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    冠心病心氣虛證患者血漿環(huán)磷酸腺苷含量變化研究

    2015-12-27 05:48:20李曉璇馬月香孔春明
    關(guān)鍵詞:心氣腺苷氣虛

    蔚 青,李曉璇,馬月香,孔春明

    (1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,山東濟(jì)南250001; 2.山東中醫(yī)藥大學(xué),山東濟(jì)南250355)

    冠心病心氣虛證患者血漿環(huán)磷酸腺苷含量變化研究

    Study on content variation of plasma cyclic adenosine monophosphate in heart-qi deficiency patients with coronary heart disease

    蔚 青1,李曉璇2,馬月香2,孔春明2

    (1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,山東濟(jì)南250001; 2.山東中醫(yī)藥大學(xué),山東濟(jì)南250355)

    目的:探討冠心?。–HD)心氣虛證患者血漿環(huán)磷酸腺苷(cAMP)含量變化與CHD心氣虛證發(fā)病的相關(guān)性,以揭示CHD心氣虛證發(fā)病的機制。方法:選取年齡40歲~75歲的CHD心氣虛證患者30例,非心氣虛證患者30例,另選取正常人30例作為正常對照組,用ELISA技術(shù)測定各組血漿cAMP含量。結(jié)果:CHD心氣虛證患者組的血漿cAMP水平較CHD非心氣虛證組、正常對照組均有明顯升高(P<0.01);CHD非心氣虛證組與正常對照組cAMP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:冠心病患者血漿cAMP含量升高與CHD心氣虛證的發(fā)病具有相關(guān)性,提示血漿cAMP水平升高是CHD心氣虛證發(fā)病的微觀機制之一。

    冠心??;心氣虛證;環(huán)磷酸腺苷;cAMP

    冠心?。–HD)是臨床常見病、多發(fā)病,嚴(yán)重危害著人類的身體健康。中醫(yī)臨床辨證多屬于“胸痹”“心痛”等范疇。中醫(yī)臨床辨證治療具有療效顯著、毒副作用小等優(yōu)勢,但具體作用機制不詳?,F(xiàn)代研究表明,血漿環(huán)磷酸腺苷(cAMP)與CHD的發(fā)病密切相關(guān)[1]。實驗研究表明,cAMP是心功能的敏感性指標(biāo),血小板、動脈壁中cAMP減少是引起動脈粥樣硬化的原因之一,急性心肌梗死初期血中cAMP增加在一定程度上可能是機體的一種代償機制[2]。目前CHD中醫(yī)辨證分型與血漿cAMP含量的關(guān)系研究較少,本研究通過測定CHD心氣虛證與CHD非心氣虛證患者以及正常人的血漿cAMP含量,評價血漿cAMP含量與CHD心氣虛證發(fā)病的相關(guān)性,進(jìn)一步探討CHD心氣虛證的發(fā)病機制。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料

    2013年1月至2014年1月,按照1979年上海全國中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病座談會修訂的CHD診斷標(biāo)準(zhǔn),在山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科新入院確診為CHD的患者中,根據(jù)臨床辨證,從中選取年齡在40歲~75歲之間,30例CHD心氣虛證患者,30例CHD非心氣虛證患者。隨機選擇同年齡階段的正常人30例作為正常對照組。3組間性別、年齡及體重經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。CHD非心氣虛證組與CHD心氣虛證組在合并癥及NYHA心功能分級方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。結(jié)果見表1、表2。

    表1 3組間一般資料比較 (x±s)

    表2 CHD兩組間合并癥及NYHA心功能分級比較 [例(%)]

    1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

    符合CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)者;年齡為≥30歲且≤65歲者;意識清楚,具有獨立的判斷能力,能理解本研究的目的并自愿配合簽署知情同意書者。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

    不符合CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)者;CHD合并其他嚴(yán)重疾病者;年齡為≤30歲或≥65歲者;哺乳、妊娠或正準(zhǔn)備妊娠的婦女;不填寫知情同意書不愿意合作者;未按要求完成研究工作者。

    1.4 證候診斷標(biāo)準(zhǔn)

