老年肝硬化患者血清白蛋白、前白蛋白、膽堿酯酶、膽汁酸檢測的意義

老年肝硬化患者血清白蛋白、前白蛋白、膽堿酯酶、膽汁酸檢測的意義

臧曉珍黃迪李靜

(遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧錦州121001)

摘要〔〕目的探討血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PAB)、膽堿酯酶(ChE)和膽汁酸(BA)的檢測對老年肝硬化患者肝功能評價與預后評估的價值。方法對93例老年肝硬化患者治療前后血清ALB、PAB、ChE、BA等水平對比分析，以36例老年肝損害患者為對照組。結(jié)果肝硬化組ALB、PAB、ChE水平明顯下降(P<0.01)，BA水平明顯增高，但差異無顯著性(P>0.05)。結(jié)果聯(lián)合檢測血清ALB、PAB、ChE和BA有助于老年肝硬化患者肝功能評估與預后判斷。

關鍵詞〔〕肝硬化;血清白蛋白;前白蛋白;膽堿酯酶;膽汁酸

中圖分類號〔〕R446.1〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：遼寧省科技廳博士啟動基金資助課題(No.20101064)

通訊作者：李靜(1971-)，女，教授，主任醫(yī)師，博士，主要從事原發(fā)性肝癌的基因診斷與治療研究。

第一作者：臧曉珍(1987-)，女，碩士，主要從事急性肝損害的診治進展研究。

在常規(guī)肝功能檢查指標中，已有報道提示白蛋白(ALB)、血清前白蛋白(PAB)、膽堿酯酶(ChE)、膽汁酸(BA)可反映肝臟的儲備功能〔1,2〕。本文通過回顧分析血清ALB、PAB、ChE和BA的水平在老年肝硬化患者與肝損害患者之間的差異及在老年肝硬化患者治療前后的變化，以期為老年肝硬化患者提供評估肝功能和預后的簡便合理的指標。

1材料與方法

1.1一般資料2009～2014年我院住院確診為肝硬化的老年病人93例，男71例，女22例，年齡65～80歲。其中慢性乙型肝炎肝硬化47例，慢性丙型肝炎肝硬化5例，酒精性肝硬化28例，慢性乙型肝炎合并酒精性肝硬化6例，自身免疫性肝硬化3例，不明原因的肝硬化4例。其中合并上消化道出血25例，合并肝性腦病16例，合并原發(fā)性肝癌12例，合并自發(fā)性腹膜炎4例，合并門靜脈血栓2例，合并兩種以上并發(fā)癥4例。肝硬化組患者予還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿保肝、降酶等對癥支持治療，2 w后復查肝功，住院時間為(17.06±13.24)d。因部分患者因住院期間死亡或住院時間不足2 w未進一步統(tǒng)計療效與檢測指標的關系，剩余46例肝硬化患者根據(jù)治療效果的不同分為A組和B組；A組包含顯效和好轉(zhuǎn)的患者，B組為治療無效的患者。隨機選擇36例同期住院肝損害患者(為酒精性肝損害患者和藥物性肝損害患者)作為對照，其中男28例，女8例，年齡64～81歲。所有患者均排除心、腎原發(fā)性疾病。兩組患者年齡、性別比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1診斷標準：肝硬化診斷標準根據(jù)第8版《內(nèi)科學》肝硬化診斷標準〔4〕，經(jīng)臨床、生化、肝功能檢查及B超和(或)CT檢查證實。酒精性肝損害診斷標準〔5〕：根據(jù)2006年2月中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組修訂的酒精性肝病診療指南。藥物性肝損害診斷標準〔6〕：根據(jù)中華醫(yī)學會消化病學分會肝膽疾病協(xié)作組制訂的急性藥物性肝損傷診治建議(草案)診斷標準。

1.2.2試劑及儀器BA檢測試劑由日本第一化學提供；ALB和PAB檢測試劑盒由北京利德曼生化技術有限公司生產(chǎn)；ChE檢測試劑由寧波慈城提供。用MODULAR ANALYTICS全自動生化分析儀測定。

1.2.3檢測方法標本采集：采集肝硬化患者住院次日及治療2 w后清晨空腹靜脈血樣本，及時分離血清。ALB采用溴甲酚氯法檢測(參考值：35～55 g/L)，PAB采用免疫比濁法檢測(參考值：200～400 mg/L)，ChE采用速率法檢測(參考值：4 620～13 200 U)，BA采用酶循環(huán)法檢測(參考值：0～10 μmol/L)。

1.2.4觀察指標比較肝硬化組和肝損害組血清ALB、PAB、ChE和BA的檢測水平。觀察肝硬化不同療效組治療前后血清ALB、PAB、ChE和BA水平的變化。

1.2.5療效判定根據(jù)《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治方案(草案)》〔7〕規(guī)定，(1)顯效：療程結(jié)束時，癥狀完全消失，一般情況良好；肝脾腫大穩(wěn)定不變，無叩痛及壓痛，有腹水者腹水消失；肝功能恢復正常；以上3項指標保持穩(wěn)定0.5～1年。(2)好轉(zhuǎn)：療程結(jié)束時，主要癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)；肝脾腫大穩(wěn)定不變，無明顯叩痛及壓痛，有腹水者腹水減輕50%以上而未完全消失；肝功能指標下降幅度在50%以上而未完全正常。(3)無效：未達好轉(zhuǎn)標準或惡化者。

