血清BNP、HCY、cTnI和hs-CRP對(duì)預(yù)測(cè)糖尿病腎病并發(fā)心血管病變的臨床價(jià)值

論著

血清BNP、HCY、cTnI和hs-CRP對(duì)預(yù)測(cè)糖尿病腎病并發(fā)心血管病變的臨床價(jià)值

曹俊娟許香梅盧彩平王薇

作者單位： 050011河北省石家莊市第一醫(yī)院

【摘要】目的探討糖尿病腎病患者B型鈉尿肽(BNP)、同型半胱氨酸(HCY)、肌鈣蛋白I(cTnI)和超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的水平變化情況，分析其與心血管疾病發(fā)生的關(guān)系，為臨床提供指導(dǎo)依據(jù)。方法根據(jù)合并心血管疾病情況，將150例糖尿病腎病患者分為有心血管疾病組(CVD組)和沒有心血管疾病組(NCVD組)，另取100名健康體檢者為對(duì)照組，檢測(cè)其血清BNP、HCY、cTnI、hs-CRP值及腎功能指標(biāo)：CysC、CREA和BUN水平，并進(jìn)行分析。結(jié)果2組糖尿病腎病患者的BNP、HCY、cTnI、hs-CRP及腎功能指標(biāo)(CysC、CREA和BUN)均較健康對(duì)照組高(P<0.05)，且2組腎病患者之間各指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。NCVD組的BNP、HCY、hs-CRP與腎功能指標(biāo)呈正相關(guān)(P<0.05)，CVD組HCY、hs-CRP與腎功能指標(biāo)呈正相關(guān)(P<0.05)，而BNP、cTnI大幅升高與腎功能指標(biāo)無關(guān)(P>0.05)。結(jié)論BNP，HCY，cTnI，hs-CRP可預(yù)測(cè)糖尿病腎病患者心血管疾病的發(fā)生，對(duì)心血管疾病的療效觀察和病情轉(zhuǎn)歸有實(shí)際的臨床價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】糖尿病腎病;心血管疾病;B型鈉尿肽;同型半胱氨酸;肌鈣蛋白I;超敏C-反應(yīng)蛋白

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.20.018

【中圖分類號(hào)】R 587.24

收稿日期：(2015-03-21)

嚴(yán)重的糖尿病腎病患者常常伴有高血壓、心臟病等疾病，心血管疾病成為終末期腎臟病(end-stage renal disease，ESRD)患者最常見的死亡原因，約占50%，約50%的維持透析患者更多死于心血管疾病而非尿毒癥本身[1]。因此，在臨床上早期識(shí)別心血管事件的高風(fēng)險(xiǎn)是很重要的。經(jīng)臨床研究表明，血清B型鈉尿肽(BNP)、同型半胱氨酸(HCY)、肌鈣蛋白I(cTnI)和超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平在糖尿病腎病與心血管病變中有一定的相關(guān)性。因此，本文旨在探討糖尿病腎病患者BNP、HCY、cTnI和hs-CRP的水平變化情況，分析其與心血管疾病發(fā)生的關(guān)系，為臨床提供指導(dǎo)依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年10月至2013年10月期間我院門診及住院2型糖尿病腎病患者150例，其中男76例，女74例；平均年齡(56.2±9.6)歲；體重指數(shù)(BMI)(24.1±4.2)kg/m2。根據(jù)心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)(Framingham標(biāo)準(zhǔn))以及心電圖、心臟彩超和胸片檢查進(jìn)行診斷，將患者分為并發(fā)心血管疾病組(CVD組)和無并發(fā)心血管疾病組(NCVD組)。其中CVD組69例,男36例,女33例；平均年齡(57.2±8.6)歲；NCVD組81例,男42例,女39例；平均年齡(55.6±6.6)歲。正常對(duì)照組(NC組)100例，均為同期本院健康體檢者，其中男48例，女52例；平均年齡(52.6±12.9)歲，BMI(22.1±2.6)kg/m2，排除心血管、腎臟、肝臟疾病史等。疾病組與對(duì)照組在性別比、年齡、BMI等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法全部觀察對(duì)象均晨起空腹采集靜脈血6 ml，分離血清，檢測(cè)BNP、HCY、cTnI、hs-CRP值及腎功能指標(biāo)：CysC、CREA和BUN等。BNP、cTnI采用化學(xué)發(fā)光法，在ACCESS化學(xué)發(fā)光分析儀測(cè)定,試劑盒由Beckman公司提供；HCY采用雙試劑循環(huán)酶法，hs-CRP采用免疫透射比濁法，主要儀器為美國BECKMAN公司的全自動(dòng)生化分析儀。校準(zhǔn)品均由試劑公司提供。

