0～2歲嬰幼兒乳房早發(fā)育的臨床隨訪研究

楊玉 石喬

0～2歲嬰幼兒乳房早發(fā)育的臨床隨訪研究

楊玉 石喬

目的了解0～2歲嬰幼兒乳房早發(fā)育相關(guān)危險因素，分析與其消退相關(guān)的原因。方法對2012年4月—2013年3月在江西省兒童醫(yī)院內(nèi)分泌科診斷為單純?nèi)榉吭绨l(fā)育的807例嬰幼兒進(jìn)行2年隨訪跟蹤研究，對其家庭、社會因素、生活方式、飲食等再次進(jìn)行問卷調(diào)查并復(fù)查基礎(chǔ)性血清性激素。結(jié)果807例乳房早發(fā)育嬰幼兒，失訪234例，隨訪到573例，88.8%(509/573)的單純?nèi)榉吭绨l(fā)育患兒能消退，平均消退年齡(16.6±8.3)月齡，11.2%(64/573)退而復(fù)現(xiàn)或持續(xù)不退，極少數(shù)轉(zhuǎn)化為真性性早熟；對來院復(fù)查填寫問卷調(diào)查的213例患兒的相關(guān)危險因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析：家庭附近有污染工廠[優(yōu)勢比(OR)=5.846，95%CI:1.051～32.521，P=0.044]，父母關(guān)系不和睦(OR=4.087，95%CI：1.126～14.839，P=0.032)，母親初潮年齡早(OR=3.133，95%CI：1.108～8.859，P=0.031)，塑料制品(奶瓶、餐具、玩具、食品包裝材料等)使用頻率高(OR=6.235，95%CI：1.912～20.336，P=0.002)，經(jīng)常食用動物性食品、高蛋白(OR=3.885，95%CI：1.452～10.393，P=0.007)和含防腐劑色素食品(如油炸食品、飲料、膨化食品等，OR=2.927，95%CI：1.070～8.007，P=0.037)，喂養(yǎng)方式(奶粉喂養(yǎng)、混合喂養(yǎng)，OR=7.249，95%CI：2.000～26.280，P=0.003；OR=6.220，95%CI：1.499～25.803，P=0.012)，雌二醇水平(OR=8.500，95%CI：2.149～33.618，P=0.002)，初診時乳房大小(OR=5.325，95%CI：1.744～16.257，P=0.003)與乳房早發(fā)育嬰幼兒的消退密切相關(guān)。結(jié)論0～2歲嬰幼兒乳房早發(fā)育大多數(shù)能夠消退，對于乳房增大不消退或反復(fù)出現(xiàn)的患兒可能與長期高蛋白飲食、頻繁接觸環(huán)境內(nèi)分泌干擾物有關(guān);持續(xù)不消退或退而復(fù)現(xiàn)的患兒應(yīng)行隨訪。

乳房早發(fā)育；嬰幼兒；隨訪；危險因素

性早熟是指女童8歲前、男童9歲以前出現(xiàn)第二性征的疾病[1]。0～2歲嬰幼兒以單純?nèi)榉吭绨l(fā)育多見，普遍認(rèn)為是“微小青春期”，屬于自限性疾病，而有研究發(fā)現(xiàn)乳房早發(fā)育不僅是自限性疾病，它能向特發(fā)性中樞性性早熟轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化率為20.5%[2]。此外，有文獻(xiàn)報道0～2歲嬰幼兒乳房早發(fā)育與內(nèi)分泌干擾物雙酚A和鄰苯二甲酸二乙酯有關(guān)[3]。國外文獻(xiàn)也報道2歲之前的乳房早發(fā)育不全是一過性的，對于年絕對生長速率標(biāo)準(zhǔn)差>1 、基礎(chǔ)黃體生成素(LH)≥0.3 IU/L者應(yīng)進(jìn)行追蹤隨訪[4]。為了解0～2歲嬰幼兒乳房早發(fā)育流行情況，本研究對807例乳房早發(fā)育嬰幼兒進(jìn)行跟蹤隨訪研究，為0～2歲嬰幼兒乳房早發(fā)育提供防治措施。

