絕經(jīng)前中重度乳腺增生癥中他莫昔芬和托瑞米芬的應(yīng)用

張琳　聶繼躍　唐敏

【摘要】 目的 觀察在絕經(jīng)前中重度乳腺增生癥中他莫昔芬和托瑞米芬的應(yīng)用情況。方法 300例絕經(jīng)前中重度乳腺增生癥患者， 按照使用治療藥物的不同分為應(yīng)用組與對(duì)照組， 各150例。應(yīng)用組使用托瑞米芬治療；對(duì)照組使用他莫昔芬治療。連續(xù)服用一段時(shí)間藥物后比較兩組患者的療效。結(jié)果 應(yīng)用組總治療有效率為98%， 對(duì)照組總治療有效率為86%， 應(yīng)用組優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在絕經(jīng)前中重度乳腺增生癥中使用托瑞米芬進(jìn)行治療， 其效果比他莫昔芬更加明顯， 能夠有效緩解患者的乳腺疼痛， 提高治療效果， 保障患者的生活質(zhì)量， 臨床可推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 絕經(jīng)前；中重度；乳腺增生癥；他莫昔芬；托瑞米芬

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.02.005

乳腺增生癥是女性乳房疾病中發(fā)病率較高的一種疾病， 且隨著人們生活水平的不斷發(fā)展， 該病的發(fā)病年齡段呈低齡化， 嚴(yán)重影響了患者的工作、學(xué)習(xí)以及生活質(zhì)量， 同時(shí)乳腺增生癥有一定的幾率轉(zhuǎn)化為癌癥， 需要盡早的進(jìn)行治療。本文就絕經(jīng)前中重度乳腺增生癥中使用他莫昔芬以及托瑞米芬的治療效果進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年9月1日～2014年12月31日就診的300例絕經(jīng)前中重度乳腺增生癥患者， 按照使用治療藥物的不同分為應(yīng)用組與對(duì)照組， 各150例。應(yīng)用組患者年齡24.6～45.7歲， 平均年齡（31.2±5.7）歲， 病程3.6～36.7個(gè)月， 平均病程（12.9±8.6）個(gè)月。乳腺周期性疼痛者46例， 其中持續(xù)疼痛<3 d患者5例， 持續(xù)疼痛4～6 d患者21例， 持續(xù)疼痛>7 d患者20例， 46例中有乳腺腫塊患者40例；疼痛無(wú)規(guī)律患者104例， 其中有乳腺腫塊患者99例， 無(wú)乳腺疼痛及輕微疼痛且伴隨有乳腺腫塊25例。對(duì)照組年齡25.7～47.2歲， 平均年齡（32.4±5.3）歲， 病程4.1～33.8個(gè)月， 平均病程（13.1±8.1）個(gè)月。乳腺周期性疼痛者58例， 其中持續(xù)疼痛<3 d患者8例， 持續(xù)疼痛4～6 d患者27例， 持續(xù)疼痛>7 d患者23例， 58例中有乳腺腫塊患者45例；疼痛無(wú)規(guī)律患者92例， 其中有乳腺腫塊患者76例， 無(wú)乳腺疼痛及輕微疼痛且伴隨有乳腺腫塊19例。所有患者均符合乳腺增生癥的癥狀并剔除生理周期性變化的患者。兩組患者年齡、病程以及病情等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見(jiàn)表1。

1. 2 方法 對(duì)照組在月經(jīng)過(guò)后第7天開(kāi)始服用他莫昔芬， 早晚各服用1次， 10 mg/次， 一直服用直到月經(jīng)來(lái)潮；應(yīng)用組同樣于月經(jīng)后第7天開(kāi)始服用托瑞米芬， 每天晚上服用1次， 60 mg/次， 一直服用直到月經(jīng)來(lái)潮， 兩組患者服用6個(gè)月后為患者檢測(cè)身體各項(xiàng)內(nèi)分泌激素的變化， 觀察治療效果。

