三維適形放療聯(lián)合多西他賽治療局部晚期胰腺癌的臨床分析

·短篇論著·

三維適形放療聯(lián)合多西他賽治療局部晚期胰腺癌的臨床分析

王寶軍

胰腺癌是消化道常見的惡性腫瘤之一，近年來國內(nèi)外發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1]。進(jìn)展期胰腺癌預(yù)后差，單純放療或同期放化療的綜合治療方案成為其主要治療手段，它有姑息減癥、延長(zhǎng)患者生存期的療效。本研究采用三維適形放療(3DCRT)聯(lián)合多西他賽治療晚期胰腺癌患者，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

一、材料與方法

1．臨床資料： 2006年11月20日至2009年12月30日間甘肅靖遠(yuǎn)煤業(yè)集團(tuán)公司總醫(yī)院放療科治療了23例無手術(shù)適應(yīng)證或患者不愿手術(shù)治療的局部晚期胰腺癌患者。所有患者治療前卡氏評(píng)分均>60分，預(yù)后生存期超過3個(gè)月，經(jīng)全面檢查無明顯放化療禁忌證。按數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為三維適形放射治療組(放療組)和多西他賽聯(lián)合三維適形放射治療組(放化療組)。23例患者中男性15例，女性8例，年齡45～76歲，平均年齡60歲。根據(jù)2002美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)分期標(biāo)準(zhǔn)，均為Ⅲ期。14例經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)證實(shí)為腺癌，其余根據(jù)臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果作出臨床診斷。16例胰腺癌位于胰頭部，7例位于胰體尾部。兩組患者具有可比性(表1)。

表1　兩組患者臨床資料比較

2．治療方法：放射治療采用直線加速器6MV-X射線，CT掃描，層厚5 mm。靶區(qū)定義：大體腫瘤區(qū)(GTV)=原發(fā)腫瘤+轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)；臨床靶區(qū)(CTV)通常包括GTV和受侵周圍器官和腹腔干引流區(qū)域，少部分患者包括未受侵區(qū)域淋巴引流區(qū)；計(jì)劃靶體積(PTV)=CTV外放0.5 cm。設(shè)置共面照射野5～7個(gè)，給予40～45 Gy后，GTV給予50～60 Gy，每次1.8～2.0 Gy，5次/周。

DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2015.01.017

作者單位：730913甘肅，甘肅靖遠(yuǎn)煤業(yè)集團(tuán)公司總醫(yī)院放療科

通信作者：王寶軍，Email:jmwbj_ok@126.com

接受放療患者在前一天口服地塞米松預(yù)處理，放療第一天給予多西他賽35 mg/m2(北京協(xié)和醫(yī)藥公司提供),靜脈滴注60 min，每周1次，共4～6次。每周檢查血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等。

3．療效評(píng)價(jià)：近期療效評(píng)價(jià)根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),無改變(NC)和進(jìn)展(PD)，有效率為CR+PR。

臨床受益反應(yīng)(clinical benefit response, CBR)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括患者止痛藥的使用量較入組前減少超過50%；癌痛程度較入組前減少降低超過50%；卡氏評(píng)分較入組前上升超過20以上，且這些指標(biāo)至少有一項(xiàng)持續(xù)4周以上，其他指標(biāo)沒有任何持續(xù)惡化。疼痛評(píng)價(jià)采用疼痛強(qiáng)度評(píng)分法(nmuber rating scales, NRS)評(píng)估。

毒副反應(yīng)根據(jù)美國國立癌癥研究所通用毒性標(biāo)準(zhǔn)(NCLCTC3.0)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

4．隨訪：采用門診復(fù)查,電話方式隨診，隨訪截至2009年12月30日。21例患者獲得隨訪，隨訪率為91%，隨訪時(shí)間6.4～32.2個(gè)月，中位隨訪時(shí)間19.3個(gè)月。

5．統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，生存率以Kaplan-Meier值計(jì)算，采用Logrank法檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

1．療效：放療組均按計(jì)劃完成三維適形放射治療，結(jié)束后9例可評(píng)價(jià)療效，其中CR 1例，PR 2例，NC 4例，PD 2例，有效率為33.3%。放化療組中1例因Ⅲ級(jí)消化道反應(yīng)放棄治療，1例因經(jīng)濟(jì)情況未完成治療，治療結(jié)束后12例可評(píng)價(jià)療效，其中CR 3例，PR 7例，NC 1例，PD 1例，有效率為83.3%。兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.452，P=0.02)。