1 對象和方法

1.1 研究對象 本研究收集2012年4月—2013年3月在江西省兒童醫(yī)院內(nèi)分泌科確診為乳房早發(fā)育的807例0～2歲江西地區(qū)嬰幼兒作為研究對象。排除新生兒期乳房擠壓史，誤服藥物史(避孕藥、安體舒通等含雌激素藥物或可引起乳房早發(fā)育的藥物)，外周性腫瘤，其他內(nèi)分泌代謝疾病等。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，每位參與者家長均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 病例采集 病例于2012年4月—2013年3月進(jìn)行采集，由內(nèi)分泌?？漆t(yī)生(固定醫(yī)生)進(jìn)行病史詢問，體格檢查，對受試者乳房大小參照標(biāo)準(zhǔn)圖譜進(jìn)行評定[5]。807例嬰幼兒乳房均在B2期～B3期、無乳暈及乳頭著色、無陰道分泌物、無其他性征發(fā)育或體格生長、骨齡加速表現(xiàn)。

1.2.2 問卷調(diào)查 問卷調(diào)查表中涵蓋相關(guān)危險因素，所用問卷調(diào)查表為前期試驗制定，由內(nèi)分泌專科醫(yī)師詳細(xì)告知患兒家長本次調(diào)查的目的、程序和導(dǎo)語，其中無任何誘導(dǎo)語言；其次，告知家長本問卷遵循保密原則，并詢問每項后進(jìn)行填寫；最后，告知患兒家長避免食用動物性食品、高蛋白飲食，及含雌激素或類似物的藥物、食品。問卷調(diào)查(課題組設(shè)計)由專人負(fù)責(zé)發(fā)放和回收，進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入。

1.2.3 基礎(chǔ)性激素的檢查 采集靜脈血2 ml，分離血漿，離心取血清，用西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司ADVIA Centaur XP全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和配套試劑進(jìn)行檢測。性激素的檢測包括卵泡刺激素(FSH)、LH、雌二醇、催乳素、孕激素。

1.2.4 影像學(xué)檢查 采用HDI3000型超聲診斷儀對乳房、子宮、卵巢進(jìn)行檢測，由B超室專人負(fù)責(zé)。

1.2.5 跟蹤隨訪

1.2.5.1 隨訪方法 患兒于初診后每3個月隨訪1次，后于患兒滿2周歲和3周歲分別隨訪1次，隨訪由專人(固定內(nèi)分泌醫(yī)生)負(fù)責(zé)，進(jìn)行數(shù)據(jù)登記。

1.2.5.2 隨訪內(nèi)容 內(nèi)容包括乳房消退情況、消退年齡；未消退患兒記錄乳房有無硬結(jié)、乳房Tanner分期，有無乳暈及陰道分泌物，并進(jìn)行問卷調(diào)查的填寫和初次就診滿2年后復(fù)查FSH、LH、雌二醇、孕激素、催乳素。對于持續(xù)不消退的患兒進(jìn)一步完善促性腺激素釋放激素(GnRH)刺激試驗。GnRH刺激試驗采用戈那瑞林2.5 μg/kg(安徽豐原藥業(yè)有限公司馬鞍山藥廠)，加5 ml生理鹽水靜脈注射，分別于0,30,60 min取血，測定血清FSH、LH、雌二醇水平，復(fù)查子宮、卵巢B超；身高增長速度過快的，攝左手正位片并評估骨齡(按G-P圖譜法評定)，必要時進(jìn)一步檢查頭顱MRI。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 本研究共納入0～2歲嬰幼兒807例，均在初次就診完成體檢、血清基礎(chǔ)性激素水平檢測、乳房、盆腔超聲檢查，問卷調(diào)查的填寫。隨訪到573例患兒均為女孩，其中，0～3個月乳房早發(fā)育嬰幼兒41例(7.2%)，4～12個月389例(67.9%)，13～24個月143例(24.9%)，乳房均在Tanner分期Ⅱ～Ⅲ，均無乳暈著色深或陰道分泌物。