    CHD證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1990年10月中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會心血管學(xué)會修訂的冠心病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。CHD心氣虛證的標(biāo)準(zhǔn)為:氣虛兼有心悸者。氣虛的共性表現(xiàn)為疲乏、氣短、舌質(zhì)淡胖嫩或有齒痕,脈沉細(xì)。同時參照1986年5月全國中西醫(yī)結(jié)合虛證與老年病研究專業(yè)委員會制定的中醫(yī)虛證診斷參考標(biāo)準(zhǔn):①心悸、胸悶;②失眠或多夢;③健忘;④脈結(jié)代或細(xì)弱。具備兩項,其中第一條為必備。CHD其他證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。

    1.5 研究方法

    采血前囑受試者停止喝咖啡、濃茶及服用氨茶堿等對心血管有影響的藥物48 h以上,每個受試者采集2 mL血樣置于肝素抗凝管中,離心后取出待測血漿,放入EP管內(nèi),置于-80℃冰箱保存。采用ELISA技術(shù)分別檢測各組受試者血漿cAMP的OD值,根據(jù)樣品OD值畫出標(biāo)準(zhǔn)曲線,根據(jù)樣品OD值分別計算出相應(yīng)cAMP含量。試劑盒購自北京信力來生物科技有限公司,由山東省醫(yī)科院檢測。

    1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

    計數(shù)資料使用χ2檢驗,計量資料用t檢驗,計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,所有數(shù)據(jù)均使用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS16.0進(jìn)行處理分析。

    2 結(jié)果

    與正常對照組比較,CHD非心氣虛組、CHD心氣虛組血漿cAMP含量均升高,但CHD非心氣虛組與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),CHD心氣虛組與正常對照組及CHD非心氣虛組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果見表3。

    表33 組研究對象血漿cAMP水平比較 (x±s)

    3 討論

    cAMP以極少量普遍存在于動、植物細(xì)胞和微生物中,是組織細(xì)胞內(nèi)參與調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝和生物學(xué)功能的重要因子,它的產(chǎn)生是由于某些激素或其他分子信號啟動腺苷酸環(huán)化酶催化ATP環(huán)化而形成,故被人們稱作“第二信使”。cAMP是評價心功能的敏感性指標(biāo)[2],其血漿濃度的變化在心血管疾病的發(fā)生過程中具有重要作用。cAMP通過促進(jìn)鈣離子向心肌細(xì)胞內(nèi)流動,增強磷酸化作用,促進(jìn)興奮-收縮耦聯(lián)來提高心肌收縮力,同時它還可以擴(kuò)張外周血管,降低心臟前后負(fù)荷,從而改善心功能[3]。王保申等[4]在對外源性磷酸肌酸聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷在不停跳冠脈搭橋術(shù)中心肌保護(hù)作用的研究發(fā)現(xiàn)兩藥聯(lián)合應(yīng)用能更好地保護(hù)心肌。而二丁酰環(huán)磷腺苷鈣是cAMP的衍生物,細(xì)胞滲透性比環(huán)磷酸腺苷強。張麗霞[5]運用環(huán)磷酸腺苷葡甲胺治療慢性心力衰竭64例并進(jìn)行療效觀察發(fā)現(xiàn)其對心力衰竭的治療作用是多方面的,是一種有效而且安全的治療心力衰竭藥物。對于心肌缺血的影響,婁之聰[6]通過研究指出cAMP的含量升高是急性心肌缺血后的第一個生化反應(yīng),可能與急性心肌缺血后內(nèi)兒茶酚胺釋放增多,作用于β受體,使cAMP生成增多有關(guān)。眾所周知,動脈粥樣硬化(AS)是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的基本病因。有動物實驗研究發(fā)現(xiàn)動脈壁內(nèi)cAMP含量的下降是促進(jìn)AS進(jìn)展的原因之一[1]。臨床試驗表明冠心病患者體內(nèi)血小板中的cAMP水平明顯降低[7]。鄺安埅等[8]觀察了40例急性心肌梗死患者的血漿cAMP、cGMP含量,結(jié)果顯示起病第1天cAMP升高,cGMP升高更明顯,至第2周~第3周逐漸降至正常。古樂梅[9]觀察了35例冠心病患者cAMP水平卻無明顯統(tǒng)計學(xué)意義。臨床研究結(jié)果不盡一致。

