老年2型糖尿病患者血液脂肪細(xì)胞因子與代謝綜合征的相關(guān)性

老年2型糖尿病患者血液脂肪細(xì)胞因子與代謝綜合征的相關(guān)性

包艷春關(guān)秀軍劉云濤1

(武漢市第八醫(yī)院心內(nèi)科，湖北武漢430000)

摘要〔〕目的研究老年2型糖尿病(T2DM)患者的脂肪細(xì)胞因子的表達(dá)，并探討其與代謝綜合征(MS)的關(guān)系。方法老年T2DM患者110例根據(jù)有無合并MS分成兩組：T2DM無MS組(觀察組)62例和T2DM合并MS組(對(duì)照組)48例。比較兩組血脂水平、空腹血糖(FPG)、胰島素水平以及脂肪因子的表達(dá)差異。結(jié)果觀察組體重指數(shù)(BMI)(t=7.717，P<0.01)、收縮壓(SBP)(t=4.116，P<0.01)均顯著低于對(duì)照組；觀察組甘油三酯(TG)(t=5.048，P<0.01)和總膽固醇(TC)(t=6.208，P<0.01)水平均顯著低于對(duì)照組；觀察組FPG(t=4.449，P<0.01)、空腹胰島素(FINS)(t=2.047，P=0.043)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)(t=3.831，P<0.01)、胰島β細(xì)胞分泌指數(shù)(HOMA-β)(t=2.601，P<0.01)水平均低于對(duì)照組；觀察組脂聯(lián)素(ADP)(t=4.449，P<0.01)、白細(xì)胞介素(IL)-6(t=2.047，P=0.043)水平均低于對(duì)照組。結(jié)論老年T2DM患者血液ADP、IL-6的水平與MS發(fā)生有著密切的聯(lián)系。

關(guān)鍵詞〔〕2型糖尿病；代謝綜合征；脂肪細(xì)胞因子

中圖分類號(hào)〔〕R589〔

基金項(xiàng)目：湖北省科技廳項(xiàng)目(No.EK2013D180037000226)

