脂肽類抗生素及其作用機(jī)制

陳 萍, 馮 芬, 楊恬然, 辛明秀

(北京師范大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院，北京 100875)

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脂肽類抗生素及其作用機(jī)制

陳 萍, 馮 芬, 楊恬然, 辛明秀*

(北京師范大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院，北京 100875)

脂肽類抗生素是由微生物代謝產(chǎn)生的一類具有很強(qiáng)表面活性的生物活性物質(zhì)，含有由親水性氨基酸和疏水性脂肪酸鏈組成的特殊分子結(jié)構(gòu)，表現(xiàn)出親水、親脂兩親性的特性，具有抗菌、抗腫瘤和抗病毒等多種生物學(xué)活性，作為抗菌藥物和腫瘤抑制劑在醫(yī)藥和臨床應(yīng)用領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用潛力和前景。本文對脂肽類抗生素的結(jié)構(gòu)、生物學(xué)功能和作用機(jī)制等最新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

芽胞桿菌；脂肽類抗生素；作用機(jī)制

脂肽(lipopeptide)類抗生素首先由Arima等于1968年在枯草芽胞桿菌(Bacillussubtilis)中發(fā)現(xiàn)，商品名為表面活性素(Surfactin)。脂肽類抗生素主要由芽胞桿菌屬(Bacillus)和類芽胞桿菌屬(Paenibacillus)的細(xì)菌產(chǎn)生[1]，后來發(fā)現(xiàn)其他微生物通過代謝也可產(chǎn)生，如Vilela等[2]發(fā)現(xiàn)海洋細(xì)菌Brevibacteriumluteolum，Sharafi等[3]發(fā)現(xiàn)嗜熱菌可產(chǎn)生脂肽類抗生素。近年來研究者先后發(fā)現(xiàn)了多種結(jié)構(gòu)各異的脂肽類抗生素[4]，這些抗生素具有很好的抗菌、抗病毒和抗腫瘤等多方面的功能。2003年，達(dá)托霉素(Daptomycin)成為第一個(gè)上市的脂肽類抗生素[5]，隨后陸續(xù)有十多種脂肽類抗生素進(jìn)行臨床研究或上市[6]。脂肽類抗生素因其獨(dú)特的生物學(xué)活性越來越受到人們的關(guān)注，除在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用外，在農(nóng)業(yè)、環(huán)境保護(hù)中也具有廣泛的應(yīng)用[7]。

1 脂肽類抗生素的結(jié)構(gòu)及特性

脂肽類抗生素是非核糖體合成的次級代謝產(chǎn)物，其結(jié)構(gòu)含有肽鏈和脂肪烴鏈，從結(jié)構(gòu)上可分為環(huán)狀脂肽和線性脂肽，其中研究最多的是環(huán)狀脂肽，包括脂肪酸接環(huán)環(huán)狀脂肽、脂肪酸成環(huán)環(huán)狀脂肽和脂肪酸離環(huán)環(huán)狀脂肽(常見的3類環(huán)脂肽類抗生素的結(jié)構(gòu)見圖1)。環(huán)脂肽的肽鏈中多含7個(gè)氨基酸，脂肪酸鏈中的碳原子數(shù)一般介于12～17個(gè)之間，但有的脂肽中氨基酸超過了7個(gè)，如Huang等[8]從PaenibacillusthiaminolyticusOSY-SE中分離出廣譜抗菌脂肽(Paenibacterin)，此脂肽中含有13個(gè)氨基酸的環(huán)肽和1個(gè)C15脂肪酸鏈。目前發(fā)現(xiàn)的脂肽類抗生素主要包括表面活性素(Surfactins)、伊枯草菌素(Iturins)和芬薺素(Fengycins)3個(gè)家族[9]。Surfactin 是由1個(gè)C13～15 β-羥基脂肪酸通過β-羥基和羧基與七肽末端基團(tuán)形成，常見的有Surfactin A、B和C 三種類型。Iturin 是一類小分子環(huán)脂肽類物質(zhì)，由7個(gè)氨基酸和1個(gè)β-氨基脂肪酸組成，包括Iturin A、B、C、D、E和芽胞菌素(Bacillomycin)D、F、L等，其中以Iturin A抗真菌的活性最強(qiáng)。Fengycin 包括Fengycin A、B，二者在分子量和氨基酸組成上十分形似。與Surfactin和Iturin不同，F(xiàn)engycin含有10個(gè)氨基酸形成的肽環(huán)和1個(gè)C13～17的β-羥基脂肪酸鏈。脂肽類抗生素表現(xiàn)出兩親性特征：含有親水性氨基酸，在中性pH下分子帶負(fù)電荷，具有很好的水溶性；由于脂肪酸鏈和疏水性基團(tuán)的存在，使其又具有很好的脂溶性，容易與細(xì)菌磷脂層反應(yīng)，由此決定了其良好的抗菌效果。

