腦脊液tau蛋白聯(lián)合Aβ1～42在阿爾茨海默病診斷中的價值

腦脊液tau蛋白聯(lián)合Aβ1～42在阿爾茨海默病診斷中的價值

冉軍王萍1

(遼寧醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院，遼寧錦州121000)

摘要〔〕目的探討腦脊液tau蛋白和人β淀粉樣蛋白1～42(Aβ1～42)聯(lián)合檢測在診斷阿爾茨海默病(AD)中的應用價值。方法選取該院收治的AD患者31例(AD組)，血管性癡呆(VD)患者38例(VD組)以及健康對照組30例。采用ELISA法檢測三組受試者的腦脊液tau蛋白和Aβ1～42濃度，并對比各項指標的差異。結(jié)果AD組的腦脊液tau蛋白濃度顯著高于健康對照組(P<0.05)；而其他組間腦脊液tau蛋白濃度無差異(P>0.05)；AD組的腦脊液Aβ1～42濃度顯著低于健康對照組(P<0.05)，而其他組間腦脊液Aβ1～42濃度無差異(P>0.05)。結(jié)論聯(lián)合檢測腦脊液tau蛋白濃度和Aβ1～42濃度，并結(jié)合頭顱影像學檢查排除出血和缺血性腦血管病，可能對AD的早期診斷有輔助診斷價值。

關(guān)鍵詞〔〕tau蛋白；β淀粉樣蛋白1～42；阿爾茨海默病

中圖分類號〔〕R743〔

通訊作者：王萍(1968-)，女，碩士，編審，主要從事臨床醫(yī)學研究。

1遼寧醫(yī)學院

第一作者：冉軍(1968-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事老年醫(yī)學研究。

老年期癡呆最常見的類型為阿爾茨海默病(AD)和血管性癡呆(VD)。AD的發(fā)病機制至今尚未完全清楚，治療上缺乏特異性的療法，主要通過早期診斷、早期藥物干預延緩病情的發(fā)展，提高患者的生活質(zhì)量〔1，2〕。然而，AD的早期診斷目前仍缺乏具有良好特異性和敏感性的生化指標〔3〕。國外研究顯示，腦脊液tau蛋白能夠反映神經(jīng)細胞和軸突變性，檢測腦脊液β-淀粉樣蛋白(Aβ)1～42水平能夠反映在患者腦中的生成和清除的情況〔4〕。本研究擬探討腦脊液tau蛋白和Aβ1～42檢測在早期診斷AD的應用價值。

1資料與方法

1.1一般資料選取2007年10月到2012年10月我院老年醫(yī)學科以及神經(jīng)內(nèi)科收治的69例老年期癡呆患者作為研究對象，將臨床診斷為AD的患者列入AD組，臨床診斷為VD的患者列入VD組。AD組31例，男20例，女11例，年齡60～81〔平均(71.73±10.52)〕歲，張明園癡呆簡易篩查量表(BSSD)評測結(jié)果低于16分，平均(15.53±4.83)分；VD組38例，男25例，女13例，年齡60～80〔平均(72.78±10.02)〕歲，BSSD評測結(jié)果低于16分，平均(16.18±5.14)分；另外選取無癡呆癥狀，經(jīng)顱腦CT/MRI檢查等相關(guān)輔助檢查排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的患者共30例為健康對照組，男18例，女12例，年齡60～79〔平均(71.92±11.03)〕歲，且經(jīng)過BSSD評測，結(jié)果均≥26分。三組患者年齡、性別組成對較無顯著差異(P>0.05)；AD組和VD組患者的BSSD評分差異不顯著(P>0.05)；三組患者具有可比性。

