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    不同年齡段和不同體重指數(shù)的PCOS患者特征分析

    2015-12-24 03:32:58王亞平陳蓉林守清劉大菊
    生殖醫(yī)學雜志 2015年3期
    關(guān)鍵詞:多毛雄激素年齡段

    王亞平,陳蓉*,林守清,劉大菊

    (1.中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院 北京協(xié)和醫(yī)院,北京 100730;2.大連市中心醫(yī)院,大連 116033)

    多囊卵巢綜合征(PCOS)是臨床常見的一種婦科內(nèi)分泌疾病,在青春期和育齡期階段發(fā)病率高,因其存在很多臨床問題而越來越引起關(guān)注。PCOS在臨床表現(xiàn)和實驗室檢查方面呈高度異質(zhì)性,病程漫長,目前多認為PCOS是一種終身疾病,需要對患者進行定期監(jiān)測。有學者對PCOS的自然病程進行了隨訪研究,發(fā)現(xiàn)接近圍絕經(jīng)期的PCOS女性經(jīng)常會恢復規(guī)律性的月經(jīng),體內(nèi)的雄激素水平隨之下降,其原因為卵巢老化,抑制素水平降低,卵泡刺激素(FSH)水平逐漸升高,所以月經(jīng)周期改善[1]。為了解PCOS患者隨著年齡增長,臨床表現(xiàn)和實驗室指標的變化,根據(jù)2011年中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學組制定的我國的PCOS診斷標準[2],回顧性收集了北京協(xié)和醫(yī)院婦科內(nèi)分泌和婦女健康中心的PCOS患者,分析不同年齡段和不同體重指數(shù)(BMI)的PCOS患者的臨床特征和實驗室指標,以助于我們更全面認識這個疾病,在不同階段更有側(cè)重點地關(guān)注PCOS。

    資料與方法

    一、研究對象

    回顧性分析2004年至2010年期間在北京協(xié)和醫(yī)院婦科內(nèi)分泌和婦女健康中心就診的PCOS患者352例。采用2011 年中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學組制定的PCOS的診斷標準[2]:(1)月經(jīng)異常(必備條件)如月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不規(guī)則出血;(2)高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥及(3)超聲表現(xiàn)為多囊卵巢(一側(cè)或雙側(cè)有12個以上直徑為2~9mm 的卵泡,和/或卵巢體積大于10ml)(符合其中之一)。并排除其他疾?。ㄈ缦忍煨阅I上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤),近3 個月未服用激素類藥物。

    二、研究方法

    1.資料收集:病歷資料記錄了人口學資料、病史、查體、輔助檢查、診斷和治療等信息,每一例病歷都進行了復核,診斷明確。每例均描述了患者的月經(jīng)狀態(tài),痤瘡、多毛及黑棘皮征的發(fā)生情況,并有性激素、硫酸脫氫表雄酮(DS)、空腹血糖(GLU)和胰島素(INS)、血脂4項檢測結(jié)果。

    2.定義:(1)痤瘡:面部、前胸和后背等處連續(xù)3月以上多發(fā)痤瘡;(2)多毛:根據(jù)Ferriman-Gallway毛發(fā)評分標準,總分≥2 分定義為多毛[3];(2)黑棘皮癥:陰唇、頸背部、腋下、乳房下和腹股溝皮膚褶皺部位灰褐色色素沉著。

    3.分組:根據(jù)年齡將患者分成4 組,分別為<20歲、20~<25歲、25~<30歲以及≥30歲組,分析其月經(jīng)狀態(tài)、BMI以及痤瘡、多毛、黑棘皮癥的發(fā)生情況;比較4 組患者性激素水平、DS、GLU 和INS、血脂4項的情況。

    再根據(jù)BMI分為BMI≥24kg/m2超重或肥胖組[4],BMI<24kg/m2體重正常組;觀察上述指標。

    4.檢測方法回顧:(1)性激素測定:患者于早卵泡期或閉經(jīng)期(B超下無優(yōu)勢卵泡)取清晨空腹靜脈血。采用Roche Elecsys 2010型儀器,化學發(fā)光法測定性激素水平,批間變異=6.4%,批內(nèi)變異=6%。(2)GLU 和空腹INS檢測:GLU 用貝克曼的AU5800儀器,已糖激酶法測定,正常值范圍3.6~6.1mmol/L;空腹INS的測定儀器是西門子XP,方法是化學發(fā)光法,其正常值范圍5.2~17.2mU/L。(3)血脂4項測定:檢測儀器為貝克曼的AU5800儀器,高密度脂蛋白(HDL-C)采用直接法測定,其余3項采用酶法測定。血脂4項的正常值范圍:總膽固醇(TC)2.85~5.70 mmol/L,甘油三酯(TG)0.45~1.70 mmol/L,HDL-C 0.93~1.81 mmol/L,低密度脂蛋白(LDL-C)2.07~3.63mmol/L。

