不同劑量異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物致藥物性肝炎的臨床觀察

薛存波457000濮陽市第五人民醫(yī)院

不同劑量異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物致藥物性肝炎的臨床觀察

薛存波
457000濮陽市第五人民醫(yī)院

目的：觀察不同劑量異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物致藥物性肝炎的臨床療效。方法：收治抗結(jié)核藥物致藥物性肝炎患者150例，隨機(jī)分3組，分別采用100 mg、150 mg、200 mg異甘草酸鎂治療，監(jiān)測(cè)患者血清ALT、AST，觀察臨床癥狀緩解情況及不良反應(yīng)。結(jié)果：3組患者治療2周、4周后血清ALT、AST均有顯著改善，但200 mg劑量組患者血清ALT、AST改善及癥狀緩解情況明顯優(yōu)于150 mg和100 mg劑量組，150 mg劑量組明顯優(yōu)于100 mg劑量組，隨劑量增加療效提高；治療4周較2周后血清ALT、AST有明顯改善。結(jié)論：異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物致藥物性肝炎療效顯著，療效與劑量成正相關(guān)，要有足夠的療程，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

異甘草酸鎂；藥物性肝炎；不同劑量

抗結(jié)核藥物，如異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等對(duì)肝臟有不同程度毒性，在抗結(jié)核治療過程中，藥物性肝炎的發(fā)生比例為15.0％～30.0％，抗結(jié)核治療的原則包括早期、足量、合理、規(guī)則、全程[1]，不能規(guī)律全程治療是影響結(jié)核病患者治愈的重要原因之一?？菇Y(jié)核藥物所致的肝炎常導(dǎo)致結(jié)核病患者化療方案中斷或更改，影響患者的規(guī)律治療，最終影響結(jié)核病患者的療效。在臨床中采用不同劑量異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物致藥物性肝炎取得了良好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2010年1月-2012年12月收治藥物性肝炎患者150例，均為結(jié)核病患者，因利福平、異煙肼、吡嗪酰胺等抗結(jié)核藥物治療引起，其中男99例（66.0％），女51例（34.0％），年齡 18～68歲，平均（43.26±11.14）歲，其中肝細(xì)胞損傷型108 例（72.0％），肝內(nèi)膽汁淤積型 26例（17.3％），混合型16例（10.7％）。均除外病毒性肝炎（甲，乙，丙，戊，人類皰疹病毒及巨細(xì)胞病毒）、酒精肝病、糖尿病、艾滋病等?；颊吖缺D(zhuǎn)氨酶（ALT）和（或）谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高達(dá)正常上限2倍以上。

治療方法：將150例患者隨機(jī)分為200 mg、150 mg、100 mg劑量組3組，每組50例，3組患者均停用抗結(jié)核藥物，大劑量組用異甘草酸鎂注射液200 mg+ 5％葡萄糖液250 mL靜脈滴注，1次/d；中等劑量組用異甘草酸鎂注射液150 mg+ 5％葡萄糖液250 mL靜脈滴注，1次/d；小劑量組用異甘草酸鎂注射液100 mg+ 5％葡萄糖液250 mL靜脈滴注，1次/d；總療程4周，分別監(jiān)測(cè)治療2周后、4周后患者血清ALT、AST，觀察臨床癥狀緩解情況及不良反應(yīng)等。

療效評(píng)價(jià)：①顯效：臨床癥狀消失，肝功基本正常；②有效：癥狀減輕，肝功能輕度異常；③無效：臨床癥狀無改善，肝功能異常。有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100％。

安全性評(píng)價(jià)：對(duì)研究過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)算出不良反應(yīng)發(fā)生率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)計(jì)算，計(jì)量資料采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

生化結(jié)果：3組患者在治療2周、4周后比較血清ALT、AST均有顯著改善，但200 mg劑量組患者血清ALT、AST下降的幅度及癥狀緩解情況明顯優(yōu)于150 mg和100 mg劑量組，150 mg劑量組明顯優(yōu)于100 mg劑量組，隨劑量增加療效提高（P＜0.05）；3組治療4周后血清ALT、AST的改善均明顯優(yōu)于治療2周后（P＜0.05），見表1。

表1 3組患者治療前及治療2周、4周后血清ALT、AST變化情況（±s）

表1 3組患者治療前及治療2周、4周后血清ALT、AST變化情況（±s）

AST（U/L）治療前 2周 4周 治療前 2周 4周200 mg劑量組 50 598.54±147.78 126.38±43.94 68.89±17.59 526.43±127.25 135.43±56.46 43.51±16.33 150 mg劑量組 50 578.08±115.46 193.72±63.37 134.68±36.53 514.31±103.35 182.42±62.19 108.29±36.58 100 mg劑量組 50 591.32±124.73 265.56±82.69 188.65±58.96 529.97±113.78 246.24±65.73 163.73±45.61組別 例數(shù) ALT（U/L）