1三峽大學(xué)仁和醫(yī)院內(nèi)分泌科

第一作者：包艷春(1977-)，女，主治醫(yī)師，主要從事心血管疾病研究。

脂肪組織具有能主動(dòng)參與能量的代謝平衡，分泌大量的脂肪細(xì)胞因子進(jìn)而調(diào)節(jié)自身及其他組織的作用。迄今為止，有百余種的脂肪因子已被發(fā)現(xiàn)，與胰島素抵抗(IR)相關(guān)的因子有白細(xì)胞介素(IL)-6、內(nèi)臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)及脂聯(lián)素(ADP)等〔1〕。IL-6除了是炎癥因子外，還是脂肪細(xì)胞因子，其能通過各種機(jī)制對(duì)胰島素敏感性產(chǎn)生影響，與2型糖尿病(T2DM)和IR發(fā)生密切相關(guān)〔2〕。ADP是一種由脂肪細(xì)胞分泌和合成的具有特異性的蛋白結(jié)合血漿的因子，是目前已經(jīng)被明確的一種最重要的脂肪細(xì)胞因子，能有效增強(qiáng)胰島素的敏感性〔3〕。Vaspin也是脂肪細(xì)胞因子，有著一定的胰島素增敏效應(yīng)。代謝綜合征(MS)主要是指一種集高血壓、高胰島素血癥或IR、低/高密度脂蛋白膽固醇(L/HDL-C)、高甘油三酯(TG)血癥、肥胖等這些心血管危險(xiǎn)因子于一體的病理狀態(tài)〔4〕。目前由于生活方式和飲食習(xí)慣的改變，MS與其相關(guān)事件的發(fā)生率呈逐漸上升的趨勢(shì)。而MS的中心環(huán)節(jié)是IR。本研究旨在研究老年T2DM患者脂肪細(xì)胞因子的表達(dá)狀況，探討其與MS的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料2012年6至2014年2月在我院接受治療的老年T2DM患者110例。觀察組62例，對(duì)照組48例，兩組性別、年齡、舒張壓(DBP)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，而觀察組體質(zhì)指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)均顯著低于對(duì)照組。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60歲；糖化血紅蛋白(HbA1c)>7%，且<11%；診斷符合世界衛(wèi)生組織(WHO)在1999年公布的關(guān)于T2DM的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)(無藥物治療)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腫瘤、服用對(duì)糖代謝構(gòu)成影響的藥物以及有如心、腎、肝功能嚴(yán)重不全的慢性并發(fā)癥者；患有1型糖尿病(T1DM)以及其他內(nèi)分泌類的系統(tǒng)疾病者；出現(xiàn)嚴(yán)重外傷、手術(shù)等一系列應(yīng)激情況者。根據(jù)有無合并MS分成兩組：T2DM無MS組(觀察組)和T2DM合并MS組(對(duì)照組)。入組條件：①符合國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)2005年發(fā)布的關(guān)于MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：女性腰圍≥80 cm，男性≥90 cm為中心性肥胖者；②高TG血癥(≥1.7 mmol/L)或特殊治療這種血脂異常的患者；L/HDL-C血癥(女性<1.29 mmol/L，男性<1.03 mmol/L)或特殊治療這種血脂異常的患者；血壓上升(DBP>85 mmHg或SBP>130 mmHg或已確診為高血壓并接受治療者)；已確診為T2DM或空腹血糖(FPG)上升(>5.6 mmol/L)，尚有上述≥2個(gè)成分時(shí)確診為MS陽(yáng)性；③此前已被診斷為T2DM或已經(jīng)在進(jìn)行相應(yīng)治療的患者。

表1　觀察組與對(duì)照組一般資料的比較 ± s)

1.2研究方法測(cè)定入選患者的血壓、BMI。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=空腹胰島素(FINS)× FPG/22.5，胰島β細(xì)胞分泌指數(shù)(HOMA-β)=空腹胰島素水平(FINS)×20/(FPG-3.5)。采集標(biāo)本：隔夜12 h后抽取5 ml的空腹靜脈血。留取血樣2 ml在室溫下靜置30 min后，2 h內(nèi)進(jìn)行20 min的離心(3 000 r/min)處理，分離出血清，保存于-70℃的冰箱內(nèi)，用于血漿Vaspin、IL-6和ADP的測(cè)定。剩余的樣品靜置后，將血清用于FINS、FPG、肝腎、血脂功能的測(cè)定。在患者用餐后2 h提取一定的靜脈血，用上述相同的方法進(jìn)行離心，分離并保存血清，將此作為餐后2 h胰島素(2 h FINS)和餐后2 h血糖(2 h FPG)的測(cè)定。使用全自動(dòng)生化分析儀(AEROSET，雅培)對(duì)LDL-C、HDL-C、總膽固醇(TC)、TG進(jìn)行測(cè)定。實(shí)施柱層析法對(duì)HbA1C進(jìn)行測(cè)定。餐后及空腹胰島素的檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定ADP、Vaspin、IL-6，分別采用ADPELISA試劑盒、Vaspin ELISA試劑盒以及IL-6 ELISA試劑盒(科華人公司，上海)，參照說明書嚴(yán)格執(zhí)行操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組血脂水平比較觀察組TG和TC水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2　觀察組與對(duì)照組血脂水平比較 ± s)

2.2兩組血糖、胰島素水平等指標(biāo)比較觀察組FPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3　兩組血糖、胰島素水平等指標(biāo)比較 ± s)

2.3兩組脂肪因子比較觀察組ADP、IL-6水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4　兩組脂肪因子水平比較 ± s)