2.2 縱向隨訪結(jié)果 由于手機停用、更改電話、地址未填寫完全等各種原因，隨訪過程中失訪234例，失訪率為28.9%，共隨訪到573例，隨訪率71.1%；隨訪3個月后消退率23.2%(133/573)，1周歲消退率31.1%(178/573)，2周歲隨訪持續(xù)消退無反復(fù)418例。隨訪2年509例患兒乳房消退，乳房均退至B1期，平均消退年齡(16.6±8.3)月齡。未消退患兒共64例，包括消退后復(fù)現(xiàn)8例、持續(xù)不消退56例。43例因乳房未消退再次來院行性激素檢測，雌二醇水平升高者20例，持續(xù)增高者2例,LH全部在正常范圍內(nèi)。有1例退而復(fù)現(xiàn)，初診乳房B2期,血FSH 0 IU/L、LH 0 IU/L、雌二醇水平 0 pmol/L，催乳素 2.22 nmol/L，子宮測值明顯增大，雙側(cè)卵巢未見卵泡，隨診后出現(xiàn)乳房再次增大達(dá)到B2期，并出現(xiàn)外陰不規(guī)則出血，量少，無節(jié)律性，骨齡攝片無增大，進(jìn)一步行GnRH激發(fā)試驗FSH 0 IU/L、LH 0 IU/L、 雌二醇 39.53 pmol/L (0 min)，F(xiàn)SH 0.28 IU/L、LH 0.01 IU/L(30 min)，F(xiàn)SH 0.42 IU/L、 LH 0.12 IU/L(60 min)，不符合中樞性性早熟診斷、垂體MRI未提示腫瘤可能性，目前仍在隨訪中。1例3歲女童，初診(1歲3月)基礎(chǔ)FSH 3.44 IU/L、LH 2.45 IU/L、雌二醇 55.01 pmol/L，進(jìn)一步行GnRH激發(fā)試驗LH峰值12.17 IU/L、FSH峰值7.32 IU/L，子宮體積測值增大，卵巢體積小于<1.0 ml/L，于3歲時返院復(fù)診行GnRH激發(fā)試驗LH峰值58.84 IU/L、FSH峰值18.38 IU/L，LH/FSH值>0.6，骨齡5歲，雙側(cè)卵巢體積增大，垂體MRI未見異常，符合中樞性性早熟的診斷,已轉(zhuǎn)化為真性性早熟，給予GnRHa(促性腺激素釋放激素類似物)治療；另2例就診時基礎(chǔ)LH>3.0 IU/L，隨訪過程中出現(xiàn)外陰分泌物，子宮測值增大，卵巢可見增大卵泡，骨齡較實際年齡提前2歲，診斷為中樞性性早熟成立，予GnRHa治療,有待隨訪。

2.3 相關(guān)危險因素研究 來院復(fù)查213例，再次填寫問卷調(diào)查表，并分析相關(guān)危險因素。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，家庭附近有污染工廠、父母關(guān)系不和睦、母親初潮年齡、接觸塑料用品頻率、喂養(yǎng)方式、食用含防腐劑色素食品、動物性食品和高蛋白與乳房早發(fā)育轉(zhuǎn)歸有關(guān)(P均<0.05)，見表1，2。

2.4 基礎(chǔ)性激素與轉(zhuǎn)歸的分析 乳房均在Tanner分期Ⅱ～Ⅲ，對隨訪的573例進(jìn)行分析，基礎(chǔ)FSH、LH、催乳素、孕激素值與嬰幼兒乳房早發(fā)育消退無差異(P均>0.05)；雌二醇初診水平與嬰幼兒乳房早發(fā)育的轉(zhuǎn)歸有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.03)，見表3。比較509例消退患兒與64例未消退患兒初診基礎(chǔ)性激素，發(fā)現(xiàn)FSH、LH、催乳素、 孕激素水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，而雌二醇水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 與乳房早發(fā)育消退相關(guān)的單因素分析

2.5 血清雌二醇水平、乳房大小與乳房早發(fā)育消退的相關(guān)分析 乳房未消退的43例患兒中，20例血清雌二醇水平未下降或升高，23例下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。初診乳房分期≥Tanner Ⅲ與乳房早發(fā)育轉(zhuǎn)歸有關(guān)，見表4。

3 討論

嬰幼兒單純?nèi)榉吭龃笠?歲內(nèi)多見，一般在出生后幾個月消退，但也可能持續(xù)18～24個月。近期一項美國地區(qū)性的小規(guī)模調(diào)查，對318名12～48月齡女童正常體檢發(fā)現(xiàn)，乳房早發(fā)育發(fā)生率4.7%，高峰年齡為12～17月齡[6]。2011—2012年對中國8個省1 510名嬰幼兒調(diào)查，發(fā)現(xiàn)嬰幼兒乳房發(fā)育發(fā)生率為1.6%(23/1 475)，男童1.0%(8/780)，女童2.2%(15/695)，均發(fā)生于2歲以內(nèi)的嬰幼兒[7]。