圖1 常見脂肽類抗生素的結(jié)構(gòu)Fig.1 The structure of common lipopeptide antibiotics

2 脂肽類抗生素的生物學(xué)功能

2.1 殺菌作用

脂肽類抗生素對革蘭陽性細(xì)菌、革蘭陰性細(xì)菌及真菌均具有高效廣譜的殺菌作用。體外抗菌研究顯示，脂肽類抗生素對15個(gè)屬35個(gè)種的革蘭陽性細(xì)菌都有抑制作用[10]。不同種類的脂肽抗菌性能不同，如Iturin和Fengycin可抑制病原真菌菌絲的生長，Surfactin主要抑制細(xì)菌、病毒、支原體的生長[11]。Huang 等[12]發(fā)現(xiàn)Paenibacillusehimensis可產(chǎn)生PE1和PE2兩種結(jié)構(gòu)相似的環(huán)脂肽，對于甲氧西林抗性的金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、具有廣泛抗性的綠膿桿菌等病原菌都具有很好的抗菌作用。由Paenibacillustianmuensis產(chǎn)生的八肽菌素Octapeptin B5抗革蘭陰性菌活性最好，大腸埃希菌和假單胞菌對其最為敏感[13]。由于脂肽類抗生素作用于病原菌的細(xì)胞壁及細(xì)胞膜，因此病原菌不容易產(chǎn)生抗藥性，是很有發(fā)展前景的抗菌藥物。脂肽類抗生素除可用于醫(yī)學(xué)中控制病原菌外，還可用于農(nóng)業(yè)中對植物病原菌的控制[14-16]。

2.2 抗腫瘤功能

脂肽對直腸癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞和宮頸癌細(xì)胞具有殺傷作用[17]。曹小紅等[18]研究證明，Surfactin可以抑制人乳腺癌細(xì)胞MCF-7的增殖，但對正常人體肝細(xì)胞的生長無抑制和細(xì)胞毒作用，表明Surfactin對癌細(xì)胞具有特異的殺傷作用。Hajare等[19]從1株芽胞桿菌中分離出環(huán)脂肽，研究發(fā)現(xiàn)其對乳腺癌細(xì)胞A549、腎腺癌細(xì)胞A498和結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-15均有殺傷作用，Hoechst 33342核染色發(fā)現(xiàn)，脂肽誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡是細(xì)胞死亡的首要機(jī)制。在藍(lán)細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)的脂肽類表面活性劑Malyngamide 2、3和4也具有抗癌活性。Malyngamide 2抑制H-460人肺癌細(xì)胞，Malyngamid 3抑制MCF-7和HT-29結(jié)腸癌細(xì)胞，Malyngamide 4抑制腫瘤生長[20]。