1. 3 判定標(biāo)準(zhǔn) 使用分級(jí)的方法來(lái)判定患者的乳腺疼痛：1級(jí)：無(wú)疼痛；2級(jí)：輕微疼痛；3級(jí)：可以忍受且不影響工作；4級(jí)：非常痛；5劇痛。并且通過(guò)觀察患者的臨床癥狀來(lái)分析患者的治療效果。完全治愈：乳腺疼痛以及乳腺腫塊完全消失， 患者在停止服用藥物后持續(xù)3個(gè)月未出現(xiàn)復(fù)發(fā)的現(xiàn)象；基本治愈：患者的乳腺增生癥狀減輕， 乳腺腫塊縮小；無(wú)效果：患者的乳腺疼痛以及腫塊無(wú)明顯變化?？傊委熡行?（完全治愈+基本治愈）/總例數(shù)×100%。在患者停藥后比較應(yīng)用組與對(duì)照組的臨床療效。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

應(yīng)用組患者完全治愈100例， 基本治愈47例， 無(wú)效果3例， 總治療有效率為98%；對(duì)照組患者完全治愈80例， 基本治愈49例， 無(wú)效果21例， 總治療有效率為86%， 應(yīng)用組優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

乳腺增生癥（cyclomastopathy）是由于乳腺導(dǎo)管以及乳小葉在結(jié)構(gòu)上產(chǎn)生退行性病變， 乳腺上皮以及周圍組織被內(nèi)分泌刺激出現(xiàn)結(jié)締性生長(zhǎng)。該病的臨床特征為乳房疼痛、乳房腫塊、乳頭溢液、月經(jīng)不調(diào)等表現(xiàn)。乳腺增生癥主要的臨床癥狀為乳房部分出現(xiàn)一些腫塊， 并伴隨出現(xiàn)疼痛， 尤其是在月經(jīng)前， 腫塊會(huì)增大并且疼痛加??；而月經(jīng)后腫塊會(huì)出現(xiàn)不同程度的減小， 并且疼痛也會(huì)降低。隨著我國(guó)社會(huì)的不斷發(fā)展， 該病在我國(guó)女性中的發(fā)病率也越來(lái)越高， 患病人群也呈低齡化發(fā)展。當(dāng)女性乳房中出現(xiàn)腫塊并伴隨疼痛時(shí)， 需要盡早到醫(yī)院就診。目前醫(yī)學(xué)界對(duì)產(chǎn)生該病的主要原因分析有：不健康的飲食規(guī)律、生活壓力過(guò)大等可導(dǎo)致新陳代謝循環(huán)下降， 人體的內(nèi)分泌出現(xiàn)障礙， 導(dǎo)致大量的物體沉積在體內(nèi)， 氣血失調(diào)， 導(dǎo)致了乳腺增生的現(xiàn)象。乳腺增生癥的主要特征為乳腺周期性疼痛， 并且向四肢、背部發(fā)散， 疼痛的類型有脹痛、刺痛、觸痛等， 并且大部分的乳腺增生癥患者都會(huì)出現(xiàn)乳腺腫塊， 腫塊的大小、質(zhì)地、觸感各有不同， 部分患者會(huì)出現(xiàn)乳頭溢液、胸悶等情況。

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為卵巢分泌雌孕激素比例失調(diào)， 孕激素分泌減少， 雌激素相對(duì)增多， 過(guò)度的雌激素刺激可促進(jìn)乳腺實(shí)質(zhì)過(guò)度增生， 尤其與性激素水平的失衡有直接關(guān)系：雌激素分泌過(guò)高， 而孕激素相對(duì)減少時(shí)， 不僅刺激乳腺實(shí)質(zhì)增生， 而且使末梢導(dǎo)管不規(guī)則出芽、上皮增生， 引起小管擴(kuò)張和囊腫形成。也因失去孕激素對(duì)雌激素的抑制性影響而導(dǎo)致間質(zhì)結(jié)締組織過(guò)度增生與膠原以及淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)， 這種增生及復(fù)舊的紊亂就是該病的基礎(chǔ)[1]。