嬰幼兒乳房早發(fā)育的發(fā)病機制可能與“微小青春期”有關(guān)，即由于嬰幼兒剛剛脫離母體，下丘腦-性腺軸抑制作用消除，促性腺激素的暫時性高分泌，引起乳房早發(fā)育，隨著其峰值的降低，乳房發(fā)育逐漸消退。本研究發(fā)現(xiàn)乳房早發(fā)育88.8%能消退，平均消退年齡(16.6±8.3)月齡，基礎(chǔ)性激素以FSH升高為主，其次為雌二醇升高，F(xiàn)SH、雌二醇同時升高較少，極少數(shù)LH升高，可能不僅僅與“微小青春期”相關(guān)，其可能與母親產(chǎn)前或產(chǎn)后接觸高濃度的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物密切相關(guān)[8]。

內(nèi)分泌干擾物是一類具有雌激素及類雌激素樣效應(yīng)的化合物，可以通過水源、空氣、食物進(jìn)入人體，嬰幼兒接觸環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的途徑多種多樣，包括母乳、飲食，甚至日常生活中所接觸的塑料用品。其中增塑劑鄰苯二甲酸酯類可用于軟化聚氯乙烯，廣泛用于玩具及其他兒童產(chǎn)品，嬰幼兒通過吸吮和咀嚼可能會攝取一定量的鄰苯二甲酸酯類。國內(nèi)學(xué)者對嬰幼兒奶瓶分析發(fā)現(xiàn)，聚碳酸酯(PC)制奶瓶含有雙酚A成分，并且嬰兒尿液中均檢出雙酚A，雙酚A濃度與月齡呈正相關(guān)[9]。在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，不同濃度的雙酚A能通過減弱下丘腦-垂體-性腺軸的抑制功能，使雌性幼鼠GnRH分泌增加而誘發(fā)FSH和LH分泌，進(jìn)一步引發(fā)GnRH脈沖釋放，并且低濃度的雙酚A能提前青春期和更改發(fā)情期，而高濃度的雙酚A能夠使發(fā)情期永久性改變[10]。這也符合本研究發(fā)現(xiàn)，即未消退患兒較消退患兒接觸塑料用品的頻率高， 純母乳喂養(yǎng)兒比奶粉及混合喂養(yǎng)兒的乳房早發(fā)育更易消退。

表2 乳房早發(fā)育消退相關(guān)危險因素Logistic回歸分析

注：OR：優(yōu)勢比

表3 基礎(chǔ)性激素與乳房早發(fā)育消退的相關(guān)分析

注：FSH：卵泡刺激素；LH：黃體生成素

表4 雌激素水平、乳房大小與乳房早發(fā)育消退的Logistic回歸分析

注：OR：優(yōu)勢比

長期使用或皮膚接觸吸收外源性雌激素也是大多數(shù)嬰幼兒性早熟的病因之一，這些外源性雌激素包括避孕藥、牛初乳、蜂皇漿、增白性化妝品等。本研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，家庭在污染工廠附近，經(jīng)常服用高蛋白和滋補品、含激素類、含防腐劑食品與乳房早發(fā)育轉(zhuǎn)歸有關(guān)。且孕期母親有保胎行為、經(jīng)常接觸網(wǎng)絡(luò)是嬰幼兒乳房早發(fā)育的危險因素，這可能與胎兒在生命早期各個系統(tǒng)發(fā)育不完善，極易受到影響有關(guān)。

本研究還發(fā)現(xiàn)母親初潮年齡是影響乳房早發(fā)育消退的重要因素，表明嬰幼兒乳房可能與遺傳因素相關(guān)，年長兒中母親和女兒的初潮存在正相關(guān)，且同卵雙胞胎比異卵雙胞胎性成熟的過程更易出現(xiàn)一致性。目前性早熟的研究發(fā)現(xiàn)，kisspeptin系統(tǒng)、LIN28B系統(tǒng)和NKB系統(tǒng)與青春期啟動密切相關(guān)。對嬰幼兒乳房早發(fā)育的研究發(fā)現(xiàn)，其kisspeptin水平升高，并且與FSH、LH、催乳素、雌二醇水平呈正相關(guān)，先前認(rèn)為單純?nèi)榉吭绨l(fā)育為中樞暫時性激活，而現(xiàn)認(rèn)為kisspeptin系統(tǒng)是青春期啟動的重要系統(tǒng)[11]。