2.3 抗病毒功能

抑制病毒侵入宿主細(xì)胞是發(fā)展抗病毒藥物的重要手段。研究表明，?；悄懰徕c協(xié)調(diào)運(yùn)輸多肽(sodium-taurocholate cotransporting polypeptide，NTCP)是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)侵入時(shí)的重要受體，N-?；那癝1衍生脂肽可以阻止HBV的侵入[21]。黃現(xiàn)青等[22]研究發(fā)現(xiàn)Surfactin可直接作用于新城疫病毒(Newcastle disease virus，NDV)的LaSota株和偽狂犬病病毒(Pseudo rabies virus，PRV),具有一定的抗病毒作用。脂肽類抗生素的抗病毒功能與其特殊的結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。脂肽類抗生素具有膜活性，可通過與病毒囊膜的相互作用影響病毒的結(jié)構(gòu)，對有囊膜的病毒具有更好的滅活效果。

3 脂肽類抗生素的作用機(jī)制

脂肽類抗生素可同時(shí)作用于細(xì)胞的多個(gè)靶點(diǎn)，宿主細(xì)胞不容易產(chǎn)生抗藥性，因此具有很好的抗菌或抗腫瘤功能。

3.1 引起膜結(jié)構(gòu)的改變或損傷

許多研究都認(rèn)為脂肽類抗生素的作用機(jī)制是影響宿主細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)而導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)的損傷。有些脂肽類抗生素可以跨過膜，但不會(huì)導(dǎo)致膜結(jié)構(gòu)的破壞，原核生物產(chǎn)生的脂肽優(yōu)先裂解不含膽固醇的細(xì)胞膜[23]。達(dá)托霉素用于治療由一些革蘭陽性菌引起的并發(fā)性皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染，如膿腫、手術(shù)切口感染和皮膚潰瘍，是因其能破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜，使內(nèi)容物外泄[24]。Mascio等[25]研究表明，在體外實(shí)驗(yàn)中脂肽類抗生素CB-183-315雖然沒有引起金黃色葡萄球菌細(xì)胞膜透性的改變，但能擾亂其細(xì)胞膜的潛在功能。Deleu等[26]應(yīng)用細(xì)胞膜模型研究了Surfactin對細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的影響，發(fā)現(xiàn)Surfactin的剛性區(qū)域與其初期插入膜中有關(guān)，Surfactin與膜中的極性頭部和疏水的?；溇砂l(fā)生相互作用。這些結(jié)果表明，Surfactin主要是通過與細(xì)胞膜發(fā)生相互作用而實(shí)現(xiàn)其生物活性。

3.2 抑制細(xì)胞壁的合成

達(dá)托霉素除了作用于細(xì)胞膜以外，還結(jié)合在細(xì)菌細(xì)胞膜上，擾亂細(xì)菌細(xì)胞膜對氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而阻礙細(xì)胞壁肽聚糖的生物合成[24]。Rubinchik等[27]的研究表明，脂肽類抗生素MX-2401的殺菌機(jī)制與達(dá)托霉素不同，MX-2401通過與生物合成途徑中負(fù)責(zé)碳轉(zhuǎn)移的物質(zhì)十一烯酸異戊二烯磷酸鹽(undecaprenylphosphate，C55-P)的結(jié)合抑制肽聚糖的合成，當(dāng)MX-2401的濃度較高時(shí)可使膜發(fā)生輕微的去極化。Boarctti等[28]研究表明，達(dá)托霉素可阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的磷壁(酸)脂質(zhì)的生物合成，干擾細(xì)胞的復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)菌迅速死亡。

