老年腦出血患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶、S100β蛋白與認知功能障礙的相關(guān)性

老年腦出血患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶、S100β蛋白與認知功能障礙的相關(guān)性

于永才吳世政

(青海省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，青海西寧810000)

摘要〔〕目的探討老年腦出血患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白水平與認知功能障礙和預(yù)后的相關(guān)性。方法選擇急性自發(fā)性非外傷性腦出血老年患者100例,另選擇同期健康體檢者100例作為對照組,腦出血患者均于入院時給予手術(shù)治療,進行血清NSE與S100β蛋白表達檢測，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、歐洲腦卒中量表(ESS)以及日常生活能力Barthel 指數(shù)(BI)進行評定。分析濃度的變化與出血量、神經(jīng)功能缺損情況、日常生活以及認知功能障礙的關(guān)系。結(jié)果腦出血組患者治療前血清NSE、S100β蛋白水平明顯高于對照組(P<0.05)；腦出血組患者治療7 d后NSE、S100β蛋白水平均明顯下降，但仍高于對照組(P<0.05)；腦出血組患者出血量、NIHSS評分、認知功能障礙與血清NSE、S100β蛋白濃度呈正相關(guān)。結(jié)論NSE和S100β蛋白水平與神經(jīng)功能缺損及腦卒中后認知功能障礙有密切的關(guān)系，可用于判斷腦出血患者神經(jīng)功能缺損及認知功能障礙的嚴重程度。

關(guān)鍵詞〔〕腦出血；神經(jīng)元特異性；S100β蛋白；認知功能障礙

中圖分類號〔〕R743〔

第一作者：于永才(1978-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腦血管病研究。

高血壓腦出血臨床癥狀主要以頭痛、肢體偏癱、失語、意識障礙、嘔吐、眩暈等為主，具有較高的死亡率和致殘率，多發(fā)于老年群體〔1〕。S100β是一種主要存在于神經(jīng)膠質(zhì)細胞中的特異性蛋白，其含量能反映顱腦損傷的程度并對預(yù)后進行評估〔2〕。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是參與糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種，主要存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，是腦損傷的敏感性和特異性指標，反映腦損傷的嚴重程度，并且隨腦損傷程度加重而升高〔3〕。本研究對老年高血壓腦出血患者進行血清NSE與S100β蛋白表達檢測，探討血清NSE與S100β蛋白表達與認知功能障礙和預(yù)后的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院在2009年1月至2011年1月收治的100例高血壓腦出血患者為研究對象，診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010版)》中的診斷標準〔4〕，所有病例均經(jīng)頭顱CT檢查證實，男56例，女44例，年齡62～79〔平均(76.4±6.4)〕歲，基底節(jié)出血41 例，丘腦小腦出血30 例，腦葉實質(zhì)出血29例。另選擇我院同期健康體檢者100例作為對照組，男58例，女42例，年齡61～78〔平均(71.7±9.2)〕歲。兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準①西醫(yī)診斷符合中華醫(yī)學(xué)會制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010版)》中的診斷標準，并經(jīng)頭顱CT或磁共振確診；②中醫(yī)診斷符合氣虛血瘀型中風(fēng)病的診斷標準〔5〕；③伴有不同程度的認知功能障礙；④入選病例均為首次發(fā)病、3 d以內(nèi)的腦出血患者，肢體肌力在0～Ⅳ級之間；⑤不伴有意識障礙、感覺性失語及癡呆等伴隨癥狀；⑥年齡大于60歲，小于80歲、性別不限，生命體征平衡；⑦均經(jīng)家屬知情同意。

1.3排除標準①明顯言語交流障礙患者；②以往有認知功能障礙和精神病史者；③嚴重心血管、大面積腦梗死、顱內(nèi)占位性病變、感染性或中毒性腦病引起的認知功能障礙；④合并有其他疾病所致的肢體功能障礙；⑤年齡大于80歲的重癥患者或者患者家屬明確表示不愿意參與實驗的患者。

1.4治療方法腦出血組患者給予脫水降顱壓、抗自由基、維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)腦細胞等常規(guī)治療。并于入院后48 h內(nèi)行床邊微創(chuàng)錐顱血腫引流術(shù)治療。根據(jù)CT影像確定血腫位置。采用腎上腺素1～2 mg聯(lián)合2%利多卡因進行局部麻醉。以血腫中心與頭皮的距離為穿刺的深度，使用YL-1型針鉆一體穿刺針緩慢進針至盎胂腔預(yù)定位置，拔出針芯，緩慢抽吸血腫，然后給予冷生理鹽水或生理鹽水等量沖洗?；颊呱w特征穩(wěn)定后進行早期功能訓(xùn)練。