2結(jié)果

2.13組患者 BNP、HCY、cTnI、hs-CRP水平的比較結(jié)果NCVD組的BNP、HCY、cTnI、hs-CRP各指標(biāo)的水平明顯高于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CVD組的四項(xiàng)指標(biāo)水平顯著高于NCVD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表 1。

表1　3組患者BNP、HCY、cTnI 及hs-CRP比較　 ±s

注：與NC組比較，*P<0.05；與NCVD組比較，#P<0.05

2.23組患者腎功能指標(biāo)的比較結(jié)果CVD組CysC、BUN、CREA水平明顯高于NCVD組，并且2組顯著高于對(duì)照組水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　3組患者CysC、BUN和CREA比較　 ±s

注：與NC組比較，*P<0.05；與NCVD組比較，#P<0.05

2.3糖尿病腎病患者并發(fā)心血管疾病情況69例糖尿病腎病患者并發(fā)心血管疾病情況如下：高血壓19(27.5%)，冠心病25(36.2%)，心律失常16(23.2%)，心力衰竭9(13.1%)。見表3。

表3　糖尿病腎病患者并發(fā)心血管疾病　例(%)

2.42組BNP、HCY、cTnI、hs-CRP指標(biāo)與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性分析針對(duì)2組糖尿病腎病患者，分析顯示NCVD組的BNP、HCY、hs-CRP與腎功能指標(biāo)CysC、CREA、BUN呈正相關(guān)(P<0.05)，cTnI與腎功能指標(biāo)無相關(guān)性(P>0.05)；而CVD組HCY、hs-CRP與腎功能指標(biāo)呈正相關(guān)(P<0.05)，BNP、cTnI隨心血管病變嚴(yán)重程度增長較顯著與腎功能指標(biāo)無相關(guān)性(P>0.05)。見表4、5。

表4　NCVD組患者CysC與其他參數(shù)的相關(guān)性

表5　CVD組患者CysC與其他參數(shù)的相關(guān)性

3討論

糖尿病腎病作為糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一，已成為終末期腎臟疾病最常見的病因，而心血管病變是終末期腎臟疾病患者的主要健康威脅[2-4]。糖尿病腎病患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加2～4倍，且病變更嚴(yán)重、更廣泛、預(yù)后更差、發(fā)病年齡更早。在我國三甲醫(yī)院的住院患者中，糖尿病腎病患者冠心病的發(fā)病率是55%，高血壓的發(fā)病率是44%，心力衰竭的發(fā)病率是11.8%[5,6]。因此，及早診斷和預(yù)測(cè)糖尿病腎病患者并發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)性是愈加備受關(guān)注的話題。

BNP主要由心室合成，具有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用，增加腎小球?yàn)V過率，抑制鈉的重吸收達(dá)到利鈉、利尿的效果，，還可以產(chǎn)生較強(qiáng)的舒張血管作用，從而起到抗心衰的效果。BNP濃度的升高已被公認(rèn)為心肌梗死、充血性心力衰竭的客觀診斷指標(biāo)，且與心力衰竭程度呈正相關(guān)[7]。國外有研究表明慢性腎功能衰竭患者BNP 水平變化很大程度上與心功能不全有關(guān)[8]。本研究結(jié)果顯示2組糖尿病腎病患者的BNP均較健康對(duì)照組高(P<0.05)，且2組腎病患者之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05 )。結(jié)果還顯示糖尿病腎病患者血清BNP水平與腎功能指標(biāo)CysC、CREA、BUN的相關(guān)性隨患者病情的發(fā)展而變化，NCVD組BNP水平是與腎功能指標(biāo)成正相關(guān)的, 這可能是糖尿病腎病患者的腎小球?yàn)V過率下降，腎臟是清除BNP的主要途徑的緣故。而在CVD組BNP水平隨心血管病變嚴(yán)重程度增長更顯著, 其增加的幅度遠(yuǎn)超過腎功能增加的程度，這與國外研究結(jié)果是一致的。

HCY是一種含硫基的非必需氨基酸，動(dòng)脈粥樣硬化患者的HCY水平明顯升高。有研究表明腎臟對(duì)HCY的清除具有重要作用，且DN患者HCY水平會(huì)隨著腎功能的降低而升高[9]，提示HCY檢測(cè)有助于判斷患者的病情變化。hs-CRP是由肝臟合成的一種非特異性炎性標(biāo)志物，其水平越高表明炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重。目前認(rèn)為T2DM、AS是多種炎性因子介導(dǎo)的亞臨床的慢性炎癥性疾病。研究表明，hs-CRP不僅是預(yù)測(cè)心血管疾病的標(biāo)志物，而且是預(yù)測(cè)T2DM的獨(dú)立的危險(xiǎn)因子[10]。本研究結(jié)果顯示對(duì)照組HCY、hs-CRP水平明顯低于其他2組，并發(fā)癥組患者HCY、hs-CRP水平高于無并發(fā)癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而且相關(guān)性分析表明2組血清HCY、hs-CRP水平與腎功能指標(biāo)CysC、CREA、BUN呈正相關(guān)(P<0.01)，即隨著病情的進(jìn)展，HCY、hs-CRP隨腎功能指標(biāo)的增加而增加。