我們研究發(fā)現(xiàn)脂肽類抗生素作用于枯草芽胞桿菌24 h后，用掃描電鏡和透射電鏡觀察，同時(shí)發(fā)現(xiàn)菌體的細(xì)胞壁受到嚴(yán)重破壞，細(xì)胞壁形成孔洞，細(xì)胞內(nèi)容物釋放，細(xì)胞裂解(待發(fā)表)。我們認(rèn)為細(xì)菌細(xì)胞壁裂解的原因可能有兩種情況，一是脂肽直接作用于細(xì)菌細(xì)胞壁使其裂解。另一種情況是脂肽激活了細(xì)胞壁中的自溶素(autolysis)，導(dǎo)致細(xì)胞裂解，其詳細(xì)的機(jī)制正在研究中。這一研究結(jié)果對于揭示脂肽抗生素新的殺菌機(jī)制、開發(fā)新的抗菌藥物具有一定的意義。

3.3 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用

曹小紅等[18]研究發(fā)現(xiàn)Surfactin既能誘導(dǎo)ROS的產(chǎn)生，又能誘導(dǎo)JNK和ERK的磷酸化，且二者均與Surfactin誘導(dǎo)的MCF-7細(xì)胞調(diào)亡相關(guān)。Janek等[29]從分離自北極的熒光假單胞菌(PseudomonasfluorescensBD5)中獲得環(huán)脂肽類抗生素(Pseudofactin II，PFII)，研究發(fā)現(xiàn)PFII可引起惡性黑素瘤細(xì)胞A375細(xì)胞凋亡，其機(jī)制是作用于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜，導(dǎo)致膜的解體。

3.4 對細(xì)胞核染色體、DNA及蛋白質(zhì)的作用

Schriever等[30]研究認(rèn)為，達(dá)托霉素還通過與革蘭陽性細(xì)菌的細(xì)胞膜結(jié)合使膜電位快速去極化(以鈣依賴性方式)，對蛋白質(zhì)、DNA和RNA的合成產(chǎn)生抑制作用，從而導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞的快速死亡。有研究表明，脂肽可與細(xì)菌染色體DNA發(fā)生相互作用，進(jìn)而導(dǎo)致DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、表達(dá)功能受到抑制[31]。劉喚明等[32]研究發(fā)現(xiàn)，抗菌脂肽能夠和副溶血弧菌染色體DNA體外結(jié)合，導(dǎo)致DNA最大吸收峰的改變，產(chǎn)生增色效應(yīng)。但抗菌脂肽進(jìn)入細(xì)胞后能否到達(dá)細(xì)胞核與細(xì)菌染色體DNA發(fā)生作用，還需進(jìn)一步研究。Minagawa 等[33]研究發(fā)現(xiàn)環(huán)狀脂肽多粘菌素能結(jié)合到原核生物熱休克蛋白(Hsp90)的N-端結(jié)構(gòu)域，通過結(jié)合后的相互作用影響其他蛋白質(zhì)而發(fā)揮功能。

4 脂肽類抗生素的臨床應(yīng)用及效果

達(dá)托霉素是由玫瑰孢鏈霉菌(Streptomycesroseoporus)產(chǎn)生的一種環(huán)狀脂肽類抗生素，其結(jié)構(gòu)包含13個(gè)氨基酸的環(huán)脂肽，同時(shí)含有一個(gè)葵?；鶄?cè)鏈。對革蘭陽性細(xì)菌特別是對臨床上大多數(shù)重要的革蘭陽性耐藥性細(xì)菌，如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(Methicillin-resistantStaphylococcusaureus，MRSA)、耐青霉素肺炎鏈球菌(Penicillin-resistantStreptococcuspneumoniae，PRSP)和耐萬古霉素腸球菌(Vancomycin-resistantenterococcal，VRE)具有快速殺菌活性[34]。美國食品與藥物管理局(FDA)于2003年經(jīng)過快速審理程序批準(zhǔn)注射用達(dá)托霉素(商品名cubicin)應(yīng)用于臨床治療復(fù)雜的皮膚感染。2006年FDA又批準(zhǔn)了達(dá)托霉素用于治療菌血癥和右側(cè)心內(nèi)膜炎，2007年歐洲也通過將達(dá)托霉素用于臨床，2011年美國感染病學(xué)會(huì)發(fā)布了達(dá)托霉素可作為治療由MRSA引起的復(fù)雜性皮膚軟組織感染，可用于治療難治性MRSA感染。達(dá)托霉素快速殺菌，不容易產(chǎn)生抗藥性，并可殺滅處于靜止期的革蘭陽性桿菌。由于其作用機(jī)制與現(xiàn)已上市的各類抗菌藥物都不相同，至今尚未有交叉耐藥菌的報(bào)道[35]。卡泊芬凈是以PnenumocandinB0為前體半合成制得的半合成脂肽類抗生素，抗真菌效果極佳，其抑制β-1，3-葡聚糖合成酶活性比原抗生素強(qiáng)70～100倍，對曲霉菌屬和念珠菌屬有強(qiáng)大的抑制作用，對有些絲狀真菌也有作用[36]。