1.5方法

1.5.1儀器和試劑202-AS型電熱恒溫干燥箱(北京市光明醫(yī)療儀器廠)；電子分析天平(量制京字00000249 號，北京賽多利斯天平有限公司)；DEM- Ⅲ型自動酶標洗板機(北京拓普分析儀器有限責(zé)任公司)；電熱恒溫三用水箱(北京市光明醫(yī)療儀器廠)；全自動酶免分析儀FAME；TGL-16C臺式高速離心機(金壇市醫(yī)療儀器廠制造)；OLYMPOS CH20雙目顯微鏡；MDF-382E低溫冰箱;NSE和S100β蛋白試劑盒均由瑞典CanAg DiagnosticsAB 提供。

1.5.2標本采集腦出血患者治療前、治療3 d后、治療7 d后采集肘靜脈血5 ml于肝素抗凝管中，離心后留取上清液置于-20℃冰箱中。

1.5.3檢測方法取靜脈血標本5 ml，立即于30 min內(nèi)離心取上清液，置-20℃冰箱保存待測。應(yīng)用羅氏電化學(xué)發(fā)光(E17)檢測NSE；應(yīng)用ELISA檢測S100β蛋白，實驗步驟嚴格按照試劑盒說明書要求進行。

1.6認知功能檢查〔6〕病人入院后完善各項相關(guān)常規(guī)檢查，24 h內(nèi)完成APACHEⅡ評分，48 h 內(nèi)重復(fù)上述評分。采用歐洲腦卒中量表(ESS)以及日常生活能力Barthel 指數(shù)(BI)對兩組研究對象治療前后進行神經(jīng)功能缺損情況以及日常生活情況進行評估，ESS分值越高，表明患者神經(jīng)功能越好，BI越高，表明患者生活質(zhì)量越好。腦出血患者分別于發(fā)病后24 h、3 d和7 d按照根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)進行神經(jīng)功能缺損評定。根據(jù)患者神經(jīng)功能缺損程度:≤7分為輕度；8～14分為中度；≥15分為重度。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS15.0 軟件行t檢驗、直線回歸。

2結(jié)果

2.1兩組血清NSE、S100β蛋白水平比較腦出血組患者治療前血清NSE〔(21.59±6.87) ng/L〕、S100β蛋白〔(1.12±0.47) ng/L〕水平明顯高于對照組〔(8.35±2.15)、(0.52±0.15) ng/L，P<0.05〕；腦出血組患者治療3、7 d后NSE〔(27.88±12.04)、(1.41±0.53) ng/L〕、S100β蛋白水平〔(16.19±8.78)、(0.90±0.30) ng/L〕均明顯下降，但仍高于對照組(P<0.05)。

2.2出血量與血清NSE、S100β蛋白濃度的關(guān)系腦出血組出血量<15 ml者治療前血清NSE、S100β蛋白水平均明顯低于出血量15～30 ml和>30 ml者(P<0.05)；腦出血組患者治療3 d后NSE、S100β蛋白水平較治療前均明顯升高(P<0.05)；腦出血組患者治療7 d后NSE、S100β蛋白水平均明顯下降，與治療后3 d比較差異顯著(P<0.05)；但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；說明老年腦出血患者出血量與血清NSE、S100β蛋白濃度呈正相關(guān)。見表1。

出血量(ml)n血清NSE治療前 治療后3d 治療后7d血清S100β蛋白治療前 治療后3d 治療后7d<154215.72±6.1519.32±7.6511.74±3.440.83±0.271.10±0.410.72±0.2415～303821.94±7.871)30.04±10.642)17.49±4.623)1.13±0.471)1.45±0.502)0.90±0.303)>302028.16±7.271)38.78±9.172)22.08±5.433)1.56±0.401)1.84±0.412)1.14±0.313)

與出血量<15 ml組比較：1)P<0.05，與本組治療前比較：2)P<0.05，與本組治療后3 d比較：3)P<0.05

2.3血清NSE、S100β蛋白濃度與NIHSS的關(guān)系腦出血組NIHSS評分≤7者血清NSE、S100β蛋白水平均明顯低于NIHSS評分8～14和≥15者(P<0.05)；腦出血組NIHSS評分8～14者血清NSE、S100β蛋白水平均明顯低于NIHSS評分≥15者(P<0.05)；說明老年腦出血患者NIHSS評分與血清NSE、S100β蛋白濃度呈正相關(guān)。見表2。

2.4血清NSE、S100β蛋白濃度與認知功能的關(guān)系本研究老年腦出血患者中出血后非認知功能障礙者63例，出血后認知功能障礙者37例，出血后認知功能障礙患者血清NSE、S100β蛋白濃度明顯高于出血后非認知功能障礙患者(P<0.05)；說明老年腦出血患者認知功能障礙與血清NSE、S100β蛋白濃度呈正相關(guān)。見表3。