2結(jié)果

2.1肝硬化組與肝損害組血清ALB、PAB、ChE、BA水平比較肝硬化組血清ALB、PAB、ChE水平明顯低于肝損害組(P<0.01)，而BA水平明顯高于肝損害組，但差異無顯著性(P>0.05)。見表1。以正常參考值為標準，結(jié)果顯示63.44%的肝硬化、16.67%的肝損害患者血清ALB水平降低；有95.70%的肝硬化、44.44%的肝損害患者血清PAB水平降低；有91.40%的肝硬化、8.33%的肝損害患者血清ChE水平降低；有88.17%的肝硬化、58.33%的肝損害患者血清BA水平升高。兩組變化率差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

2.2肝硬化組中ALB、PAB、ChE、BA的相互關系分析隨著肝臟功能的惡化，血清BA水平升高，血清ALB、PAB、ChE水平下降。相關性分析：ALB與PAB、ChE呈正相關(r=0.552,0.572,均P<0.01)；與BA呈負相關(r=-0.323,P<0.01)；PAB與ChE呈正相關(r=0.621,P<0.01)，與BA呈負相關(r=-0.316,P<0.01)；ChE與BA呈負相關(r=-0.316,P<0.01)。

2.3肝硬化組中A、B兩組治療前后血清ALB、PAB、ChE、BA的水平變化A組治療前ALB、PAB、ChE、BA水平低于治療后，但無顯著性差異(P>0.05)。B組ALB、PAB、chE水平治療前低于治療后(P<0.01,P<0.05)，而BA水平高于治療前，但間無顯著性差異(P>0.05)。見表2。

表1　肝硬化組與肝損害組ALB、PAB、ChE和BA測定值比較

與肝損害組比較：1)P<0.01

表2　肝硬化A、B組治療前后血清ALB、PAB、ChE和BA水平比較

與治療前比較：1)P<0.01，2)P<0.05

3討論

肝硬化是消化系統(tǒng)的常見病。我國老年肝硬化患病率在逐年增加，造成了沉重的疾病負擔。因此，通過現(xiàn)有常規(guī)的肝功能檢查，尋找有效、簡便評估肝功能的方法具有重要的價值。

血清ALB由肝臟合成，是反映肝臟合成功能最重要的指標〔8〕。由于血清ALB的半衰期長達21 d，ALB的變化較遲緩，即使肝臟停止合成ALB，8 d后外周血中的ALB濃度僅降低約20%，因此急性肝損害初期其值多正常。本研究結(jié)果與上述觀點相符。有研究〔9〕表明，有30%肝病患者血清ALB正常而血清PAB降低，多數(shù)肝病患者血清PAB均降低50%以上，本實驗與其報道相符。本研究中老年人肝硬化患者治療后不同轉(zhuǎn)歸組的ALB變化結(jié)果表明，肝硬化患者經(jīng)治療后如果ALB值回升，提示肝臟合成功能尚好，預后良好；如果ALB值不升或反而下降，多提示肝臟合成能力下降，預后不良。

PAB由肝臟合成，正常人血清PAB含量為0.28～0.35 g/L，約占全部血清蛋白的0.4%。本研究發(fā)現(xiàn)多數(shù)肝硬化患者PAB均降低50%以上，與文獻〔10〕報道相符。本研究表明血清PAB能靈敏地反映肝功能損害，有助于判斷肝硬化的病情及預后。ChE由乙酰膽堿酯酶(AChE)和擬膽堿酯酶(PChE)兩部分組成，二者均能催化乙酰膽堿水解，生成膽堿和乙酸。有研究〔11〕也證實，在慢性肝炎與肝硬化時，隨著肝細胞不斷變性壞死，間質(zhì)炎癥細胞浸潤，肝組織纖維化程度加重，門靜脈高壓形成，肝細胞功能嚴重受損造成肝臟的合成功能發(fā)生障礙，致使血清中ChE活性下降更為明顯。血清ChE活性的持續(xù)下降提示肝功能惡化，而其水平升高則為病情改善或治療有效的標志〔12〕。本研究結(jié)果表明，ChE可作為判斷肝硬化病情和評估預后的良好指標。

BA是膽汁中一類24碳膽烷酸羥基衍生物總稱，是膽汁的主要成分，占膽汁固體總量的50%～70%，在肝臟中合成。正常情況下，肝細胞能高效地從門靜脈攝取大量BA，僅少量進入周圍血液循環(huán)，因此，外周血液循環(huán)的血清BA維持在低水平(<10 μmol/L)。當肝功能受損時，不能有效地攝取腸道回吸收的BA，使其直接進入血液循環(huán)，從而使血中BA升高〔13〕。本研究結(jié)果提示血清BA水平持續(xù)增高可作為肝硬化患者病情嚴重的標志和預后不良的指標。

綜上，血清PAB和ChE在老年肝硬化患者早期肝功能評價和預后評估中有重要的價值，而血清ALB和BA在老年肝硬化患者的預后判定中更有價值。聯(lián)合檢測血清ALB、PAB、ChE和BA有助于老年肝硬化患者的肝功能的評估與預后判斷。

4參考文獻

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〔2014-03-15修回〕

(編輯袁左鳴)