1 864例泌尿道感染與3 790例不孕不育患者解脲脲原體感染比對分析

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(1.郴州市第一人民醫(yī)院檢驗醫(yī)學(xué)中心，湖南 郴州 423000；2.南華大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所)

1 864例泌尿道感染與3 790例不孕不育患者解脲脲原體感染比對分析

陳虹亮1,2，袁紅霞1，周安文1，向璟1，代國知1,2*

(1.郴州市第一人民醫(yī)院檢驗醫(yī)學(xué)中心，湖南 郴州 423000；2.南華大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所)

目的了解不孕不育與泌尿道感染患者解脲脲原體(Uu)感染現(xiàn)狀。方法采用Uu培養(yǎng)、鑒定一體化試劑盒，對3 790例不孕不育患者和1 864例泌尿道感染患者的泌尿生殖道分泌物進(jìn)行培養(yǎng)，并進(jìn)行藥敏試驗分析。結(jié)果本地區(qū)Uu陽性總檢出率47.93%(2710)。不孕不育組Uu陽性檢出率(1846，48.70%)與泌尿道感染患者組(864，46.45%)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，不孕不育組男性Uu陽性檢出率(673，40.18%)明顯高于泌尿道感染患者男性組(317，33.06%)(P<0.01)，而女性Uu陽性檢出率(1173，55.46%)卻低于泌尿道感染女性組(547，60.66%)(P<0.01)。兩組患者各年齡段之間男、女性Uu感染陽性率間差異均有顯著性(P<0.01)。結(jié)論Uu可能為本地區(qū)不孕不育患者重要致病因素之一，應(yīng)對不孕不育患者進(jìn)行常規(guī)Uu檢測，規(guī)避不孕不育風(fēng)險。

不孕不育； 解脲脲原體； 泌尿道感染

支原體是一類缺乏細(xì)胞壁、呈高度多形性、能通過濾菌器、在無生命培養(yǎng)基中生長繁殖的最小原核細(xì)胞型微生物。目前分離出的支原體有16種，其中對人體致病的支原體主要有解脲脲原體(Ureaplasma urealyticum，Uu)，肺炎支原體、人型支原體、生殖支原體、發(fā)酵支原體、穿透支原體及梨支原體[1]。Uu主要通過性接觸或分娩時經(jīng)產(chǎn)道感染人體，引起非淋菌性尿道炎、前列腺炎、附睪炎等泌尿生殖道疾病，還與自然流產(chǎn)、早產(chǎn)和死胎有關(guān)[2]。

眾多研究表明，Uu感染者是不孕不育的高發(fā)人群，其感染可以從多方面損害人體生育能力，與不良孕產(chǎn)及不孕不育有較高相關(guān)性[3]。為此，本文擬對2012年4月～2014年3月期間，對郴州市第一人民醫(yī)院就診的3 790例不孕不育患者與1 864例泌尿道感染患者的Uu感染情況進(jìn)行調(diào)查，為進(jìn)一步闡明Uu致不孕不育的機(jī)制及治療奠定良好的基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1一般資料研究對象為2012年4月～2014年3月期間，來郴州市第一人民醫(yī)院就診的3 790例不孕不育患者與1 864例泌尿道感染患者。3 790例不孕不育患者中，男性1 675例、女性2 115例；年齡20～49歲。不孕不育的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織(WHO)的不孕不育癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。1 864例泌尿道感染患者中，男性959例、女性905例；年齡2～78歲。泌尿道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)有明顯的膀胱刺激征狀，如尿頻、尿急、尿痛等；(2)尿常規(guī)檢查：如清潔中段尿離心沉渣中白細(xì)胞>10個/HPF，即可懷疑為尿路感染；(3)正規(guī)清潔中段尿細(xì)菌定量培養(yǎng)，菌落數(shù)≥105CFU/mL；(4)排除泌尿系統(tǒng)其它疾病。對3 790例不孕不育患者與1 864例泌尿道感染患者按<29歲、30～ 39、>40歲3個年齡段分別進(jìn)行分組,計算頻數(shù)、頻率等。

1.2方法

1.2.1 分泌物采集 男性患者：先用消毒棉簽將尿道口分泌物擦干凈，擠壓陰莖數(shù)次后，用無菌棉拭子輕輕伸入尿道2～2.5 cm，旋轉(zhuǎn)360度，停留約15 s 獲得細(xì)胞材料后取出，將拭子放入密封無菌試管中送檢。女性患者：以陰道窺器擴(kuò)張陰道后用無菌棉球?qū)m頸分泌物擦干凈后，將無菌棉拭子伸入宮頸1～2 cm，旋轉(zhuǎn)360 度，取宮頸壁上分泌物，將拭子放入密封無菌試管中送檢。