NIHSS評分nNSES100β≤73619.28±8.461.07±0.458～144328.66±10.421)2)1.43±0.461)2)≥152137.40±10.491)1.76±0.471)

與NIHSS評分≤7分組比較：1)P<0.05，與NIHSS評分≥15分比較：2)P<0.05

組別nNSES100β出血后非認知功能障礙組6322.68±9.481.21±0.45出血后認知功能障礙組3736.80±10.741.74±0.50t/P值5.128/<0.0014.014/0.001

3討論

腦出血后往往遺留不同程度認知功能下降，其中發(fā)病率高達50%～75%，主要表現(xiàn)為以神思遲鈍、遇事遺忘、理解力和計算力差〔7〕。近年來研究認為腦出血后認知功能下降患者對于日常生活活動能力的影響有時甚至遠遠超過了軀體功能障礙的影響，不但影響患者的社會適應(yīng)能力，給患者及其家人帶來的痛苦，而且影響患者的康復(fù)〔8〕。為家庭及社會帶來巨大的經(jīng)濟負擔(dān)。腦出血后認知功能障礙的機制較復(fù)雜，迄今國內(nèi)外尚未完全研究明了，但學(xué)者認為其與腦梗死后海馬區(qū)腦細胞發(fā)生缺血及缺氧，使患者與學(xué)習(xí)記憶功能區(qū)結(jié)構(gòu)和功能受損有關(guān)〔9〕。高血壓腦出血是一種神經(jīng)外科危急癥，死亡率和致殘率較高。高血壓腦出血是因高血壓的長期作用，導(dǎo)致腦部細動脈變性和壞死，產(chǎn)生微動脈瘤，血壓升高后導(dǎo)致血管破裂而出血。大量的出血會導(dǎo)致顱內(nèi)高壓，導(dǎo)致顱腦代償能力超限，誘發(fā)腦疝。且血腫作用下會降低腦部灌注壓，細胞因子以及酶類物質(zhì)的分泌，會導(dǎo)致腦水腫，也導(dǎo)致顱內(nèi)高壓，誘發(fā)腦疝，引起死亡。近年來人們逐漸認識到中樞神經(jīng)系統(tǒng)在損傷后具有高度的可塑性，早期診斷、治療可以促進神經(jīng)系統(tǒng)重塑的進行，促進肢體功能恢復(fù)〔10〕。NSE是存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中的一種關(guān)鍵酶，外周血中水平較低，腦細胞損傷時可釋放到腦脊液(CSF)中，使CSF 中NSE 濃度增高，同時缺氧可使血腦屏障破壞而致通透性增加，NSE 釋放至外周血中，從而使血中NSE 水平增加〔11〕。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，NSE只存在于神經(jīng)元中，當神經(jīng)元壞死后，NSE通過腦脊液進入血中，使血中NSE水平升高，有文獻〔12〕報道NSE是檢測腦內(nèi)神經(jīng)元損傷和壞死的客觀指標，其濃度與腦損傷嚴重程度密切相關(guān)。國外研究〔13〕發(fā)現(xiàn)患者血清NSE 濃度的升高是一個敏感的、可靠的腦缺氧缺血損傷的檢測指標，即腦損傷程度越重，NSE 水平越高，提示NSE 與腦損傷程度呈正相關(guān)。另外，NSE 是參與糖酵解的特異酶，主要存在于大腦神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞內(nèi)，可作為反映急性期腦損傷程度的指標，腦梗死NSE 可從缺血損傷的神經(jīng)元中“漏出”并能透過血腦屏障進入體循環(huán)。S100水平變化可反映腦膠質(zhì)細胞損傷的嚴重程度〔14〕，主要特異性分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)膠質(zhì)細胞、星形細胞、少突膠質(zhì)細胞等部位。因此檢測血清中NSE、S100 蛋白作為判定藥物療效指標。S100 蛋白是一種酸性鈣結(jié)合蛋白，是由2 種亞基組成的同二聚體或異二聚體。S100β主要存在于膠質(zhì)細胞和神經(jīng)膜細胞中，是星形膠質(zhì)細胞增生的標志物。由于S100β主要存在于神經(jīng)組織，無神經(jīng)損害時在血清中不易測出，而當神經(jīng)組織受到損失時，其可溶性使之能通過損傷的血-腦脊液屏障到達血中，因此測定血清S100β水平可反映腦損傷程度。NSE水平與神經(jīng)細胞的死亡數(shù)量呈正相關(guān)〔15〕。綜上所述，NSE和S100β蛋白分別是存在于神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞的特異性標志蛋白,在一定程度上反映出血量；與神經(jīng)功能缺損及卒中后認知功能障礙有密切的關(guān)系，可用于判斷患者神經(jīng)功能缺損及認知功能障礙的嚴重程度。

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〔2013-05-11修回〕

(編輯曹夢園)