培門冬酶與左旋門冬酰胺酶治療兒童白血病隨機對照分析

趙麗穎

培門冬酶與左旋門冬酰胺酶治療兒童白血病隨機對照分析

趙麗穎

目的 研究分析培門冬酶與左旋門冬酰胺酶治療兒童白血病的療效并為白血病患兒化療提供依據(jù)。方法 隨機選擇2012年9月24日～2014年5月3日我院收治的120例白血病患兒，其中60例白血病患兒作為觀察組行培門冬酶方案治療，另60例白血病患兒作為對照組行左旋門冬酰胺酶方案治療。對比分析兩組患兒不良反應(yīng)并記錄兩組患兒所需用藥次數(shù)及住院時間。結(jié)果 兩組在分別行治療期間，觀察組和對照組均發(fā)生了凝血功能障礙、血細胞減少、胃腸道反應(yīng)的不良情況，各不良反應(yīng)無明顯差異，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。比較兩組患兒所需用藥次數(shù)以及住院時間發(fā)現(xiàn)，觀察組所需用藥次數(shù)及住院時間均少于對照組。兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 培門冬酶和左旋門冬酰胺酶治療兒童白血病的療效在臨床應(yīng)用中無明顯差異且兩者療效相當(dāng)，但培門冬酶具有所用時間短、用藥次數(shù)少的特點。

培門冬酶；左旋門冬酰胺酶；兒童白血病

培門冬酶是左旋門冬酰胺酶通過共價鍵連接一個名為聚乙二醇的聚合物所形成的。在兒童白血病的治療中，左旋門冬酰胺酶的作用毋庸置疑，但是在1994年FDA批準(zhǔn)門冬過敏使用[1]，培門冬酶的治療得到推廣，并在臨床上取得良好的療效。培門冬酶具有所用時間短、用藥次數(shù)少、過敏反應(yīng)較低的特點，同時其性價比高、依從性好，經(jīng)過CFDA批準(zhǔn)的國內(nèi)大型臨床試驗驗證。本研究選擇2012年9月24日～2014年5月3日我院收治的120例白血病兒童為研究對象，旨在對比研究培門冬酶與左旋門冬酰胺酶治療兒童白血病的療效及觀察其毒副作用。

1 相關(guān)材料與方法指標(biāo)

1.1 患兒及分組資料

選擇我院2012年9月24日～2014年5月3日收治的120例白血病兒童為研究對象，在整個研究過程中患者均知情。其中男性患者57例，患者年齡在3～13歲，平均年齡（6.8±0.7）歲，女性患者63例，患者年齡在2～14歲，平均年齡（6.4±0.6）。將其隨機分為觀察組60例采用培門冬酶治療，對照組60例采用左旋門冬酰胺酶治療。兩組患者在年齡、性別、年齡及危險程度在差異上均無顯著意義。

1.2 方法

觀察組60例兒童體表面積小于0.6m2，采用肌內(nèi)注射。培門冬酶在使用前得做兩次皮試，且以肌注的患者過敏性發(fā)生率較低。劑量使用按每14天82.5IU/kg，兩周進行一次注射，培門冬酶的作用持續(xù)時間長，單次給藥的容量應(yīng)限制在2ml，如果＞2ml，應(yīng)多處部位的注射。對照組60例兒童用0.1ml皮試液為患者做皮試，觀察1小時，如過有風(fēng)團或者紅斑現(xiàn)象即為皮試陽性反應(yīng)，兒童必須皮試陰性才能接受左旋門冬酰胺酶治療。注射時使用肌內(nèi)注射體表面積6000IU/m2，每周注射3次。與吡柔比星、潑尼松、長春新堿一起使用，采用靜脈注射，每次用量6000U/m2，兩天注射一次。

1.3 統(tǒng)計學(xué)的分析

2 結(jié)果分析

2.1 兩組患兒用藥次數(shù)及住院時間的對比分析

觀察組所需用藥次數(shù)及住院時間均少于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）見表1。

表1 兩組患兒用藥次數(shù)及住院時間的對比分析±s）

組別 例數(shù) 用藥次數(shù)（次） 住院時間（天）觀察組 60 2.0±0.8 12.3±5.0對照組 60 7.6±2.1 19.0±6.2t值 19.3027 6.5158P值 0.0000 0.0000

2.2 兩組白血病患兒不良反應(yīng)情況比較分析

兩組在分別行治療期間，觀察組和對照組各不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）見表2。

3 討論

培門冬酶和左旋門冬酰胺酶都是對治療兒童白血病起著重要作用的兩種藥劑，而培門冬酶是在左旋門冬酰胺酶的基礎(chǔ)上演變而成在不同的方面更優(yōu)于左旋門冬酰胺酶。