cTnI是心肌組織特有的一種調(diào)節(jié)蛋白，當(dāng)心肌受損時(shí)cTnI首先逸出心肌細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)而被檢出，對(duì)心血管疾病的診斷具有極高的特異性[11]。本研究表明2組糖尿病腎病患者的cTnI均較健康對(duì)照組高(P<0.05)，且2組腎病患者之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05 )，但是NCVD組和CVD組cTnI的水平均與腎功能指標(biāo)CysC、CREA、BUN無明顯相關(guān)性。這說明cTnI具有更好的心源性，可以作為終末期腎臟疾病及腎移植后患者心肌損傷的重要標(biāo)記物。

從研究結(jié)果可以看出，健康對(duì)照組、無并發(fā)心血管疾病組，并發(fā)心血管疾病組3組BNP、HCY、cTnI、hs-CRP指標(biāo)及腎功能指標(biāo)CysC、CREA、BUN各比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨著CysC水平的增加，反映患者腎臟的清除功能越差，BNP、HCY、cTnI、hs-CRP的值隨之增長，只是沒有心血管疾病的患者cTnI增長的較緩慢，同時(shí)有心血管疾病患者的 BNP和cTnI 較NCVD組增長較顯著，由此可見，隨著BNP和cTnI的增加, 其發(fā)生心血管疾病的可能性加大。

綜上所述， BNP被認(rèn)為是心臟負(fù)荷的標(biāo)志物，高HCY血癥是AS的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，cTnI被認(rèn)為是心肌損傷的標(biāo)志物，hs-CRP是預(yù)測(cè)心血管疾病的標(biāo)志物，這四項(xiàng)指標(biāo)的水平變化可以作為糖尿病腎病患者并發(fā)心血管疾病的診斷依據(jù)，對(duì)心血管疾病的療效觀察和病情轉(zhuǎn)歸有實(shí)際的臨床價(jià)值

參考文獻(xiàn)

1Sarnak MJ，Levey AS，Schoolwerth AC，et al. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American heart association councils on kidney in cardiovascular disease，high blood pressure research，clinical cardiology，and epidemiology and prevention. Hypertension，2003，42:1050-1065.

2Masaaki T，Nakayama P，Toshinobu R，et al.Increased risk of cardiovascular events and mortality among non-diabetic chronic kidney disease patients with hypertensive nephropathy:the Gonryo study .Hypertension research:official journal of the Japanese Society of Hypertension， 2011，34:1106-1110.

3Buraczynska M，Zukowski P，Ksiazek P，et al.Transcription factor 7-like 2(TCF7L2) gene polymorphism and clinical phenotype in endstage renal disease patients.Mol Biol Rep，2014，41：4063-4068.

4Nakamura M，Sasai N，Hisatome I，et al.Effects of irbesartan on serum uric acid levels in patients with hypertension and diabetes.Clin Pharmacol，2014，3：79-86.

5Yamout H，Lazich I，Bakris GL.Blood pressure，hypertension，RAAS blockade，and drug therapy in diabetic kidney disease.Adv Chronic Kidney Dis，2014，21:281-286.

6Farshchi A，Esteghamati A，Sari AA，et al.The cost of diabetes chronic complications among Iranian people with type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Metab Disord，2014，4，13:12.

7Seimon RV，Espinoza D，Ivers L，et al.Changes in body weight and blood pressure:paradoxical outcome events in overweight and obese subjects with cardiovascular disease.Int J Obes (Lond)，2014，[Epub ahead of print].

8Yang JW，Kim MS，Kim JS，et al. Relationship between serum brain natriuretic peptide and heart function in patients with chronic kidney disease. Korean J Intern Med，2008，23：191-200.

9Kutyrina IM，Rudenko TE，Savel’eva SA，et al.Risk factors for cardiovascular system damage in chronic kidney disease.Ter Arkh，2013，85：69-76.

10Barzilay JI，Abraham L，Heckbert SR，et al. The relation of markers of inflammation to the development of glucose disorders in the elderly: the cardiovascular health study.Diabetes，2001，50:2384-2389.

11王蓉，王宏，趙鴻雁，等.2型糖尿病腦梗死患者血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白水平及其臨床意義.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，14：731-734.