)膜激光光凝或行周邊視網(wǎng)膜激光光凝治療。

術(shù)后隨訪:術(shù)后隨訪24wk。觀察指標(biāo)包括不良反應(yīng)、BCVA、眼壓、裂隙燈及間接檢眼鏡檢查、OCT、FFA檢查。并觀察有無眼壓升高、晶狀體混濁或晶狀體混濁加重、眼內(nèi)炎、視網(wǎng)膜脫離等并發(fā)癥發(fā)生。

表1兩組不同時(shí)間點(diǎn)治療前后視力變化

分組眼數(shù)術(shù)前術(shù)后1wk術(shù)后4wk術(shù)后12wk術(shù)后24wk激光組220.75±0.390.70±0.320.59±0.270.49±0.250.42±0.20聯(lián)合組220.83±0.350.48±0.230.31±0.150.27±0.100.20±0.89

表2　兩組不同時(shí)間點(diǎn)治療前后CMT值變化　±s

2結(jié)果

2.1視力治療前后不同時(shí)間點(diǎn)激光組和聯(lián)合組視力(以下所提及視力均為BCVA轉(zhuǎn)換后的LogMAR視力)變化見表1。重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析激光組和聯(lián)合組視力的組間差異和不同時(shí)間點(diǎn)的時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.615，P=0.041；F=80.917，P=0.000)。兩組間術(shù)前BCVA差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.005,P=0.996)。聯(lián)合組治療后1、4、12、24wk視力改善與治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.781、7.496、7.341、7.836，均P=0.000)。聯(lián)合組治療后1、4、12、24wk兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.612、4.897、6.195、2.335、5.154、4.697，P=0.000、0.000、0.000、0.036、0.000、0.000)。

激光治療后1wk視力與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.130,P=0.053)，治療后4、12、24wk視力改善與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.524、6.429、6.922,P=0.04、0.000、0.000)。激光組治療后1、4、12、24wk兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.131、9.023、8.845、6.662、6.362、4.641，P=0.001、0.000、0.000、0.000、0.000、0.000)。聯(lián)合組與激光組治療后1、4、12、24wk不同時(shí)間點(diǎn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.604、3.223、3.303、3.296,P=0.015、0.03、0.04、0.03)。

2.2 CMT值治療前后不同時(shí)間點(diǎn)激光組和聯(lián)合組CMT值變化見表2。重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析激光組和聯(lián)合組CMT值的組間差異和不同時(shí)間點(diǎn)的時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=33.556，P=0.000;F=209.188，P=0.000)。兩組間術(shù)前CMT值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.122,P=0.904)。

聯(lián)合組治療后1、4、12、24wk CMT值與治療前比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.784、11.893、11.573、11.437,均P=0.000)。聯(lián)合組治療后不同時(shí)間點(diǎn)比較4wk與2wk(t=-0.487,P=0.635)、4wk與24wk(t=-0.020,P=0.984)、12wk與24wk(t=0.732,P=0.477)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；1wk與4、12、24wk比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.684、10.170、10.526,均P=0.000)。激光治療后1、4、12、24wk CMT值與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.674、23.521、32.838、43.023,P=0.03、0.000、0.000、0.000)。激光治療后1、4、12、24wk CMT值兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.696、12.421、25.946、15.193、30.218、16.910，均P=0.000)。聯(lián)合組與激光組治療后1、4、12、24wk比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=43.231、50.504、56.074、38.103,均P=0.000)。

2.3術(shù)后雷珠單抗重復(fù)治療情況隨訪期間，聯(lián)合組觀察期間有7眼在1mo之后黃斑水腫未完全消退，7眼均行第2次注藥，有3眼行第3次注藥。

2.4并發(fā)癥隨訪期間經(jīng)檢眼鏡檢查發(fā)現(xiàn)，患眼視網(wǎng)膜出血逐漸吸收，未見新的出血，光凝斑明顯；治療過程中未發(fā)生眼壓升高、晶狀體混濁或晶狀體混濁加重、眼內(nèi)炎以及視網(wǎng)膜脫離等有關(guān)的眼部和全身不良反應(yīng)。

3討論

繼發(fā)黃斑水腫是導(dǎo)致BRVO視力下降的主要原因。有研究證實(shí)[7]，靜脈阻塞發(fā)生后，患者玻璃體腔中VEGF水平顯著升高，導(dǎo)致血管壁滲透性增強(qiáng)，滲漏增加而產(chǎn)生黃斑水腫。雷珠單抗是第二代人源化的抗VEGF重組鼠單克隆抗體片段，是被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于眼病治療的抗VEGF藥物，其分子量較小，能較好地穿透視網(wǎng)膜，玻璃體內(nèi)的生物利用度可達(dá)50%～60%，其整體安全性、有效性和給藥方式已在治療AMD的大量臨床和實(shí)驗(yàn)研究中被證實(shí)[3]。Ranibizumab靶向抑制人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A(VEGF-A)，它與VEGF-A亞型(即VEGF110、VEGF121和 VEGF165)以較高的親和力，從而抑制VEGF-A與其受體VEGF-1和VEGF-2的結(jié)合。這樣就可以拮抗VEGF促血管內(nèi)皮增殖作用，抑制血管生成，降低血管通透性，從而使黃斑水腫患者視網(wǎng)膜內(nèi)滲液釋放減少，并促進(jìn)其吸收，達(dá)到消除水腫，減輕癥狀。