5 結(jié) 語

近年來，細(xì)菌的抗藥性日益突出，迫切需要發(fā)現(xiàn)新的抗菌藥物和新的殺菌機(jī)制。Wu等[37]從1株細(xì)菌中分離純化了一種具有抗菌功能的新化合物(琥珀酰二胺)，是細(xì)菌琥珀酸脫氫酶的抑制劑，通過抑制細(xì)菌琥珀酸脫氫酶的活性起到殺菌作用。脂肽類抗生素分子結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制獨(dú)特，具有重要的應(yīng)用前景，但細(xì)菌產(chǎn)生的脂肽種類繁多、結(jié)構(gòu)復(fù)雜，分離純化困難。隨著生物技術(shù)手段的不斷進(jìn)步，分離純化問題得到解決，將會(huì)得到更多獨(dú)特結(jié)構(gòu)和特性的脂肽類抗生素。

[1] Chen L, Wang N, Wang X, et al. Characterization of two anti-fungal lipopeptides produced byBacillusamyloliquefaciensSH-B10[J]. Bioresour. Technol，2010, 101(22)：8822-8827.

[2] Vilela WF，F(xiàn)onseca SG，F(xiàn)antinatti-Garboggini F, et al. Production and Properties of a Surface-Active Lipopeptide Produced by a New MarineBrevibacteriumluteolumStrain[J].Applied biochemistry and biotechnology，2014, 174(6): 2245-2256.

[3] Sharafi H，Abdoli M，Hajfarajollah H, et al. First report of a lipopeptide biosurfactant from thermophilic bacteriumAneurinibacillusthermoaerophilusMK01 newly isolated from municipal landfill site[J]. Applied biochemistry and biotechnology，2014, 173(5): 1236-1249.

[4] 程斌斌，楊世忠，牟伯中．蒼白桿菌產(chǎn)生脂肽的結(jié)構(gòu)解析[J].微生物學(xué)雜志，2013, 33(3):5-10.

[5] Baltz R, Miao V, Wrigley S. Natural products to drugs: daptomycin and related lipopeptide antibiotics[J]. Nat ProdRep, 2005, 22(6): 717-741.

[6] Pirri G, Giuliani S, Nicoletto S, et al. Lipopeptides as anti-infectives: a practical perspective[J]. Central European Journal of Biology, 2009, 4(3): 258-273.

[7] 戴瓊，辛明秀.一株冷凝油污降解菌的分離篩選與初步鑒定及其功能研究[J].北京師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2013,49(5)：488-491.

[8] Huang E，Yousef AE. The lipopeptide antibiotic paenibacterin binds to the bacterial outer membrane and exerts bactericidal activity through cytoplasmic membrane damage[J]. Applied and Environmental Microbiology，2014, 80(9): 2700-2704.

[9] Natalia Malfanova, Laurent Franzil, Ben Lugtenberg, et al. Cyclic lipopeptide profile of the plant-beneficial endophytic bacteriumBacillussubtilisHC8[J]. Arch Microbiol, 2012, 194(11):893-899.