1.2.2 接種培養(yǎng) Uu培養(yǎng)按試劑盒說明進(jìn)行。所有試劑均在有效期內(nèi)使用。陽性對照隨試劑盒提供。Uu培養(yǎng)藥敏分析試劑盒(國食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2006第3401038號)購自珠海麗珠試劑有限公司。

1.2.3 判斷結(jié)果 試驗板孔內(nèi)培養(yǎng)液由桔黃色變成玫瑰紅色為陽性，表示有Uu生長；板孔內(nèi)試劑保持桔黃色不變?yōu)殛幮?，表示沒有Uu生長?？咕幬飳?yīng)的上下兩孔分別為低濃度、高濃度，如果上下2 孔均不變色，藥敏結(jié)果為敏感；上下兩孔均變成玫瑰紅色，為耐藥；上一孔為玫瑰紅色，下一孔為桔黃色不變，為中敏。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析計量資料以數(shù)值表示，兩組比較采用t檢驗，三組及以上比較采用方差分析；陽性率以%表示，其比較采用χ2檢驗，運用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1不孕不育患者與泌尿道感染患者Uu檢測結(jié)果本地區(qū)Uu陽性總檢出率47.93%(2 710)。不孕不育組Uu陽性檢出率(1 846，48.70%)與泌尿道感染患者組(864，46.45%)比較差異無顯著性(χ2=2.58,P>0.05)；不孕不育組男性Uu陽性檢出率(673，40.18%)明顯高于泌尿道感染患者男性組(317，33.06 %),差異有顯著性( χ2=13.19,P<0.01)，而女性Uu陽性檢出率(1 173，55.46%)卻低于泌尿道感染女性組(547，60.66%) (χ2=65.92,P<0.01)；不孕不育患者與泌尿道感染患者組內(nèi)，男性與女性Uu陽性檢出率間差異均有顯著性(χ2=87.38,P<0.01；χ2=142.87,P<0.01)。見表1。

表1不孕不育患者與泌尿道感染UU感染陽性率比較(n,%)

組別n男女合計P不孕不育患者3790673(40．18)1173(55．46)1846(48．70)<0．01泌尿道感染患者1864317(33．06)547(60．66)864(46．45)<0．01χ213 1965 922 58P<0．01<0．01>0．05

2.2不同年齡組Uu陽性分布狀況3 790例不孕不育患者中Uu感染陽性率在不同年齡段分布情況各不相同：<29 歲組Uu感染陽性率(52.01%，685)高于30～39歲組(48.77%，949)及>40歲組(212,40.23%)(χ2=20.52,P<0.01、χ2=42.66,P<0.01)；各年齡組之間男、女性Uu感染陽性率間差異也均有顯著性(P<0.01)。

1 864例泌尿道感染患者Uu感染陽性率不同年齡段分布如下：30～39歲組Uu感染陽性率(49.92%，320)與<29歲組(46.39%，398)比較差異無顯著性(χ2=0.02,P>0.05)，但高于>40歲組(146,40.44%)(χ2=12.92,P<0.01)；各年齡組之間男、女性Uu感染陽性率差異均有顯著性(P<0.01)。

不孕不育患者30～39歲、>40歲年齡組Uu感染陽性率均低于泌尿道感染患者相同年齡段組。見表2。

表2三組不同年齡組Uu感染陽性率比較(n,%)

n男女合計P不孕不育患者 <29歲1317193(45．10)492(55．34)685(52．01)<0．01 30～39歲1946369(40．42)580(56．15)949(48．77)a<0．01 >40歲527111(33．23)101(52．33)212(40．23)a<0．01泌尿道感染患者 <29歲858133(32．68)265(58．76)398(46．39)<0．01 30～39歲645109(34．49)211(64．74)320(49．92)<0．01 >40歲36175(31．78)71(56．80)146(40．44)a<0．01

與相同患者<29歲組比較，a：P<0.01

3 討 論

Uu屬支原體目脲原體屬，是由Shepard于1954年首先從非淋菌性尿道炎患者的尿道分泌物中分離獲得。目前認(rèn)為，Uu為性傳播疾病的主要病原體之一，但Uu的確切致病機(jī)制至今還不清楚。研究報道Uu主要依賴自身的脲酶、蛋白酶和磷脂酶破壞宿主細(xì)胞的纖毛、黏膜表面sIgA等免疫屏障，使其在體內(nèi)定居、增殖[4]。Uu可通過性接觸傳播上行至子宮內(nèi)，引起絨毛膜感染，導(dǎo)致絨毛膜的組織學(xué)改變以及不良妊娠，同時，Uu可引起男女泌尿生殖道感染及女性早產(chǎn)、自發(fā)性流產(chǎn)、死胎等不良妊娠[5]。