激光光凝的作用機(jī)制是通過激光的熱效應(yīng)降低病變區(qū)域視網(wǎng)膜耗氧量，改善阻塞區(qū)域缺血缺氧的狀況、改善黃斑區(qū)血液循環(huán);另一方面減少血液回流，在一定程度上緩解黃斑水腫。廖華萍等認(rèn)為：早期黃斑區(qū)激光光凝有助于視網(wǎng)膜靜脈阻塞引起的黃斑水腫消退，能有效保存甚至提高患眼視力。BRVO合并CME采用黃斑區(qū)激光光凝的方法治療是公認(rèn)有效且安全的，可以消退黃斑水腫，提高視力，但是，單純的激光光凝治療對(duì)患者視力提高的作用是有限的，所以目前臨床很少用單一激光治療。應(yīng)用雷珠單抗玻璃體腔注射減輕黃斑水腫后，再行黃斑區(qū)激光治療，可以使激光以較低的能量完成，以最小的損傷達(dá)到最佳的治療效果。

我們通過玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗聯(lián)合黃斑區(qū)激光光凝治療BRVO繼發(fā)黃斑水腫的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，與單純的激光組相比，能有效的、快速的減輕BRVO所致黃斑水腫，提高視力，與以前的文獻(xiàn)報(bào)道相一致[8-9]。聯(lián)合組治療后1、4、12、24wk視力改善及CMT值與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(視力：t=5.781、7.496、7.341、7.836，均P=0.000；CMT：t=9.784、11.893、11.573、11.437,均P=0.000)。雖然激光治療后1、4、12、24wk CMT值與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.674、23.521、32.838、43.023,P=0.03、0.000、0.000、0.000)，但是激光治療后1wk視力與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.130,P=0.053)，治療后4、12、24wk視力改善與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.524、6.429、6.922,P=0.04、0.000、0.000)，這說明激光治療起效慢。聯(lián)合組治療后CMT值1wk與4、12、24wk比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.684、10.170、10.526,均P=0.000)，4wk與12、24wk比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.487,P=0.635；t=-0.020,P=0.984),這說明雷珠單抗能早期減輕黃斑水腫。激光治療后1、4、12、24wk CMT值變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.696、12.421、25.946、15.193、30.218、16.910，均P=0.000)，這說明黃斑區(qū)激光光凝有助于視網(wǎng)膜靜脈阻塞引起的黃斑水腫消退，能有效保存甚至提高患眼視力。聯(lián)合組觀察期間有7眼在1mo之后發(fā)現(xiàn)黃斑水腫未完全消退，考慮與患病后治療不及時(shí)有關(guān)，建議患者早期及時(shí)治療。有研究表明[10]：早期治療的患者視力要好于延期治療的患者。聯(lián)合組與激光組治療后不同時(shí)間點(diǎn)BCVA和CMT比較均有差異，聯(lián)合組治療效果較激光組更明顯。

本研究顯示，玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合黃斑區(qū)激光光凝，對(duì)于BRVO繼發(fā)的黃斑水腫有較好的療效，治療后能及時(shí)改善黃斑水腫，改善視功能，提高患者的生活質(zhì)量和治療信心。

本研究樣本量相對(duì)較少, 隨訪觀察時(shí)間有限，有關(guān)玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合黃斑區(qū)激光光凝治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞合并黃斑水腫的安全性、并發(fā)癥、長(zhǎng)期療效以及影響療效的相關(guān)因素尚需進(jìn)行多中心、大樣本、前瞻性、隨機(jī)的進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

1 Pitcher JD 3rd,Liu T,Prasad PS,etal.Short-duration focal pattern gid photocoagulation for macular edema secondary to branch retinal vein occlusion.SeminOphthalmol2012;27(34):69-72

2 Chen SD,Sundardm V,Lochhead J,etal. Intravitreal traimcinolone for the treatment of ischemic macular edema associated with branch retinal vein occlusion.AmJPatholmol2006;141(5):876-883

3 Pieramici DJ,Avery RL.Ranibizumab:treatment in patients with neovascular age-related macular degeneration.ExpertOpinBiolTher2006;6(11):1237-1245