3討論

MS是由代謝疾病累積而形成，核心為IR，包括糖耐量減退或糖尿病、脂代謝紊亂、高血壓以及中心性肥胖等代謝異常情況。T2DM容易合并高血脂、高血壓、肥胖，進(jìn)而造成MS。本研究提示Vaspin、IL-6和ADP可能對(duì)機(jī)體的代謝具有不同的作用〔5〕。ADP可以有效促進(jìn)循環(huán)血液、肝臟、肌肉組織中游離脂肪酸(FFA)的代謝及攝取，使血液中TG以及FFA的濃度下降，同時(shí)能降低肝糖的輸出量，以便將高脂血癥造成的IR解除。ADP除了能對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞間黏附因子進(jìn)行抑制，還可以對(duì)動(dòng)脈硬化進(jìn)行有效預(yù)防〔6〕。此外，ADP還能通過對(duì)成熟的巨噬細(xì)胞功能以及單核細(xì)胞中前體細(xì)胞增殖的抑制，達(dá)到使腫瘤壞死因子(TNF)-α表達(dá)受抑制，負(fù)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而有助于受損區(qū)域的內(nèi)皮細(xì)胞的恢復(fù)，間接地保護(hù)了心血管系統(tǒng)。糖尿病及MS患者的ADP水平下降也許可以視為大血管病變的一個(gè)信號(hào)，對(duì)血漿ADP的測(cè)定也許能對(duì)心腦血管疾病存在的危險(xiǎn)性進(jìn)行一定程度評(píng)價(jià)。血漿ADP與MS發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。

Vaspin是新發(fā)現(xiàn)的一種內(nèi)臟類脂肪細(xì)胞因子且有著胰島素的增敏效應(yīng)。Vaspin濃度上升可能是由于糖耐量異常和胰島素敏感性的減弱而引發(fā)的一種內(nèi)源性代償機(jī)制，通過對(duì)具有IR作用的相應(yīng)的內(nèi)源性蛋白酶的抑制，進(jìn)而提高、改善胰島素的敏感性，達(dá)到保護(hù)機(jī)體的作用〔7，8〕。本研究結(jié)果說明Vaspin對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化以及糖脂代謝的影響也許還不足以對(duì)T2DM是否合并MS產(chǎn)生顯著的影響，又或者T2DM合并MS體內(nèi)的變化也許不足以顯著影響Vaspin的水平。尚需進(jìn)一步對(duì)MS與Vaspin的關(guān)系的深入探討和研究。

在MS的發(fā)生、發(fā)展中炎癥反應(yīng)發(fā)揮著重要的價(jià)值意義。IL-6是炎癥因子之一，有研究顯示其血清水平與IR水平呈正比例關(guān)系。血IL-6的上升致使HDL-C降低、LDL-C上升，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化構(gòu)成了一定的威脅〔9〕。血脂與IL-6的關(guān)系也許是IL-6引發(fā)肝細(xì)胞介導(dǎo)的急性時(shí)相反應(yīng)的一個(gè)重要因子，上升的血清淀粉蛋白A代替HDL結(jié)合吞噬細(xì)胞，HDL的分解代謝能力加強(qiáng)，因此HDL濃度下降。在發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的過程中，內(nèi)皮受損致使IL-6分泌增多，進(jìn)而形成血栓，其中有害物質(zhì)多次對(duì)炎癥的發(fā)生進(jìn)行刺激，使血管損傷加重〔10〕。

在老年T2DM的發(fā)病過程中，心血管疾病和代謝紊亂似乎是同時(shí)開始、同步發(fā)展的。將T2DM作為研究的靶點(diǎn)，通過對(duì)老年T2DM患者體內(nèi)的脂肪細(xì)胞因子和IR、MS間關(guān)系的研究，發(fā)現(xiàn)ADP、Vaspin、IL-6與MS的關(guān)系密切〔11〕。但是尚不明確其因果關(guān)系，需要更深入的研究為MS的防治提供更多相對(duì)可靠有價(jià)值的理論依據(jù)。

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〔2014-03-11修回〕

(編輯苑云杰)