2．生存情況：放療組患者中位生存期為9.15個(gè)月(95%CI7.02～11.28)，1年生存率為46%；放化療組患者中位生存期為12.97個(gè)月(95%CI10.41～14.51)，1年生存率為78%(圖1)，兩組患者生存期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.65，P=0.02)。

3．臨床受益：放療組CBR為44.4%(4/9)，疼痛緩解率為77.8%(7/9)，黃疸消退率為60.0%(3/5)；放化療組分別為91.7%(11/12)、100%(12/12)、88%(7/8)。放化療組的CBR、疼痛緩解率及黃疸消退率均顯著高于放療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.619，P=0.021；χ2=6.947，P=0.034；χ2=6.670，P=0.042)。

4．不良反應(yīng)：放療組發(fā)生Ⅰ～Ⅱ級(jí)消化道反應(yīng)4例，Ⅲ～Ⅳ級(jí)消化道反應(yīng)1例；Ⅰ～Ⅱ級(jí)血液系統(tǒng)反應(yīng)6例，Ⅲ～Ⅳ級(jí)血液系統(tǒng)反應(yīng)2例。放化療組分別為8、3、9、3例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。放化療組患者中1例于治療出院后3個(gè)月出現(xiàn)消化道出血，1例因Ⅲ級(jí)消化道反應(yīng)而放棄治療，其余患者經(jīng)對(duì)癥治療后均能耐受，并完成全程治療，未發(fā)現(xiàn)小腸潰瘍、出血、穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥。

圖1　放療組(A)、放化療組(B)患者的生存曲線

討論局部晚期胰腺癌進(jìn)展快，患者預(yù)后差，中位生存期為6～13個(gè)月[2]。對(duì)不能手術(shù)的局部晚期胰腺癌患者，如何提高療效、緩解疼痛是提高生存率和生存質(zhì)量的關(guān)鍵。常規(guī)放化療的療效甚微[3]。三維適形放療具有準(zhǔn)確性和可重復(fù)性的長(zhǎng)處，提高了局部腫瘤控制率，從而改善了患者的生存質(zhì)量，提高了生存率，減少了正常組織并發(fā)癥[4-5]。多西他賽通過促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管并抑制其解聚從而使游離小管的數(shù)量顯著減少，對(duì)處于有絲分裂及分裂間期的細(xì)胞功能具有重要作用。體外實(shí)驗(yàn)表明，多西他賽對(duì)多種小鼠及人體腫瘤細(xì)胞株有細(xì)胞毒作用，抗瘤譜較廣，對(duì)放射線也有增敏作用[6]。本研究結(jié)果顯示，放化療組的患者疼痛減輕率、卡氏評(píng)分、臨床獲益率、總有效率、中位生存期及1年生存率均顯著高于單純放療組，與周桂霞等[7]報(bào)道的結(jié)果相仿。此外，放化療組患者的不良反應(yīng)絕大多數(shù)經(jīng)對(duì)癥治療后均能耐受，未發(fā)現(xiàn)小腸潰瘍、出血、穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥。本結(jié)果表明，多西他賽聯(lián)合三維適形放療具有協(xié)同作用，可提高臨床療效，改善患者的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1]吳建新，王興鵬，徐家裕,等.胰腺癌流行病的研究現(xiàn)狀[J].臨床內(nèi)科雜志，2000,17：189-191.

[2]Chaneh P, Kawesha A, Howes N,et al. Adjuvant therapy for pancreatic cancer[J].World J Surg,1999,23:937-945.

[3]康維明,張?zhí)?胰腺癌放射治療進(jìn)展[J].胰腺病學(xué),2002,3(2):179-180.

[4]Beatrice S,Margaret B,Jane W,et al Target volume definition in conformal radiotherapy for prostate cancer:qualiy assurance in the MRCRT-01trial[J].Radiother Oncol,2000,56:73-78.

[5]Bel A,Hek MV,lebesque JV.Targel margins for random geometrical treatment uncertainties in conformal radiotherapy[J].Med phys,1996,23:1537.

[6]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].16版.北京：人民出版社，2007：746-747.

[7]周桂霞,崔書祥.馬林,等.三維適形放射治療胰腺癌臨床探討[J].中華肝膽外科雜志,2005,10(11):668.

收稿日期：(2014-09-04)

(本文編輯：呂芳萍)