4 MeteA,Saygili O,Gungor K,etal.Does Ranibizumab(Lucentis (R)) change retrobulbar blood flow in patients with neovascular age-related macular degeneration?OphthalmicRes2012；47(3):141-145

5宋爽,喻曉兵,戴虹.玻璃體腔注射雷珠單抗聯(lián)合曲安奈德或激光光凝治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫療效觀察.中華眼底病雜志2015；31(1):18-21

6 張聰,許賀,徐麗.玻璃體腔注射Ranibizumab聯(lián)合激光治療BRVO繼發(fā)黃斑水腫的觀察.國(guó)際眼科雜志2014；14(8):1399-1402

7 Ojima T,Takagi H,Suzuma K,etal. EphrinA1 inhibits vascular endothelial growth factor -induced intracellular signaling and suppresses retinal neovascularization and blood-retinal barrier break-down.AmJPathol2006；168(1):331-339

8楊雪艷,何錦賢,梁先軍,等.Lucentis聯(lián)合黃斑區(qū)格柵樣光凝治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞黃斑水腫的臨床觀察.臨床眼科雜志 2015；23(1):39

9 Tan MH,McAllister IL,Gillies ME,etal. Randomized controlled trial of intravitreal ranibizumab versus standard grid laser for macular edema following branch retinal vein occlusion.AmJOphthalmol2014;157(1):237-247

10 Thach AB,Yau L,Hoang C,etal.Time to clinically significant visual acuity gains after ranibizumab treatment for retinal vein occlusion:BRAVO and CRUISE trials.Ophthalmology2014;121(5):1059-1066

Efficacy of intravitreal injection of Ranibizumab combined with laser photocoagulation in treatment of macular edema secondary to branch retina vein occlusion

Rui-Fang Yang1，Hong-Yan Du2

1Baotou Medical College，Baotou 014040，Inner Mongolia Autonomous Region，China;2Department of Ophthalmology, Inn Mongolia People’s Hospital，Hohhot 010017, Inner Mongolia Autonomous Region，China

Correspondence to:Hong-Yan Du. Department of Ophthalmology, Inn Mongolia People’s Hospital,Hohhot 010017, Inner Mongolia Autonomous Region，China.dhynmg@163.com

Received：2015-09-16Accepted：2015-12-14

Abstract

?AIM：To observe the effect and safety of Ranibizumab intravitreal injection combined with laser photocoagulation in treatment of macular edema secondary to branch retina vein occlusion (BRVO).

?METHODS：Forty-four patients (44 eyes) with macular edema secondary to BRVO were enrolled. Patients received intravitreal injection of ranibizumab(0.05mL/0.5mg) and laser photocoagulation (ranibizumab group) or laser photocoagulation alone (control group). Patients in ranibizumab group were given laser photocoagulation at 1mo after intravitreal injection. Then ranibizumab was given again if needed. The best corrected visual acuity(BCVA), slitlamp examination, fundus examination, non-contact tonometer examination and fundus fluorescein angiography were taken. All patients were followed up for 6mo. We analyzed the changes on BCVA,central macular thickness(CMT) before and 1,4,12 and 24wk after treatments, and related complications were recorded.

?RESULTS：Outcomes are significantly better in ranibizumab group with reduced retinal thickness and improved visual acuity. In ranibizumab group, both visual acuity and CMT values were significantly better than those before treatments(visual acuity：t=5.781,7.496,7.341,7.836, allP=0.000;CMT:t=9.784,11.893,11.573,11.437, allP=0.000).In control group, the improvement on visual acuity was not significantly better than that before treatment at 1wk(t=2.130,P=0.053); while the improvement on visual acuity was significantly better at 4,12 and 24wk(t=3.524,6.429,6.922,P=0.04,0.000,0.000).The improvements on visual acuity after treatments in ranibizumab group were significantly better than those in control group at 1,4,12 and 24wk(t=2.604,3.223,3.303,3.296,P=0.015,0.03,0.04,0.03).CMT values after treatments in ranibizumab group were significantly better than those in contral group at 1,4,12 and 24wk(t=43.231,50.504,56.074,38.103,allP=0.000).No severe ocular and systematic side effect was found.

?CONCLUSION:Intravitreal injection of ranibizumab combined with laser photocoagulation was effective and safe for macular edema secondary to BRVO.

KEYWORDS:?branch retinal vein occlusion;macular edema;laser photocoagulation;ranibizumab

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.1.28

收稿日期：2015-09-16 修回日期： 2015-12-14

通訊作者：杜紅艷，畢業(yè)于內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：眼底病、眼肌. dhynmg@163.com

作者簡(jiǎn)介：楊瑞芳，畢業(yè)于華北煤炭醫(yī)學(xué)院，學(xué)士，主治醫(yī)師，研究方向：眼底病。