1.2納入標準AD參照美國國立老化研究所與AD協(xié)會診斷指南寫作組推薦的《阿爾茨海默病癡呆診斷標準》〔5〕進行診斷。納入的患者均為60歲以上的失智、失能患者，經(jīng)過BSSD檢測，文盲組≤16分，小學組17～19分；中學及以上組20～22分，同時經(jīng)過日常生活能力表(ADL)測試以及顱腦CT/MRI檢查，排除完全獨立和輕度依賴以及出血和缺血性腦血管病患者。VD參照美國精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊中關(guān)于VD的診斷標準進行診斷〔6〕，結(jié)合患者臨床癥狀、體征以及顱腦CT/MRI檢查提示存在腦血管病變。

1.3研究方法所有患者或者其監(jiān)護人均簽署知情同意書，通報我院科學試驗倫理委員會批準。在患者入院后完善各項相關(guān)輔助檢查，由神經(jīng)內(nèi)科專科醫(yī)師行腰椎穿刺術(shù)，采集腦脊液3 ml后，馬上送至檢驗科在-20℃的條件下冷藏待檢。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法進行檢測。試驗試劑采用比利時innogenetics公司提供的tau蛋白INNOTESTTM PHOSPHO-TAU(181P)ELISA試劑盒和上海凱博生化試劑有限公司提供的人Aβ1～42ELISA試劑盒。所有檢測均嚴格按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》〔7〕以及相關(guān)儀器和試劑的說明書進行操作。

1.4統(tǒng)計學分析應用SPSS17.0軟件行t檢驗、方差分析及χ2檢驗。

2 結(jié)果

AD組腦脊液tau蛋白及Aβ1～42濃度與健康對照組差異顯著(P<0.05)，而VD組和健康對照組、AD組和VD組的腦脊液tau蛋白、Aβ1～42濃度對比均無差異(P>0.05)。見表1。

表1　三組腦脊液tau蛋白和Aβ 1～42濃度對比

與健康對照組比較：1)P<0.05

3討論

研究發(fā)現(xiàn)，老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)是AD特征性的病理變化〔8〕。老年斑的形成與Aβ的沉積有關(guān)，神經(jīng)原纖維纏結(jié)的形成則和tau蛋白有關(guān)〔9〕。因此，定量檢測AD Aβ和tau蛋白水平可能對AD的診斷有重要意義。

單守勤等〔10〕的研究表明，AD的發(fā)病過程中，Aβ1～42發(fā)揮了重要的作用。隨著Aβ在腦組織中沉積形成老年斑，其在腦脊液中的濃度會出現(xiàn)顯著下降。但是，對血管性癡呆的研究結(jié)果顯示，VD患者腦脊液的Aβ1～42也會出現(xiàn)下降〔11〕，因此，僅僅檢測腦脊液Aβ1～42水平雖然對診斷AD有幫助，但是難以將AD和其他老年癡呆性疾病區(qū)分開來。本研究結(jié)果表明腦脊液Aβ1～42濃度是診斷AD生物學指標之一，但是僅僅依靠腦脊液Aβ1～42濃度診斷AD缺乏特異性，不能用于鑒別AD和VaD。

神經(jīng)原纖維纏結(jié)是AD腦組織中的tau蛋白異常磷酸化，并異常沉積，形成雙螺旋結(jié)構(gòu)，形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)〔12〕。由于tau蛋白異常磷酸化，導致其和微管蛋白的結(jié)合減弱，微管系統(tǒng)的穩(wěn)定性下降〔13〕。胡華等〔14〕的研究顯示，神經(jīng)原纖維纏結(jié)的數(shù)量和AD癡呆癥狀的嚴重程度呈正相關(guān)。本研究結(jié)果說明腦脊液tau蛋白濃度也是診斷AD的生物學指標之一。同樣，單純檢測腦脊液tau蛋白濃度也不能將AD和VD鑒別開來。

綜上，單一通過檢測腦脊液tau蛋白濃度或者Aβ1～42濃度不能有效鑒別AD和VD，這與鮑琳琳等〔15〕的研究結(jié)論一致；而聯(lián)合磷酸化tau蛋白等相關(guān)生物學指標，則能夠更全面地反映AD的病理變化過程，有助于更準確地診斷本病。

4參考文獻

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〔2014-02-17修回〕

(編輯袁左鳴)