國外在研究情緒狀態(tài)與性早熟之間的關(guān)系時發(fā)現(xiàn)，性早熟女童更易有抑郁情緒[12]。而對于情緒引起性早熟的文獻(xiàn)較少，有學(xué)者認(rèn)為乳房早發(fā)育可能由于腎上腺皮質(zhì)功能紊亂，導(dǎo)致脫氫表雄酮分泌增多。脫氫表雄酮屬于胞內(nèi)分泌，小劑量可發(fā)揮最大作用，從而在不成熟的乳房組織中轉(zhuǎn)化為雌激素引起乳房早發(fā)育。并且脫氫表雄酮是睪酮、雌二醇等的前體，主要由腎上腺合成與分泌，與動物的心情狀態(tài)等有關(guān)[13]。

嬰幼兒性早熟多數(shù)為非GnRH依賴性性早熟，極少數(shù)為GnRH依賴性性早熟，對于持續(xù)不能消退者應(yīng)排除中樞性器質(zhì)性病變引起的可能性，以下丘腦錯構(gòu)瘤多見，并且其瘤體小在年幼時不易發(fā)現(xiàn)。Kotwal等[14]報道1例下丘腦錯構(gòu)瘤女童自6個月開始出現(xiàn)陰道出血。本研究長期追蹤還發(fā)現(xiàn)雌二醇在體內(nèi)持續(xù)高水平是引起乳房持續(xù)不消退的重要影響因素。這可能與持續(xù)高濃度的雌二醇與乳腺上的雌激素受體結(jié)合，刺激乳腺細(xì)胞增生有關(guān)。Davis等[15]認(rèn)為雌二醇可通過膜性的非經(jīng)典cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白(調(diào)整GnRH受體數(shù)量)，引起GnRH釋放，即長時間高濃度雌二醇的刺激易促進(jìn)GnRH釋放而誘發(fā)中樞性性早熟，本研究當(dāng)中亦有3例乳房早發(fā)育轉(zhuǎn)化為中樞性性早熟。因此對乳房增大持續(xù)不消退或反復(fù)出現(xiàn)的，應(yīng)定期隨訪，密切觀察，注意轉(zhuǎn)化成中樞性性早熟的可能。

目前0～2歲嬰幼兒乳房早發(fā)育發(fā)生機制尚未明確闡述，其可能是自身生理、營養(yǎng)、環(huán)境、遺傳等多因素相互作用的結(jié)果。不良飲食習(xí)慣和接觸過多的塑料用品均可能是女嬰乳房早發(fā)育的誘因之一。結(jié)合本研究發(fā)現(xiàn)接觸含環(huán)境內(nèi)分泌干擾物頻繁的患兒不易消退，提示環(huán)境內(nèi)分泌干擾物在女嬰乳房早發(fā)育中有重要地位，避免高蛋白飲食、含激素類及防腐劑食品，少接觸含環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的日用品，孕期母親避免上網(wǎng)等是預(yù)防嬰幼兒乳房早發(fā)育的重要措施。

[1] 中華人民共和國衛(wèi)生部．性早熟診療指南(試行)衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)(195)號[J]．中國兒童保健雜志，2011，19(4)：390-392．

[2] 朱順葉，杜敏聯(lián)，林愛華．單純性乳房早發(fā)育向完全性中樞性性早熟轉(zhuǎn)化的相關(guān)因素分析[J]．中國實用兒科雜志，2008，23(3)：174-176．

[3] 楊玉，王荻蘭，盧慶紅，等．嬰幼兒女童乳房早發(fā)育與內(nèi)分泌干擾物相關(guān)性分析[J]．國際內(nèi)分泌代謝雜志，2014，34(1)：1-4，9．

[4] U?ar A， Saka N，BaF，et al．Is premature thelarche in the first two years of life transient?[J]．J Clin Res Pediatr Endocrinol，2012，4(3)：140-145．

[5] Mounach J，Abilkassem R，Zerhouni A，et al．Precocious puberty due to hypothalamic hamartoma [J]．Arch Pediatr，2010，17(7)：1083-1084,1095-1097．

[6] Curfman AL，Reljanovic SM，McNelis KM，et al．Premature thelarche in infants and toddlers：prevalence，natural history and environmental determinants[J]．J Pediatr Adolesc Gynecol，2011，24(6)：338-341．

[7] 王燕，王愛萍，孔莉芳，等．嬰幼兒乳房發(fā)育的全國多中心研究初探[J]．中華兒科雜志，2014，52(1)：5-10．

[8] Paris F，Gaspari L， Servant N，et al．Increased serum estrogenic bioactivity in girls with premature thelarche：a maker of environmental pollutant exposure?[J]．Gynecol Endocrinol，2013，29(8)：788-792．