[10]沈素.環(huán)脂肽類抗生素臨床應(yīng)用及評價(jià)[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2011,11(8):677-679.

[11]汪靜杰，趙東洋，劉永貴，等．解淀粉芽胞桿菌SWB16 菌株脂肽類代謝產(chǎn)物對球孢白僵菌的拮抗作用[J]．微生物學(xué)報(bào)，2014,54(7):778-785．

[12]Huang Z, Hu Y, Shou L, et al. Isolation and partial characterization of cyclic lipopeptide antibiotics produced byPaenibacillusehimensisB7[J].BMC microbiology，2013，13: 87.

[13]Qian CD, Wu XC, Teng Y, et al. Battacin (Octapeptin B5), a New Cyclic Lipopeptide antibiotic fromPaenibacillustianmuensisactive against multidrug-resistant gram-negative bacteria[J].Antimicrobial Agents Chemother, 2012, 56(3): 1458-1465.

[14]姜莉莉，陳彥闖，辛明秀.枯草芽孢桿菌在防治植物病害上的應(yīng)用及研究進(jìn)展[J].安徽農(nóng)學(xué)通報(bào)，2009,15(7)：37-39.

[15]胡江春，王楠，潘華奇，等．海洋微生物抗菌脂肽及新生物農(nóng)藥研發(fā)[J].微生物學(xué)雜志，2013, 33(6):1-5.

[16]Zhang B, Dong C, Shang Q, et al. New insights into membrane-active action in plasma membrane of fungal hyphae by the lipopeptide antibiotic bacillomycin L[J].Biochimica et Biophysica Acta，2013, 1828(9): 2230-2237.

[17]Conlon J, Kim J. A protease inhibitor of the Kunitz family from skin secretions of the tomato frog, Dyscophus guineti(Microhylidae)[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2000,279(3):961-964.

[18]曹小紅,焦?jié)欀?王春玲,等.BacillusnattoTK-1 產(chǎn)脂肽的結(jié)構(gòu)鑒定及其誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞凋亡的研究[J].中國生物工程雜志,2009, 29(2): 54-58.

[19]Hajare SN, Subramanian M, Gautam S, et al. Induction of apoptosis in human cancer cells by aBacilluslipopeptidebacillomycin D[J].Biochimie， 2013, 95(9): 1722-1731.

[20]Shaala LA, Youssef DTA, McPhail KL, et al. Malyngamide4, a new lipopeptide from the Red Sea marine cyanobacterriumMooreaproducens(formerlyLyngbyamajuscula)[J]. Phytochemistry Letters, 2013, 6(2):183-188.

[21]Lempp FA, Urban S. Inhibitors of hepatitis B virus attachment and entry[J]. Intervirology，2014，57(3-4): 151-157.

[22]黃現(xiàn)青，崔保安，魏戰(zhàn)勇，等.生物表面活性素體外抗病毒活性[J].中國獸醫(yī)學(xué)報(bào)，2009，29(2)：143-149.

[23]Linn Oftedal, Lene Myhren, Jouni Jokela, et al. The lipopeptide toxins anabaenolysin A and B target biological membranes in a cholesterol-dependent manner[J].Biochimica et Biophysica Acta, 2012, 1818(12):3000-3009.

[24]Pirri G, Giuliani A, Nicoletto S, et al. Lipopeptides as anti-infectives: A practical perspective. Cent[J].Eur. J. Biol,2009, 4(3):258-273.

[25]Mascio C T M, Mortin L I, Howland K T, et al.InVitroandInVivoCharacterization of CB-183,315, a Novel Lipopeptide Antibiotic for Treatment of Clostridium difficile[J]. Antimicrob Agents Chemother，2012, 56(10):5023-5030.

[26]Deleu M,Lorent J, Lins L, et al. Effects of surfactin on membrane models displaying lipid phase separation[J]. Biochimica et Biophysica Acta, 2013, 1828(2): 801-815.