乳腺增生癥患者的臨床癥狀多隨著月經(jīng)周期而產(chǎn)生變化， 大部分的患者可以在一定時(shí)間內(nèi)自愈， 而中重度乳腺增生患者由于疼痛出現(xiàn)的頻率高、時(shí)間長(zhǎng)， 且大部分無(wú)規(guī)律性， 腫塊在患者月經(jīng)后不能夠消除， 導(dǎo)致患者的工作與生活受到影響， 患者由于長(zhǎng)時(shí)間的疼痛神經(jīng)會(huì)比較緊繃、敏感、易怒易燥， 同時(shí)乳腺增生癥有2%～4%的幾率轉(zhuǎn)化為乳腺癌， 需要患者盡早到醫(yī)院進(jìn)行相關(guān)的檢測(cè)。目前大部分乳腺增生癥治療中對(duì)使用藥物治療的方式進(jìn)行分析， 本文就他莫昔芬以及托瑞米芬對(duì)中重度乳腺增生癥的臨床療效進(jìn)行應(yīng)用分析。

他莫昔芬和托瑞米芬都是治療乳腺增生癥、乳腺癌的西式藥物， 對(duì)乳腺癌有相似的療效[2]， 同時(shí)對(duì)乳腺增生癥也有治療效果；托瑞米芬是一種抗雌激素藥物， 其作用是與雌激素受體結(jié)合而起到治療乳腺增生的效果， 通過(guò)非類固醇類三苯乙烯衍生物與雌激素受體的結(jié)合， 有效抑制了雌激素與受體的結(jié)合， 減少患者出現(xiàn)乳腺疼痛以及乳腺腫塊的現(xiàn)象。托瑞米芬與其他抗雌激素藥物相比， 其安全性能高、副作用較低， 對(duì)患者的身體傷害小。雖然托瑞米芬不良反應(yīng)較多， 如潮紅多汗、體重增加、白帶增多、失眠、子宮內(nèi)膜增厚等[3]， 但是也有研究表明以上不良反應(yīng)和他莫昔芬相比較差異不顯著[4]。

本研究應(yīng)用托瑞米芬的應(yīng)用組完全治愈100例， 基本治愈47例， 無(wú)效果3例， 總治療有效率高達(dá)98%；而采用他莫昔芬的對(duì)照組完全治愈80例， 基本治愈49例， 無(wú)效果21例， 總治療有效率為86%， 兩組總治療有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

總之， 在絕經(jīng)前中重度乳腺增生癥中使用托瑞米芬進(jìn)行治療， 其效果比他莫昔芬更加明顯， 能夠有效緩解患者的乳腺疼痛， 提高治療效果， 保障患者的生活質(zhì)量， 臨床可推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 張濤， 岳萌， 樊旭， 等.托瑞米芬與他莫昔芬治療乳腺增生有效性的臨床觀察.醫(yī)藥前沿， 2013， 10（15）：218-219.

[2] Ye QL， Zhai ZM. Toremifene and tamoxifen have similar efficacy in the treatment of patients with breast cancer： a meta-analysis of randomized trials. Mol Biol Rep， 2014， 41（2）：751-756.

[3] Gu R， Jia W， Zeng Y， et al. A comparison of survival outcomes and side effects of toremifene or tamoxifen therapy in premenopausal estrogen and progesterone receptor positive breast cancer patients： a retrospective cohort study. BMC Cancer， 2012（12）：161.

[4] 閆涵， 張瑞雪， 李琴， 等. 托瑞米芬與他莫昔芬治療圍絕經(jīng)期與絕經(jīng)期乳腺癌.臨床與病理雜志， 2014， 34（6）：713-720.

[收稿日期：2015-07-28]