重組抗IgE人源化單克隆抗體治療支氣管哮喘急性發(fā)作期的療效

重組抗IgE人源化單克隆抗體治療支氣管哮喘急性發(fā)作期的療效

辛秀琴吳艷峰尹金值王延龍

(吉林大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，吉林長春130041)

摘要〔〕目的通過檢測肺功能來評價重組抗IgE人源化單克隆抗體治療支氣管哮喘急性發(fā)作期的療效。方法采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測患者血清中IgE水平，每2 w或4 w給予IgE抗體皮下注射，檢測患者肺功能(FVC、FEV1、FEV1/FVC%、MMEF75/25)，評價重組抗IgE人源化單克隆抗體治療支氣管哮喘急性發(fā)作期的療效。結(jié)果治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC%，MMEF75/25較治療前比較差異顯著(P<0.05)，三組間無差異(P>0.05)。結(jié)論重組抗IgE人源化單克隆抗體治療輕中重支氣管哮喘急性發(fā)作期均有效，但輕、中、重度急性治療效果三組間無明顯差異。

關(guān)鍵詞〔〕支氣管哮喘；重組抗IgE人源化單克隆抗體；肺功能

中圖分類號〔〕R256.12〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

通訊作者：王延龍(1970-)，男，主管技師，主要從事皮膚過敏性疾病研究。

哮喘發(fā)病率及死亡率均很高〔1，2〕。雖然有多種因素導(dǎo)致過敏性哮喘的發(fā)生，但I(xiàn)gE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)性較為常見。發(fā)作過程中肥大細(xì)胞釋放介質(zhì)依賴于IgE抗體，它具有抑制IgE與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞上的受體結(jié)合作用，可以改善患者的臨床癥狀，減少吸入激素用量，降低急性發(fā)作的次數(shù)，提高患者的生活質(zhì)量，是有效的治療藥物〔3〕。肺功能的檢測有助于診斷哮喘，也是評價哮喘控制程度的重要依據(jù)〔4〕。本文規(guī)律使用抗IgE人源化單克隆抗體皮下注射治療，定期檢測用力肺活量(FVC)、1s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC%、最大呼氣中期流量(MMEF)75/25評價重組抗IgE人源化單克隆抗體治療支氣管哮喘急性發(fā)作期的療效。

1材料與方法

1.1研究對象2011年6月至2012年6月我院門診及住院支氣管哮喘急性發(fā)作期患者29例；年齡18～75〔平均(44±11.2)〕歲；診斷標(biāo)準(zhǔn)符合全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)〔5〕、中華醫(yī)學(xué)會呼吸會制定的支氣管哮喘防治指南標(biāo)準(zhǔn)〔6〕。血清IgE水平30～700IU/ml；ICS控制不佳的支氣管哮喘患者。根據(jù)肺功能檢查及初步癥狀、體征分為輕、中、重3組。急性支氣管哮喘輕度8例、中度11例、重度10例，組間比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2研究方法

1.2.1血清IgE的檢測抽取所有入組患者外周晨起空腹血樣4ml/人，將血液緩緩注入非抗凝試管中，避免劇烈震動，以防止溶血。在室溫20～25℃下凝血60min，室溫下1 000r/min離心10min，小心將血清轉(zhuǎn)移至另一個干凈試管中，重復(fù)上述離心。最后將血清裝于干凈的1.5mlEP管中，并存放于-80℃冰箱，采取酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定外周血中總IgE。

1.2.2皮下注射抗IgE抗體的方法根據(jù)每位受試者的體重和基線血清總IgE(IU/ml)確定給藥劑量(mg)與給藥頻率，推薦4w給藥劑量為0.016/kg，每2w或每4w給藥1次，皮下注射；4w給藥劑量450～750mg，給藥頻率調(diào)整每2w給藥1次，皮下注射；4w給藥總劑量維持不變。

1.2.3肺功能的檢測采用德國耶格肺功能檢測儀，根據(jù)美國胸科協(xié)會肺功能檢測指南，患者皮下注射抗IgE抗體前檢測。每次檢測前進(jìn)行肺功能儀校正，精準(zhǔn)度±3%，±0.05L。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0軟件進(jìn)行方差分析。

2結(jié)果

輕、中、重度支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的肺功能檢測結(jié)果顯示，隨時間延長，F(xiàn)VC、FEV1、FEV1/FVC%、MMEF75/25差異顯著(P<0.05)。輕、中、重度3組比較治療效果無顯著差異(P>0.05)(圖1)。

第一作者：辛秀琴(1969-)，女，主管技師，主要從事肺功能檢測研究。

3討論

重組人緣性抗IgE抗體，通過與血清游離的IgE特異性結(jié)合，阻斷IgE與受體作用，同時下調(diào)效應(yīng)細(xì)胞表面的親和力IgE受體密度，抑制B淋巴細(xì)胞合成IgE，阻止或顯著減少肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，阻斷哮喘的發(fā)生及發(fā)展，可明顯改善哮喘癥狀，減少哮喘急性發(fā)作。哮喘通常需要3個月臨床癥狀才能到達(dá)另一個穩(wěn)定狀態(tài)〔7〕，所以2w給予重組抗IgE治療或者4w給予重組抗IgE抗體治療，對治療效果影響較小。多項(xiàng)研究表明，支氣管哮喘為氣道的慢性炎癥性疾病，急性發(fā)作期與慢性持續(xù)期及緩解期比較，改變明顯；但慢性持續(xù)期與緩解期比較改變并不明顯，本實(shí)驗(yàn)入組的患者處于急性發(fā)作期，隨著治療時間的延長，疾病有所控制，患者大部分處于慢性持續(xù)期或者緩解期，所以改善不明顯。

4參考文獻(xiàn)

1MasoliM，F(xiàn)abianD，HoltS，et al.Globalinitiativeforasthma(GINA)program.Theglobalburdenofasthma：executivesummaryoftheGINAdisseminationcommitteereport〔J〕.Allergy，2004;59：469-78.

2BeasleyR.TheburdenofasthmawithspecificreferencetotheUnitedStates〔J〕.JAllergyClinImmunol，2002;109(Suppl)：482-9.

3董樑，陳小東.難治性哮喘診治的研究進(jìn)展〔J〕.中華哮喘雜志(電子版)，2010;4：442-4.

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6中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會呼吸哮喘組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療及管理方案)〔J〕.中華結(jié)合和呼吸雜志，2008;31：177-85.

7SlavinRG，F(xiàn)erioliC，TannenbaumSJ，et al.Asthmasymptomre-emergenceafteromalizumabwithdrawalcorrelateswellwithincreasingIgEanddecreasingpharmacokineticconcentrations〔J〕.JAllergyClinImmunol,2009;123：107:e3-13.

〔2013-04-01修回〕

(編輯曲莉/滕欣航)