精氨酸增強的腸外營養(yǎng)對晚期大腸癌化療患者免疫功能及腸黏膜免疫屏障的影響

精氨酸增強的腸外營養(yǎng)對晚期大腸癌化療患者免疫功能及腸黏膜免疫屏障的影響

李竟長倪秉強蔣志雄1陳日新張志紅衛(wèi)青青李敏

(柳州市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣西柳州545006)

摘要〔〕目的研究精氨酸(Arg)增強的腸外營養(yǎng)(PN)對晚期大腸癌化療患者免疫功能及腸黏膜免疫屏障的影響。方法選擇晚期大腸癌化療患者100例，根據(jù)數(shù)字法隨機分成PN+Arg組及PN組各50例。PN組給予腸外營養(yǎng)液治療，PN+Arg組在對照組基礎上另増用Arg，對比治療前后兩組免疫功能以及兩組腸黏膜免疫屏障情況。結果PN組治療后CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+、IgG及IgM水平顯著低于治療前，CD8+水平顯著高于治療前，PN+Arg組治療后CD3+、CD4+、IgG及IgM水平顯著高于治療前(均P<0.05)。PN+Arg組治療后的CD3+、CD4+、IgG及IgM水平顯著高于PN組，CD8+顯著低于PN組(均P<0.05)。PN+Arg組CD3+、CD4+及CD4+/ CD8+單位面積的細胞數(shù)及平均灰度均顯著大于PN組，CD8+顯著小于PN組(均P<0.05)。結論Arg增強型PN可較好地改善晚期大腸癌化療患者的免疫功能，保護腸黏膜的免疫屏障，效果明顯，值得臨床推廣應用。

關鍵詞〔〕精氨酸增強；腸外營養(yǎng)；大腸癌化療；免疫功能；腸黏膜免疫屏障

中圖分類號〔〕R73〔

基金項目：廣西衛(wèi)生廳資助課題(No.Z2012587)

通訊作者：倪秉強(1964-)，男，碩士，主任醫(yī)師，主要從事腫瘤臨床方面的研究。

1柳州市人民醫(yī)院營養(yǎng)科

第一作者：李竟長(1979-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤臨床方面的研究。

為降低合并有營養(yǎng)和免疫低下晚期大腸癌化療患者發(fā)生并發(fā)癥或死亡的比例，給予系統(tǒng)性營養(yǎng)支持在治療過程中十分常見〔1〕。但有報道〔2〕，單純給予腸外營養(yǎng)(PN)雖能在一定程度上改善患者的營養(yǎng)狀況，但不能改善其免疫功能，甚至會抑制機體免疫功能。而在PN過程中增加精氨酸(Arg)可改善患者的免疫功能。本文通過研究Arg增強型PN對于晚期大腸癌化療患者的免疫功能和腸黏膜屏障的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料 選擇2012年1月至2014年1月在我院接受治療的晚期大腸癌化療患者100例。納入標準〔3〕：(1)符合WHO關于大腸癌癥狀的診斷標準，并由CT等影像學手段證實；(2)年齡≥60歲者；(3)已接受化療治療者。排除標準〔4〕：(1)合并有內(nèi)分泌疾病或其他代謝性病癥者；(2)有肝腎疾病者；(3)有感染性并發(fā)癥亦或癌癥遠處轉移者；(4)使用過免疫抑制劑亦或免疫增強劑者。根據(jù)數(shù)字法隨機分成PN+Arg組及PN組各50例。其中PN+Arg組中男25例，女25例。年齡55～73歲，平均(59.9±3.3)歲。癌癥Dukes分期：C期29例，D期21例。PN組中男26例，女24例。年齡57～75歲，平均(60.2±2.4)歲。癌癥Dukes分期：C期31例，D期19例。兩組性別、年齡以及癌癥Dukes分期相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 PN組給予腸外營養(yǎng)液治療，PN+Arg組在PN組基礎上另増用Arg，確保其中含有總熱量2%的Arg，且溶液為均等熱量，各組營養(yǎng)液依照146.4 kJ·-1kg·d-1供應非熱量蛋白。具體成分：(1)500 ml 20%的脂肪乳；(2)1 000 ml 7%的復方氨基酸藥物注射液；(3)750 ml 25%的葡糖糖；(4)500 ml的生理鹽水；(5)60 ml 10%的氯化鉀溶液；(6)10 ml的水溶性纖維素；(7)10 ml脂溶性的維生素注射液；(8)10 ml混合微量元素亦或是多類微量元素的注射液；(9)20 U的胰島素。觀察組另增加40 ml 25%的Arg(產(chǎn)于上海宜信制藥廠)。各組營養(yǎng)液混合一袋后24 h持續(xù)滴注，連用5 d。