    本研究對60例CHD患者進(jìn)行中醫(yī)辨證分型,因患者單純一種中醫(yī)證型者較少,因此,辨證分型以主證為分型標(biāo)準(zhǔn)。選擇出30例CHD心氣虛證,30例CHD非心氣虛證患者,與30例正常對照組比較,結(jié)果顯示,與正常對照組相比較,CHD心氣虛證組及CHD非心氣虛組血漿cAMP含量均升高,而CHD非心氣虛證組與正常對照組相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本次入選的為新入院病人,多數(shù)為不穩(wěn)定型心絞痛患者,少數(shù)為穩(wěn)定型心絞痛及急性心肌梗死病人,入院后即抽血化驗,因此多在急性心肌缺血反復(fù)發(fā)作的急性期。CHD心氣虛證組患者的血漿cAMP含量升高明顯,約是正常對照組的3倍。在急性心肌缺血時,機體處于應(yīng)激狀態(tài),交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)激活,腎上腺素及去甲腎上腺素釋放增加,可與細(xì)胞膜上的β受體結(jié)合,使血液中cAMP含量增加。cAMP又可通過蛋白激酶活化甘油三酯脂肪酶,促進(jìn)甘油三酯水解,使脂肪酸生成增加,使心肌缺氧下仍獲得一定的ATP,但對缺血心肌能量代謝不利。王蕭等[10]觀察了心氣虛型家兔心衰模型血清cAMP、cGMP的含量,結(jié)果表明,隨心衰程度加重,cGMP含量顯著增加,而cAMP、cAMP/cGMP比值下降;而劉寶華等[11]對急性心肌缺血家兔血漿cAMP、cGMP含量進(jìn)行了測定,結(jié)果顯示心肌缺血家兔血漿cAMP含量明顯升高。本研究結(jié)果提示冠心病心氣虛證患者血漿cAMP含量顯著升高,與非心氣虛證組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義,說明血漿cAMP含量測定對冠心病心氣虛患者特異性較高,可以作為冠心病心氣虛證客觀化指標(biāo),可能是冠心病心氣虛證的發(fā)病機制之一。

    [1]袁源.cAMP在冠心病中的作用[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,1983,3(增刊),375-376.

    [2]李艷芳,張獻(xiàn).心臟環(huán)磷酸腺苷和環(huán)磷酸鳥苷的受體調(diào)節(jié)及其交互作用[J].中國循環(huán)雜志,2002,17(3):238-240.

    [3]王碩仁,趙明鏡,呂希瀅,等.冠心病心氣虛證與左心室功能及心肌缺血相關(guān)性的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1998,18(8):457-459.

    [4]王保申,劉蘇.外源性磷酸肌酸聯(lián)合二丁酰環(huán)磷腺苷在不停跳冠脈搭橋術(shù)中心肌保護(hù)作用的研究[J].北華大學(xué)學(xué)報,2014,15(4):490-494.

    [5]張麗霞.環(huán)磷酸腺苷葡甲胺治療慢性心力衰竭64例療效觀察[J].實用醫(yī)技雜志,2011,18(4):412-413.

    [6]婁之聰.環(huán)磷酸腺苷在心血管活動調(diào)節(jié)和一些心血管疾病過程中的作用[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,1983,3(增刊):342-348.

    [7]孫純瑩,樓蘭花,何一中,等.血小板內(nèi)cAMP水平及其聚集率在冠心病患者中的變化[J].哈爾濱醫(yī)藥,1994,14(3):5-7.

    [8]鄺安埅,龔蘭生,丁霆,等.急性心肌梗塞的中醫(yī)辨證及其與血漿環(huán)核苷酸、性激素的關(guān)系[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志,1983,3(3):149-151.

    [9]古樂梅.冠心病人血漿環(huán)磷酸腺苷cAMP的含量[J].第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,1982,2(3):255-256.

    [10]王蕭,許慶文,董浩然,等.cAMP、cGMP及基因表達(dá)譜在心氣虛型家兔心衰模型中的變化[J].中藥新藥與臨床藥理,2012,23(4):387-390.

    [11]劉寶華,金佳佳,周筱春,等.電針至陽穴對急性心肌缺血家兔血漿cAMP、cGMP含量的影響[J].中國康復(fù)理論與實踐,2006,12(8):687-688.

    (編輯:翟春濤)

    R259.414

    A

    1671-0258(2015)01-0048-03

    國家自然科學(xué)基金資助項目(81273625)

    蔚青,副教授,E-mail:weiqingtongzhi@sina.com

    馬月香,教授,碩士生導(dǎo)師,E-mail:myx1008@126.com

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