表2 3組患者2周、4周后療效比較（例）

治療2周、4周后200 mg劑量組療效優(yōu)于150 mg劑量組和100 mg劑量組（P＜0.05），治療4周各組療效優(yōu)于治療2周各組（P＜0.05），見表2。

不良反應(yīng)：各組在治療期間患者生命體征穩(wěn)定，無高血壓、血電解質(zhì)等異常。

討論

結(jié)核藥品在治療肺結(jié)核時(shí)常發(fā)生不同程度不同頻率的不良反應(yīng)，并在一定程度上影響化療工作的順利進(jìn)行。在抗結(jié)核治療過程中，藥物性肝炎的發(fā)生比例15.0％～30.0％，是主要引起抗結(jié)核治療中斷原因之一[2]。藥物性肝炎是由于藥物及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害。其發(fā)病機(jī)制有藥物本身的毒性反應(yīng)和免疫變態(tài)反應(yīng)2種，多數(shù)藥物進(jìn)入人體后主要在肝臟代謝，其中部分藥物或代謝產(chǎn)物具有直接的肝細(xì)胞毒性[3]。

異甘草酸鎂是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑，具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。藥效試驗(yàn)表明，異甘草酸鎂對(duì)D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝損傷具有防治作用，能阻止動(dòng)物血清轉(zhuǎn)氨酶升高，減輕肝細(xì)胞變性、壞死及炎性細(xì)胞浸潤；對(duì)四氯化碳引起大鼠慢性肝損傷具有治療效果[4]，改善CCl4引起慢性肝損傷大鼠的肝功能，降低NO水平，減輕肝組織炎性活動(dòng)度及纖維化程度；對(duì)Gal/FCA誘發(fā)小鼠免疫性肝損害也有保護(hù)作用，降低血清轉(zhuǎn)氨酶及血漿NO水平，減輕肝組織損害[5]。本品吸收后主要分布在肝，給藥1 h后肝組織藥物濃度與血漿藥物濃度幾乎相同，其次為腸和肺，睪丸、腎及胃中分布極低，腦、心、脂肪、骨骼肌、脾及卵巢中藥物濃度均低于檢測(cè)限。

本研究收治結(jié)核病患者中診斷為藥物性肝炎（因利福平、異煙肼、吡嗪酰胺等抗結(jié)核藥物治療引起）患者150例，通過不同劑量的分組研究，異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物致藥物性肝炎療效顯著，療效與劑量成正相關(guān)，要有足夠的療程，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

總之，異甘草酸鎂是治療抗結(jié)核藥物致藥物性肝炎的有效藥物，小劑量療效差者可增加劑量，安全有效。

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表1 兩組患者術(shù)后出血量、陰道流液時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間比較（±s）

表1 兩組患者術(shù)后出血量、陰道流液時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間比較（±s）

組別 術(shù)后出血量（mL） 陰道流液時(shí)間（d） 創(chuàng)面愈合時(shí)間（d）觀察組 29.2±3.3 5.3±1.3 5.0±2.0對(duì)照組 53.1±7.2 15.2±3.2 7.2±2.2 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

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Clinical observation of different doses of magnesium isoglycyrrhizinate in the treatment of drug hepatitis caused by antituberculosis drugs

Xue Cunbo
The Fifth People's Hospital of Puyang City 457000

Objective：To observe the clinical curative effect of different doses of magnesium isoglycyrrhizinate in the treatment of drug hepatitis caused by antituberculosis drugs.Methods：150 patients with drug hepatitis caused by antituberculosis drugs were selected.They were randomly divided into 3 groups，and respectively given 100 mg，150 mg，200 mg of magnesium isoglycyrrhizinate treatment.The serum ALT，AST of patients were monitored.The clinical symptoms remission condition and adverse reaction were observed.Results：The serum ALT，AST of patients in 3 groups were significantly improved after treatment for 2 weeks，4 weeks.But the serum ALT，AST improvement and symptoms remission condition of patients in the 200 mg dose group were significantly better than those of the 150 mg and the 100 mg dose group.The 150 mg dose group was significantly better than that of the 100 mg dose group.The curative effect was improved with the increase of the dose.The serum ALT，AST after treatment for 4 weeks were significantly improved than those after 2 weeks.Conclusion：Magnesium isoglycyrrhizinate in the treatment of drug hepatitis caused by antituberculosis drugs has the significant curative effect.The curative effect is positively correlated with the dose.There must be enough course of treatment，and there has no serious adverse reaction.

Magnesium isoglycyrrhizinate；Drug hepatitis；Different doses

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.19.41