1.3檢測指標在治療前1 d和治療后第7天晨間抽取患者的外周血，采用抗體致敏紅細胞花環(huán)實驗法(產(chǎn)于武漢的生物制品研究所)檢測T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)，使用免疫比濁法分析免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)。試劑盒產(chǎn)于上海的長征醫(yī)學公司，兩組常規(guī)予以PN后，應用圖像分析系統(tǒng)測定腸黏膜T淋巴細胞群(CD3+、CD4+/CD8+)以及單位面積的細胞數(shù)與平均灰度。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0軟件行χ2及t檢驗。

2結果

2.1兩組免疫功能對比PN組治療后CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+、IgG及IgM水平顯著低于治療前，CD8+水平顯著高于治療前，PN+Arg組治療后CD3+、CD4+、IgG及IgM水平顯著高于治療前(均P<0.05)。PN+Arg組治療后的CD3+、CD4+、IgG及IgM水平顯著高于PN組，CD8+顯著低于PN組(均P<0.05)，見表1。

表1　兩組免疫功能對比

與PN組比較：1)P<0.05；下表同

2.2兩組腸黏膜免疫屏障對比PN+Arg組CD3+、CD4+及CD4+/ CD8+單位面積的細胞數(shù)及平均灰度均顯著大于PN組，CD8+顯著小于PN組(均P<0.05)。見表2。

表2　兩組腸黏膜免疫屏障對比

3討論

給予腸外營養(yǎng)雖然可以獲得正氮平衡，緩解體重減輕，卻無法治療由于腫瘤和創(chuàng)傷引發(fā)的免疫低下〔5〕。有報道〔6〕對癌癥患者予以腸外營養(yǎng)支持，能夠獲得刺激機體相關免疫細胞強化免疫應答以及抑制癌細胞惡性生長和調(diào)節(jié)多類營養(yǎng)物質(zhì)生化代謝等功能。而在腸外營養(yǎng)治療過程中添加Arg，則可更好地提升患者免疫功能。

T細胞是機體內(nèi)抗腫瘤細胞的重要成員，CD4+/CD8+能夠用作衡量大腸癌患者的免疫抑制情況的指標〔7〕。本研究表明增加Arg后的腸外營養(yǎng)治療方案能夠更好地改善晚期大腸癌化療患者的免疫功能，符合Li等〔8〕的報道結果。究其原因，筆者認為這可能是因為細胞免疫對于機體免疫而言，具有重要作用〔9〕。在應激狀態(tài)，患者機體對于Arg的需求量顯著上升，此時若供應充足Arg可明顯降低氮流失，維持機體免疫功能。而Arg免疫調(diào)節(jié)作用主要體現(xiàn)為增強胸腺以及強化T細胞及巨噬細胞的相關功能上，最終使得IgG與IgM增加。Wu等〔10〕報道，癌癥手術后為患者補充一定量的Arg，可提升T淋巴細胞的反應能力，促使Th細胞數(shù)目增多，利于T細胞相關功能的進一步恢復，提示Arg可強化免疫功能并抵抗感染。此外，本研究還表明加用Arg亦可較好地改善患者腸黏膜相關免疫屏障。原因可能在于腸道是人體內(nèi)部較大的一種免疫器官，大約60%淋巴細胞在腸道內(nèi)存在。而黏膜屏障和免疫屏障以及生物屏障構成的整體腸黏膜屏障具有十分重要的功能，其可抑制腸腔中細菌與內(nèi)毒素易位。有報道〔11〕腸外營養(yǎng)可導致一定程度的腸黏膜屏障受損和菌群易位，甚至引發(fā)腸源性的膿毒血癥。而給予Arg補充后，可促使腸道與脾淋巴細胞白細胞介素-2的活性明顯上升，且菌群易位率顯著下降，表明Arg對于腸道屏障具有較好的保護作用。此外，辛洪玉〔12〕亦有類似的報道可加以佐證。

綜上所述，Arg增強型腸外營養(yǎng)可較好地改善晚期大腸癌化療患者的免疫功能，保護腸黏膜的免疫屏障，效果明顯，值得臨床推廣應用。

4參考文獻

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〔2014-05-16修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)