腦清噴鼻微乳對急性腦出血患者自由基水平及療效的影響

祝維峰，李麗霞，陳楚云，李建煌，馮馭臣

（廣州市中醫(yī)醫(yī)院，廣東廣州510130）

腦清噴鼻微乳對急性腦出血患者自由基水平及療效的影響

Effect on efficacy and free radical of Naoqing spray microemulsion in patients with acute cerebral hemorrhage cases

祝維峰，李麗霞，陳楚云，李建煌，馮馭臣

（廣州市中醫(yī)醫(yī)院，廣東廣州510130）

目的：觀察腦清噴鼻微乳治療腦出血的臨床療效及對血清自由基水平的影響。方法：120例腦出血病例隨機(jī)分為兩組，每組60例。兩組均給予基礎(chǔ)治療，治療組在此基礎(chǔ)上予腦清噴鼻微乳噴鼻，2噴/次，3次/d；對照組在此基礎(chǔ)上予安慰劑噴鼻，2噴/次，3次/d。療程均為21 d。治療前后評估患者NIHSS評分、MBI評分，治療前后檢測患者脂質(zhì)過氧化物（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）水平。結(jié)果：兩組病例治療后療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組病例治療后第21天相應(yīng)的NIHSS、MBI評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組病例治療后第21天與治療前1 d NIHSS、MBI評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與對照組治療后比較，治療組治療后LPO降低（P=0.0310），SOD及GSH-PX升高（P=0.0415，P= 0.0010）。結(jié)論：腦清噴鼻微乳有促進(jìn)急性腦出血患者的神經(jīng)功能恢復(fù)、改善患者日常生活能力，且有清除自由基的作用。關(guān)鍵詞 腦清噴鼻微乳；腦出血；鼻腔給藥

腦出血是指原發(fā)性非外傷腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，是腦卒中最嚴(yán)重的類型之一，有較高的病死率與致殘率，給患者及社會帶來了很大的負(fù)擔(dān)。手術(shù)治療在腦出血治療中占重要位置，而不需要手術(shù)的輕型患者，目前治療均以基礎(chǔ)治療為主，但明確有效的方法、藥物尚未見。隨著對腦出血病理生理認(rèn)識的不斷加深，發(fā)現(xiàn)讓藥物短時(shí)間內(nèi)繞過或透過腦組織的天然生理屏障——血腦屏障，是藥物發(fā)揮作用治療腦出血的關(guān)鍵。經(jīng)鼻給藥平均生物利用度較高，能避開胃腸肝臟對藥物的破壞，還可以有效地透過血腦屏障發(fā)揮藥效［1-2］。急性腦出血中，腦損傷、腦水腫形成不僅由于血腫的占位效應(yīng)和對周圍腦組織的直接破壞，血腫內(nèi)炎性細(xì)胞活化、化學(xué)物質(zhì)對周圍腦組織的繼發(fā)性損害也非常重要，自由基機(jī)制是其中的重要原因［3］。本文在既往腦清噴鼻微乳治療缺血性腦卒中臨床與實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上［4-6］，根據(jù)中醫(yī)異病同治的原理，進(jìn)行腦清噴鼻微乳治療腦出血療效機(jī)制的系列動物與臨床研究?，F(xiàn)將腦清噴鼻微乳治療腦出血的臨床療效及對血清自由基水平的影響總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2012年1月-2014年5月腦出血患者120例，隨機(jī)分為兩組，每組60例。對照組中男34例，女26例，年齡（62.46±8.25）歲，病程（15.36± 8.32）h；治療組中男32例，女28例，年齡（64.05± 2.32）歲，病程（15.28±7.68）h。兩組病例在性別、年齡、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1995年中華醫(yī)學(xué)會第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1995年國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研協(xié)作組起草制訂的《中風(fēng)病診斷療效評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合腦出血西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合中風(fēng)病中醫(yī)實(shí)證辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)；大腦半球白質(zhì)出血，血腫＜30 mL，丘腦、基底節(jié)出血，血腫＜20 mL；神經(jīng)功能障礙評分8分～20分；年齡40歲～70歲；發(fā)病在48 h之內(nèi)入院；知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

腦出血開顱手術(shù)患者；蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦干和小腦出血的患者；48 h內(nèi)病情急劇加重并發(fā)腦病，或出現(xiàn)明顯意識障礙者；合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾病、嚴(yán)重糖尿病以及精神病患者；年齡小于40歲或大于70歲者，妊娠或哺乳期婦女；未按規(guī)定用藥及檢查，治療不滿3 w，無法判斷療效者。

1.5 治療方法

兩組病例均按2005年《中國腦血管病防治指南》指引，必要時(shí)予脫水、降血壓、營養(yǎng)神經(jīng)及對癥治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用腦清噴鼻微乳（主要成分有麝香、川芎、三七、冰片、石菖蒲、薄荷等）噴鼻，2噴/次（每噴含生藥相當(dāng)于麝香酮0.005 mg），3次/d。對照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上予外觀與腦清噴鼻微乳劑相似的安慰劑（主要成分與腦清噴鼻微乳相同，但有效濃度稀釋至1/10）噴鼻，2噴/次，3次/d。療程均為21 d。分別在第7天、第14天及第21天進(jìn)行療效評定。

1.6 觀察指標(biāo)