表2 兩組白血病患兒不良反應(yīng)情況比較分析

培門冬酶是一種新型的由聚合體PEG和ASP蛋白聯(lián)合成的復(fù)合物[2]，不僅將左旋門冬酰胺酶的酶活性保留下來，還將其半衰期延長[3]，還將過敏性降低到9.8％，并且由左旋門冬酰胺酶的活

性時間20小時變?yōu)?周，減少了患兒多次注射，減少了患兒的住院時間和減輕了患兒的痛苦，提高了藥效性。在本研究中也得到了體現(xiàn)，使用培門冬酶治療的患兒在院期間注射次數(shù)及住院時間相比使用左旋門冬酰胺酶治療患兒的注射次數(shù)和住院時間減少。

在一些學(xué)者的研究下，將左旋門冬酰胺酶和聚乙烯乙二醇聚合物合成并加以修飾，便得到了培門冬酶。培門冬酶的過敏反應(yīng)相對左旋門冬酰胺酶較低，在本研究中，發(fā)現(xiàn)左旋門冬酰胺酶會抑制正常細胞蛋白質(zhì)的合成，使得肝功能合成凝血因子有所下降，從而導(dǎo)致肝臟凝血功能障礙[4]。所以使用左旋門冬酰胺酶治療患兒在凝血功能障礙和過敏反應(yīng)上發(fā)生率很大。使用培門冬酶治療的患兒在血細胞減少、胃腸道反應(yīng)、凝血功能障礙這些反應(yīng)中好于使用左旋門冬酰胺酶治療的患兒，并且過敏反應(yīng)[5]中所占比例也僅有2％。有研究報道，左旋門冬酰胺酶對蛋白質(zhì)S和蛋白質(zhì)C的合成有一定的影響[6]，從而導(dǎo)致了動靜脈血栓[7]。在本研究中，兩組患兒均有不同程度的凝血功能障礙，但是左旋門冬酰胺酶治療組中的患兒有不同程度的嘔吐、頭痛及視覺障礙等不良反應(yīng)，可能原因為左旋門冬酰胺酶的影響導(dǎo)致了動靜脈血栓而引起的一系列癥狀。

綜上所述，培門冬酶與左旋門冬酰胺酶對治療患兒效果并無過大差異，培門冬酶在用藥次數(shù)及住院時間上優(yōu)于左旋門冬酰胺酶，在過敏反應(yīng)中過敏率低于左旋門冬酰胺酶。

[1]George R.Bolger，屠永銳，孫佩華，等.美國FDA藥品安全信息溝通平臺和藥品質(zhì)量報告系統(tǒng)[J].中國新藥雜志，2014，23（13）：1514-1520.

[2]王岳，李學(xué)榮，仲任，等.培門冬酶和左旋門冬酰胺酶治療兒童急性淋巴細胞白血病的療效和安全性[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2011，13（5）：278-282.

[3]劉麗.培門冬酶治療兒童白血病研究進展[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2014，16（2）：155-160.

[4]李穎，憲瑩，蘇庸春，等.培門冬酶在兒童急性淋巴細胞白血病臨床應(yīng)用中的安全性評估[J].中國小兒血液與腫瘤雜志，2012，17（4）：157-160.

[5]黎小妍，陳慧芹.左旋門冬酰胺酶致過敏反應(yīng)報道[J].中國處方藥，2012，10（2）：37-38.

[6]郭名賓.蛋白質(zhì)合成教具的制作與使用[J].生物學(xué)通報，2013，48（2）：49-50.

[7]于倩，張鵬.蛋白Z及其在動靜脈血栓中的作用[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（3）：173-174.

Analysis of Oncaspar and L-asparaginase for Treatment of Childhood Leukemia Randomized Controlled

ZHAO Liying，He’nan Province Children’s Hospital，Zhengzhou 450000，China

Objective Analysis pegaspargase with L-asparaginase therapy of childhood leukemia and chemotherapy for leukemia in children provide evidence.Methods 120cases of children with leukemia were randomly selected，September 24，2012to May 3，2014in our hospital，of which 60cases of children with leukemia as the observation group were pegaspargase regimen，another 60cases of leukemia in children as controls row L-asparaginase regimen.Comparison of the two groups of children with adverse reactions and recorded two groups of children and the number of drugs required hospitalization.Results During the two groups underwent treatment，observation and control groups have occurred in coagulation disorders，pancytopenia，gastrointestinal adverse reaction case，all adverse reactions was no significant difference，the difference was not statistically significant（P＞0.05）.Comparison of two groups of children as well as the number of drugs required hospitalization time found the number of drugs required for the observation group and hospital stay were significantly less than the control group.The difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Pegaspargase and efficacy of L-asparaginase treatment of childhood leukemia no significant differences in the clinical application of both efficacy and fairly，but pegaspargase have used short time，less frequent dosing characteristics，in the clinic.

Pegaspargase，L-asparaginase，Childhood leukemia

R733

B

1674-9308（2015）14-0169-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.14.142

450000河南省鄭州市兒童醫(yī)院