國外的流行病學(xué)調(diào)查證實，性成熟女性子宮頸或陰道Uu攜帶率為40%～80%[6]。本研究結(jié)果表明本地區(qū)不孕不育患者和泌尿道感染患者的Uu總陽性率為47.93%，其中女性Uu陽性率(55.46%,60.66%)均高于男性Uu陽性率(40.18%,33.06%),與國內(nèi)外文獻(xiàn)報道基本一致[7-8]。Uu所引起的疾病最常見的是非淋菌性尿道炎，本文中1 864例泌尿道感染患者中Uu的總陽性率為46.45%,與國內(nèi)研究報道的20%～40%的泌尿生殖感染是由Uu引起的相接近。

在兩組患者中，不同年齡段Uu感染陽性率分布情況各不相同，不孕不育患者<29歲年齡段Uu感染陽性率(52.01%)最高，泌尿道感染患者30～39歲年齡段Uu感染陽性率(49.92%)最高。從以上看出Uu感染以生育期年齡段為主，也提示Uu感染率高低可能與性成熟及性生活頻率有很大關(guān)系。

目前，眾多研究證實Uu感染與不孕癥相關(guān)，本研究結(jié)果顯示不孕不育組男性Uu陽性檢出率(40.18%)明顯高于泌尿道感染患者男性組(33.06%)，這可能是由于Uu有粘附精子的作用，阻礙精子的運動，并產(chǎn)生神經(jīng)氨酸酶樣物質(zhì)干擾精子和卵子的結(jié)合，且與人精子膜有共同抗原，對精子可造成免疫損傷而致不育。此外，不孕不育患者女性Uu陽性檢出率(1 173，55.46%)卻低于泌尿道感染女性組(547，60.66%)(P<0.01)，提示Uu是引起女性泌尿道感染的重要因素之一，與鄭媛[9]報道不孕癥患者生殖道55.8%的Uu陽性檢出率相近。研究顯示，在機(jī)體免疫力低下或局部微環(huán)境改變時，具有致病性的Uu通過其特殊的頂端粘附結(jié)構(gòu)粘附于宿主細(xì)胞膜表面受體上，通過免疫介導(dǎo)損傷引起宮頸炎、子宮附件及盆腔炎癥性疾病，可導(dǎo)致輸卵管性不孕。Uu導(dǎo)致不孕不育可能與以下因素也密切相關(guān)[7,10]：①由于Uu感染導(dǎo)致黏膜炎癥、壞死，輸卵管纖毛運動功能減弱或喪失，受精卵運動受抑制；②Uu具有尿素酶分解尿素產(chǎn)生氨，使受精環(huán)境pH升高，不利于受精；③Uu可直接吸附在精子的頭部，破壞精子的活力，影響精子與卵子的正常結(jié)合，破壞正常受精；④Uu與人類精子膜存在共同抗原，Uu感染后產(chǎn)生相應(yīng)抗體與精子膜結(jié)合，導(dǎo)致免疫性不孕。還有研究顯示，Uu感染婦女血清中INF-γ水平升高上調(diào)免疫機(jī)制激發(fā)細(xì)胞免疫引起組織損傷，并與其他細(xì)胞因子共同發(fā)揮細(xì)胞毒性作用，引起輸卵管損傷，亦可能是導(dǎo)致不孕的原因之一。

綜上所述，Uu感染是不孕癥重要的病因之一，隨著不孕不育患者的逐年增長趨勢，期待從分子水平進(jìn)一步明確Uu致病性、Uu感染者機(jī)體的免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)、代謝產(chǎn)物與不育發(fā)生的相關(guān)性等問題，從而進(jìn)一步加強對不孕癥患者Uu感染篩查及Uu感染的早期控制、早治療，對提高不孕患者的生育力具有重要意義。

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ComparativeAnalysisofUreaplasmaUrealyticuminPatientswithInfertilityorUrinaryTractInfection

CHEN Hongliang,YUAN Hongxia,ZHOU Anwen,et al

(ClinicalLaboratoryCenteroftheFirstPeople’sHospitalofChenzhou,Chenzhou,Hunan423000,China)

ObjectiveThis study was to investigate the prevalence of Ureaplasma urealyticum(Uu) in patients with infertility or urinary tract infection.Methods3790 patients with infertility and 1 864 patients with urinary tract infections were cultured for Uu.ResultsTotal positive rate was 47.93%,48.70% for infertile patients & 46.45% for Urinary tract infectious patients.Uu positive rate of male infertile patients was 40.18%,which was higher than that of male urinary tract infectious patients 33.06 % (P<0.01); vice versa for female in each group.In this study,there is significant difference between male and female in each age group from patients with infertility or urinary tract infection (P<0.01).ConcusionsUu may play an important role in infertile,and our study suggests that Uu detection should be performed as a routine test for infertile patient.

Infertility; Ureaplasma urealyticum; Urinary tract infection

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2015.06.018

2015-08-17；

2015-10-20

*通訊作者，E-mail：daigz008@126.com.

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(此文編輯：蔣湘蓮)