治療前后觀察患者血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝、腎功能、凝血功能、心電圖的變化。安全性指標(biāo)分別于納入前1 d及治療結(jié)束時(shí)進(jìn)行檢測。分別于治療前和治療結(jié)束后測定血漿超氧化物歧化酶（SOD）活性、脂質(zhì)過氧化物（LPO）含量、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）活性。無菌條件下于上午7時(shí)～8時(shí)抽取空腹肘靜脈血2 mL，血漿標(biāo)本置于-20℃冰箱內(nèi)待批量測定，SOD活性檢測采用化學(xué)比色法，脂質(zhì)過氧化物、GSH-PX活性檢測采用酶聯(lián)免疫法（ELISA法）。神經(jīng)功能缺損評分參照美國國立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS），日常生活活動能力量表采用改良Barthel指數(shù)評定量表（modified Barthel index，MBI），分別于治療前1 d，治療后第7天、第14天及第21天進(jìn)行評定。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用Ridit分析，計(jì)量資料組間比較用配對t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照1995年中華醫(yī)學(xué)會第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的療效評定標(biāo)準(zhǔn)［5］。基本治愈：神經(jīng)功能缺損評分減少90%～100%，病殘程度0級；顯效：神經(jīng)功能缺損評分減少46%～89%，病殘程度l～3級；有效：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無效：神經(jīng)功能缺損評分減少或增加在18%以內(nèi)。

2.2 療效觀察

2.2.1 兩組病例治療后療效比較 對照組治療后總有效率為65.00%，治療組治療后總有效率為83.33%，兩組病例治療后療效經(jīng)Ridit分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明腦清噴鼻微乳對腦出血急性期有效。結(jié)果見表1。

表1 兩組病例治療后療效比較 （例）

2.2.2 兩組病例治療前后NIHSS評分比較 兩組病例治療前1 d、治療后第7天、第14天相應(yīng)的NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組病例治療后第21天相應(yīng)的NIHSS評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組病例治療后第21天NIHSS評分均較治療前1 d明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)果見表2。

表2 兩組病例治療前后NIHSS評分比較 （分，x±s）

2.2.3 兩組病例治療前后MBI評分比較 兩組病例治療前1 d、治療后第7天、第14天相應(yīng)的MBI評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組病例治療后第21天相應(yīng)的MBI評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組病例治療后MBI評分第21天較治療前1 d明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。提示治療組在提高日常生活能力方面優(yōu)于對照組。結(jié)果見表3。

表3 兩組病例治療前后MBI評分比較 （分，x±s）

2.2.4 兩組病例治療前后LPO、SOD、GSH-PX檢測結(jié)果比較 兩組治療前LPO、SOD、GSH-PX檢測結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值分別為0.887 9、0.737 7、0.429 0）。與對照組治療后比較，治療組LPO降低（P=0.031 0），SOD及GSH-PX升高（P= 0.041 5，P=0.001 0），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示急性腦出血治療過程中LPO、SOD、GSH-PX均有顯著變化，腦清噴鼻微乳治療腦出血過程中有清除自由基的作用。結(jié)果見表4。

表4 兩組病例治療前后LPO、SOD、GSH-PX檢測結(jié)果比較 （mmol/L，x±s）

3 討 論

腦出血是神經(jīng)外科最常見急危重癥之一，近年來由于人們生活水平的提高以及生活壓力的增加，腦出血患者逐漸增加，如果治療不及時(shí)將會導(dǎo)致患者的死亡。該病屬中風(fēng)中的出血性中風(fēng)范疇，《內(nèi)經(jīng)》云：“大怒則形氣絕，血菀于上，使人薄厥。”其病機(jī)可大致總結(jié)為風(fēng)陽暴張，風(fēng)火相煽，氣血逆亂，直沖犯腦，血溢脈外［7］。腦清噴鼻微乳組方由邵念方老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方腦通滴鼻液加減化裁而來，由麝香、三七、冰片、川芎、石菖蒲、薄荷等組成，藥物有效成分提取后，結(jié)合現(xiàn)代制藥技術(shù)研制而成的一種微乳噴鼻制劑。方中麝香、冰片開竅醒神、活血通經(jīng)為君；石菖蒲、川芎、三七開竅醒神、活血化瘀，共為臣藥；薄荷芳香走竄，載藥上行，引藥入肝經(jīng)，兼為佐使。五藥共用，共奏開竅醒神、行氣化瘀之效。因此，能有效促進(jìn)急性腦出血患者的神經(jīng)功能恢復(fù)、改善患者日常生活能力。

自由基損傷是腦出血后繼發(fā)性腦損害主要病理機(jī)制之一［8］。脂質(zhì)過氧化物是氧自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的產(chǎn)物，其含量直接反映體內(nèi)脂質(zhì)過氧化的速率和程度，其水平可反映體內(nèi)氧自由基的變化［9］。SOD是一種重要的氧自由基清除劑，其活性變化可間接反映組織中氧自由基水平的變化［10］。急性腦出血性疾病患者體內(nèi)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)急劇增強(qiáng)，從而造成了病理性的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增加。GSH-PX是活性H2O2的清除劑，它能保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能完整性［11］。本研究結(jié)果證明腦清噴鼻微乳經(jīng)鼻給藥能有效清除急性腦出血患者自由基，考慮其可能機(jī)制為：經(jīng)鼻給藥，有效透過血腦屏障，發(fā)揮中藥清除自由基的藥效；藥物刺激鼻腔，對循行鼻腔的經(jīng)絡(luò)起到良性的刺激，從而發(fā)揮經(jīng)絡(luò)調(diào)節(jié)臟腑功能的作用，促使身體自我調(diào)節(jié)而清除自由基。

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（編輯：翟春濤）

R743.34

A

1671-0258（2015）01-0034-03

廣州市科技計(jì)劃項(xiàng)目（12C23151633）

祝維峰，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，E-mail：gzszyyzwf@sohu.com

李麗霞，主任醫(yī)師，E-mail：llxia701@126.com