替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)進(jìn)展期胃癌圍術(shù)期化療的評(píng)估及其對(duì)血液系統(tǒng)的影響

替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)進(jìn)展期胃癌圍術(shù)期化療的評(píng)估及其對(duì)血液系統(tǒng)的影響

多永勝莫慶國(guó)郝建軍魯珅盧怡1孫楊

(齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院，黑龍江齊齊哈爾161000)

摘要〔〕目的探討替吉奧(S-1)聯(lián)合奧沙利鉑(SOX)方案對(duì)進(jìn)展期胃癌圍術(shù)期化療臨床療效的評(píng)估及其對(duì)血液系統(tǒng)的影響。方法按納入排除標(biāo)準(zhǔn)收集進(jìn)展期胃癌患者92例，并隨機(jī)分為兩組，觀察組在術(shù)前和術(shù)后均按要求行SOX方案進(jìn)行化療，對(duì)照組只在術(shù)后按此方案進(jìn)行化療，比較兩組的臨床療效及其對(duì)血液系統(tǒng)的影響。結(jié)果兩組各種臨床療效的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且觀察組的臨床獲益率明顯高于對(duì)照組(均P<0.05)；兩組血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但對(duì)照組白細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率均明顯高于觀察組，并且術(shù)后化療血液系統(tǒng)不良反應(yīng)總發(fā)生率高于術(shù)前化療(均P<0.05)。結(jié)論SOX方案對(duì)進(jìn)展期胃癌圍術(shù)期化療的臨床療效尚可，對(duì)血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的能夠耐受，且術(shù)前化療的安全性更高。

關(guān)鍵詞〔〕替吉奧(S-1)；奧沙利鉑；進(jìn)展期胃癌

中圖分類(lèi)號(hào)〔〕R735.2〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

1齊齊哈爾中醫(yī)醫(yī)院

第一作者：多永勝(1979-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事普通外科研究。

胃癌是威脅人們健康的常見(jiàn)惡性腫瘤，且其發(fā)病主要集中于中老年人群〔1〕。順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶(5-FU)的雙藥聯(lián)合方案在世界范圍內(nèi)最為常用〔2，3〕，但因其毒性較大而未在我國(guó)普及。研究表明〔4，5〕在胃癌治療中，奧沙利鉑的安全性高于順鉑，而替吉奧(S-1)較5-FU有相似或更好的療效和較小的毒性。多項(xiàng)臨床研究表明S-1聯(lián)合奧沙利鉑(SOX)的方案在胃癌圍術(shù)期的化療中效果較理想。本研究旨在探討SOX方案對(duì)進(jìn)展期胃癌圍術(shù)期化療的評(píng)估及其對(duì)血液系統(tǒng)的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選取2008年1月至2013年12月我院確診的進(jìn)展期胃癌患者92例。其中，男55例，女37例，年齡26～73〔平均(57±3.24)〕歲。研究對(duì)象癌變部位為賁門(mén)(16例)、胃體(31例)、幽門(mén)(39例)和全胃(6例)，經(jīng)胃鏡病理診斷，ⅡA期14例，ⅡB期28例，ⅢA期23例，ⅢB期17例，ⅢC期10例。將研究對(duì)象隨機(jī)分為觀察組(圍術(shù)期化療組)、對(duì)照組(術(shù)后化療組)，觀察組42例在術(shù)前按指定方案進(jìn)行化療，術(shù)后仍繼續(xù)完成輔助化療，完整周期為8個(gè)周期；對(duì)照組50例不進(jìn)行術(shù)前化療，術(shù)后3w復(fù)查后開(kāi)始按指定方案進(jìn)行化療。所有研究對(duì)象均獲得患者本人或家屬的知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②胃癌經(jīng)胃鏡病理確診且臨床分期為ⅡA～ⅢC期；③東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體能評(píng)分≤2；④接受該研究治療前未接受其他針對(duì)腫瘤的放療或化療；⑤血常規(guī)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)>3.5×109/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)>1.5×109/L，血小板計(jì)數(shù)>100×109/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無(wú)法完成化療者；②對(duì)S-1、奧沙利鉑及其輔料過(guò)敏者；③嚴(yán)重的骨髓抑制者；④?chē)?yán)重心、肝、腎功能障礙及其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；⑤妊娠期或哺乳期患者，或有生育要求的育齡患者；⑥嚴(yán)重精神疾病患者；⑦口服化療藥物困難者，如消化道梗阻、潰瘍、出血和穿孔。兩組患者年齡、性別、癌變部位及病理分期無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2治療方案所有研究對(duì)象均采用SOX化療方案：每周期第1～14天餐后口服S-1，40～60mg/次，2次/d；同時(shí)在每周期首日靜脈滴注奧沙利鉑2h，治療劑量為130mg/m2，然后休息7 d，每3 w為1個(gè)完整的化療周期，每周期完成后繼續(xù)行下一個(gè)化療周期，直至研究對(duì)象出現(xiàn)任何一項(xiàng)可暫停治療的標(biāo)準(zhǔn)?；熐俺Ｒ?guī)肌注甲氧氯普胺，前30 min靜脈注射托烷司瓊，非全胃切除患者術(shù)后于化療前30 min靜滴奧美拉唑，于奧沙利鉑靜滴結(jié)束后2 h靜脈注射昂丹司瓊。觀察組：術(shù)前化療時(shí)間持續(xù)2個(gè)化療周期后進(jìn)行評(píng)估：有效者休息2 w后行手術(shù)治療，穩(wěn)定者可繼續(xù)化療1～2個(gè)周期再行手術(shù)治療，疾病進(jìn)展者根據(jù)情況及時(shí)手術(shù)切除癌組織。療效評(píng)估參考RECIST(實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn))〔6〕。手術(shù)治療后繼續(xù)化療方案，持續(xù)到研究對(duì)象出現(xiàn)任何一項(xiàng)可暫停治療的標(biāo)準(zhǔn)為主。對(duì)照組：研究對(duì)象術(shù)前均不接受化療，術(shù)后休息3w后復(fù)查并開(kāi)始化療，完整化療周期為8個(gè)周期。所有研究對(duì)象均需接受該化療方案治療至少2個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo)評(píng)價(jià)根據(jù)WHO制定的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將療效評(píng)價(jià)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定期(SD)和進(jìn)展期(PD)，總有效率以CR+PR計(jì)算，臨床獲益率以CR+PR+SD計(jì)算，臨床評(píng)價(jià)為CR或PR的患者于4w后行影像學(xué)檢查確證。研究對(duì)象于化療期間每7日血常規(guī)檢查一次，直至末次化療結(jié)束前?；熎陂g隨訪(fǎng)、發(fā)放并回收化療不良反應(yīng)隨訪(fǎng)表以收集研究對(duì)象的血液系統(tǒng)相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況，記錄每位研究對(duì)象全部化療過(guò)程中出現(xiàn)的級(jí)別最重的一次血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)。所有研究對(duì)象均獲得隨訪(fǎng)。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)按常見(jiàn)不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)4.0版進(jìn)行評(píng)估。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較兩組各種臨床療效比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。兩組總有效率觀察組40.48%和對(duì)照組42.00%比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。觀察組臨床獲益率(83.33%)高于對(duì)照組(64.00%)(P<0.05)。其中觀察組CR0例，PR17例，SD18例，PD7例；對(duì)照組分別為0例，21例，11例和18例。