[9] 汪莉．嬰兒奶瓶及尿液中雙酚A污染調(diào)查[J]．實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，18(4)：724-725．

[10] Fernández M，Bianchi M，Lux-Lantos V，et al．Neonatal exposure to bisphenol a alters reproductive parameters and gonadotropin releasing hormone signaling in female rats[J]．Environ Health Perspect，2009，117(5)：757-762．

[11] Akinci A，Cetin D，Ilhan N．Plasma kisspeptin levels in girls with premature thelarche[J]．J Clin Res Pediatr Endocrinol，2012，4(2)：61-65．

[12] Kim EY，Lee MI．Psychosocial aspects in girls with idiopathic precocious puberty[J]．Psychiatry Investg，2012，9(1)：25-28．

[13] Sripada RK，Marx CE，King AP，et al．DHEA enhances emotion regulation neurocircuits and modulates memory for emotional stimuli[J]．Neuropsychopharmacology，2013，38(9)：1798-1807．

[14] Kotwal N，Yanamandra U，Menon AS，et al．Central precocious puberty due to hypothalamic hamartoma in a six-month-old infant girl[J]．Indian J Endocrinol Metab，2012，16(4)： 627-630．

[15] Davis TL，Whitesell JD，Cantlon JD，et al．Does a nonclassical signaling mechanism underlie an increase of estradiol-mediated gonadotropin-releasing hormone receptor binding in ovine pituitary cells?[J].Biol Reprod，2011，85(4)：770-778．

Aclinicalfollowupstudyofprematurethelarchein0to2-year-oldinfants

YangYu，ShiQiao．

DepartmentofEndocrineGeneticMetabolic，Children′sHospitalofJiangxiProvince，Nanchang330006,China

ObjectiveTo investigate the risk factors associated with premature thelarche in 0 to 2-year-old infants, and analyze the related factors of the regression.MethodsA total of 807 infants with premature thelarche, who visited the Department of Endocrinology in Children′s Hospital of Jiangxi Province from April 2012 to March 2013,were followed up by two years. Questionnaire survey inquiring information about families, social factors, life-style and diet was repeated and basic levels of serum sex hormones were reassessed.ResultsIn 807 infants with premature thelarche，234 cases lost follow-up and the other 573 cases were followed up successfully. 88.8%(509/573) premature thelarche faded gradually at the average age of 16.6±8.3 months. 11.2% (64/573)had recurrent or persistent thelarche, but only a minority turned into precocious puberty. A multi factorLogisticregression analysis was conducted in 213 infants with returned questionnaires. The related factors of the regression of premature thelarche were families near polluted factories[odd ratio(OR)=5.846，95%CI:1.051-32.521，P=0.044]， unharmonious relationship between parents(OR=4.087，95%CI:1.126-14.839，P=0.032), mothers had an early age of menarche(OR=3.133，95%CI:1.108-8.859，P=0.031), frequently use of plastic products(bottles, tableware, toys, food packing materials, et al.OR=6.235，95%CI:1.912-20.336，P=0.002)，high intake of animal food，high protein diet (OR=3.885，95%CI:1.452-10.393，P=0.007), high intake of sucker pigmented foods containing preservatives such as fired food，beverage, puffed food (OR=2.927，95%CI:1.070-8.007，P=0.037), feeding patterns (formula feeding, mixed feeding，OR=7.249，95%CI:2.000-26.280，P=0.003；OR=6.220，95%CI:1.499-25.803，P=0.012), estradiol level (OR=8.500，95%CI：2.149-33.618，P=0.002) and Tanner staging of breast at the first visit (OR=5.325，95%CI： 1.744-16.257，P=0.003).ConlusionsPremature thelarche fade in mosto to 2-year-dd infants. Unfaded or recurrent cases may relate to long-term consumption of high protein diet, highly frequent contact with environmental endocrine disruptors. For patients with persistent development of breast or recurrent thelarche, a follow up should be performed.

Premature thelarche；Infant；Follow-up；Risk factor

(IntJEndocrinolMetab，2015，35：309-313)

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2015.05.006

江西省科技廳支撐計劃項目(20121BBG70043)

330006 南昌，江西省兒童醫(yī)院內(nèi)分泌遺傳代謝科

2015-03-07)