[27]Rubinchik E,Schneider T, Elliott M, et al. Mechanism of Action and Limited Cross-Resistance of New Lipopeptide MX-2401[J].Antimicrobial agents and chemotherapy, 2011, 55(6): 2743-2754.

[28]Boaretti M, Canepari P. Purification of daptomycin binding proteins (DB-Ps) from the membrane of enterococcushirae[J]. New Microbiol, 2000,23(3):305-317.

[29]Janek T, Krasowska A, Radwańska A, et al. Lipopeptide biosurfactant pseudofactin II induced apoptosis of melanoma A 375 cells by specific interaction with the plasma membrane[J]. PloS one, 2013,8(3): e57991.

[30]Schriever C, Fernandez C, Rodvold K. Daptomycin: A novel cyclic lipopeptide antimicrobial[J]. Clinical Review，2005，62 (11): 1145-1158.

[31]Gueguen Y, Bernard R, Julie F, et al. Oyster hemocytes express a proline-rich peptide displaying synergistic antimicrobial activity with a defensin[J]. Mol Immunol, 2008, 46(4): 516-522.

[32]劉喚明,孫力軍,王雅玲,等.納豆菌抗菌脂肽對副溶血弧菌的抑菌機(jī)理[J].食品科學(xué),2012,33(15):201-205.

[33]Minagawa S,Kondoh Y,Sueoka K, et al. Cyclic lipopeptide antibiotics bind to the N-terminal domain of the prokaryotic Hsp90 to inhibit the chaperone activity[J].Biochem. J,2011, 435(1):237-246.

[34]張菲菲，趙春江，王占偉，等．達(dá)托霉素對2679株革蘭陽性球菌體外抗菌活性的研究[J].中華內(nèi)科雜志，2013, 6(52)：474-479.

[35]Andres Beiras-Fernandez, Ferdinand Vogt, Ralf Sodian, et al. Daptomycin: a novel lipopeptide antibiotic against Gram-positive pathogens[J]. Infection and Drug Resistance, 2010,3:95-101.

[36]張哲峰．多重耐藥菌的監(jiān)控與新抗生素研發(fā)[J].中國藥學(xué)雜志，2014, 49(14): 1268-1273.

[37]Dengfeng Wu, Haitao Chang, Mingxiu Xin, et al. Isolation, structure determination and antibacterial activities of succinamide conjugate diacid fromAcinetobactersp. BJ-L[J]. Microbiological Research, 2011, 166(3): 155-160.

Lipopeptide Antibiotics & Its Action Mechanism

CHEN Ping, FENG Fen, YANG Tian-ran, XIN Ming-xiu

(Coll.ofLifeSci.,BeijingNormalUni.,Beijing100875)

Lipopeptide antibiotics are kinds of important antibacterial material with strong surface activity typically synthesized by microorganisms, especially byBacillus. It contains special molecular structure composed of hydrophilic amino acids and hydrophobic fatty acid chains that shows amphipathic features. Lipopeptide antibiotics possesse antibacterial, antifungal, antiviral and antitumor activities, and other multiple bio-activities. As antibiotic medicine and tumor inhibition preparations lipopeptide antibiotics have potential application and outlook in the fields of medicines and clinics. Advances in the structure characteristics, biological function and action mechanism were reviewed in this paper.

Bacillus; lipopeptide antibiotics; action mechanism

中國中醫(yī)科學(xué)院橫向課題

陳萍 女，碩士研究生。研究方向?yàn)槲⑸锷砩?。Tel: 010-58804722，E-mail: p0503@126.com

* 通訊作者。男，副教授。研究方向?yàn)槲⑸锷砩?。Tel: 010-58805185，E-mail: xinmingxiu@bnu.edu.cn

2014-12-22；

2015-03-07

Q936

A

1005-7021(2015)05-0089-05

10.3969/j.issn.1005-7021.2015.05.016