2.2兩組血液系統(tǒng)不良反應(yīng)比較兩組均未發(fā)生治療相關(guān)死亡。血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)以1～2級(jí)為主，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和貧血。觀察組和對(duì)照組血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率〔30例(71.43%)vs41例(82.00%)〕差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，對(duì)照組的白細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率(58.00%、62.00%)均高于觀察組(30.95%、38.10%)(P<0.05)，而血小板減少和貧血的發(fā)生率觀察組〔6例(14.29%)，19例(45.24%)〕與對(duì)照組〔7例(14.00%)、18例(36.00%)〕差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)于3/4級(jí)血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，觀察組〔2例(4.76)〕主要表現(xiàn)為貧血和中性粒細(xì)胞減少，對(duì)照組〔4例(8.00%)〕主要表現(xiàn)為白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的減少。

2.3觀察組手術(shù)前、后化療后血液系統(tǒng)不良反應(yīng)比較術(shù)后化療后血液系統(tǒng)不良反應(yīng)總發(fā)生率(59.52%)高于術(shù)前化療后(30.95%)，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的減少(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　觀察組手術(shù)前、后化療后血液系統(tǒng)

3討論

作為全球常見(jiàn)惡性腫瘤之一，胃癌可能得到根治的唯一手段是手術(shù)切除癌變組織。然而，對(duì)于進(jìn)展期胃癌患者，單純手術(shù)切除療效有限，并且術(shù)后復(fù)發(fā)率高，預(yù)后不良。因此，進(jìn)展期胃癌合理治療方案的探索意義重大。隨著多種藥物聯(lián)合化療的方案不斷開(kāi)展，如5-FU，奧沙利鉑，卡培他濱，S-1等。日本的多項(xiàng)臨床研究證明〔6，7〕，S-1對(duì)于晚期胃癌的治療有效，服藥方便且更為安全，在一定程度上替代5-FU用于晚期不可切除和轉(zhuǎn)移性胃癌的治療。此外，奧沙利鉑取代順鉑在進(jìn)展期胃癌中的使用也得到認(rèn)可〔8〕。而SOX方案也多次得到認(rèn)可。

本研究結(jié)果可能得益于術(shù)前SOX化療方案對(duì)進(jìn)展期胃癌病情的控制，使得手術(shù)能更順利地進(jìn)行。對(duì)于血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)，兩組均多以1～2級(jí)為主，這可能是因?yàn)橄鄬?duì)術(shù)后受到手術(shù)創(chuàng)傷而言，患者術(shù)前身體狀態(tài)具有更好的骨髓基礎(chǔ)。針對(duì)觀察組術(shù)后化療不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯高于術(shù)前化療，這可能是由于手術(shù)創(chuàng)傷后接受化療的骨髓基礎(chǔ)較術(shù)前化療差，但也不能排除術(shù)后隨化療藥物使用增多而發(fā)生藥物蓄積有關(guān)。

4參考文獻(xiàn)

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〔2015-02-11修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)