    三、統(tǒng)計學方法

    全部資料輸入Epidata 3.02數(shù)據(jù)庫,采用雙份錄入并核對后進行統(tǒng)計學處理。用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進行分析。計量資料數(shù)據(jù)以(±s)表示,率的比較采用χ2檢驗,組間均數(shù)的比較采用方差分析,以P<0.05 為統(tǒng)計學差異有顯著性,P<0.01為統(tǒng)計學差異有極顯著性。

    結(jié) 果

    一、一般情況

    1.按年齡分組:<20歲組91例、20~<25 歲組106 例、25~<30 歲 組97 例 以 及≥30 歲 組58例。4組BMI均值達到超重的標準,在同年齡段中BMI 在超重標準以上的患者比例分別為:<20歲組為39.56%,20~<25歲組為35.84%,25~<30歲組為52.57%,≥30歲組為63.79%。超重或肥胖的患者在≥25歲的兩組中顯著多于≤24歲的兩組(P<0.05)。

    每組中都有超過50%的患者月經(jīng)狀態(tài)為月經(jīng)稀發(fā),各組中月經(jīng)稀發(fā)及閉經(jīng)患者所占比例均無顯著性差異(P 均>0.05);各組閉經(jīng)患者所占比例無顯著性差異(P>0.05)?!?5歲的患者月經(jīng)狀態(tài)為月經(jīng)不規(guī)則者顯著高于<25 歲的患者(P<0.01)(表1)。

    各組痤瘡患者所占比例無顯著性差異(P>0.05);多毛和黑棘皮癥的發(fā)生率各組之間有極顯著性差異(P<0.01),年齡段越高多毛和黑棘皮癥的發(fā)生率越高(表1)。

    2.按BMI分組:體重正常組(BMI<24kg/m2)患者186人,平均年齡(23.39±5.29)歲;體重超重或肥胖組(BMI≥24kg/m2)患者166人,平均年齡(25.27±5.89)歲。兩組年齡有顯著性差異

    (P<0.05)。

    月經(jīng)狀態(tài)兩組間無顯著性差異(P>0.05);超重或肥胖組中多毛和黑棘皮癥的發(fā)生率顯著高于體重正常組(P<0.01)(表2)。

    二、性激素水平情況的比較

    1.按年齡分組:各年齡組的性激素水平無顯著性差異(P>0.05),但E2、LH/FSH、泌乳素(PRL)、睪酮(T)隨年齡的增長有所下降;≥30 歲組DS 水平顯著低于<30歲的其他3組(P<0.05)(表3)。

    三、血脂4 項、空腹血糖、空腹胰島素水平的比較

    1.按年齡分組:隨著年齡的增長,TC、TG、LDL-C、GLU 增高,而高密度脂蛋白(HDL-C)下降,其中≥30歲組與20~<25歲組比較有顯著性差異(P<0.01);INS 各年齡組間無顯著性差異(P>0.05)(表5)。

    血脂異常者在<20歲組占16.43%,20~<25歲組占21.70%,25~<30歲組占38.14%,≥30歲組占41.38%,隨年齡段的增高,血脂異常的比例遞增。

    2.按BMI分組:BMI≥24kg/m2的PCOS 患者的血脂、空腹血糖和胰島素水平的均值明顯高于BMI<24kg/m2的患者(P<0.05)。

    表1 不同年齡段各組的月經(jīng)狀態(tài)和常見的內(nèi)分泌體征[(±s),n(%)]

    表1 不同年齡段各組的月經(jīng)狀態(tài)和常見的內(nèi)分泌體征[(±s),n(%)]

    注:與<20歲及20~<25歲組比較,*P<0.05,#P<0.01

    組 別 人數(shù) BMI(kg/m2)月經(jīng)稀發(fā) 閉經(jīng) 月經(jīng)不規(guī)則 痤瘡 多毛 黑棘皮癥<20歲 91 24.11±5.71 48(52.75) 32(35.16) 11(12.09) 61(67.03) 33(36.26) 2(2.19)20~<25歲 106 23.79±5.38 71(66.98) 24(22.64) 11(10.38) 69(65.09) 33(31.13) 14(13.21)25~<30歲 97 24.71±4.99 56(57.73) 21(21.65) 20(20.61)* 51(52.58) 43(44.33) 69(35.05)?!?0歲 58 27.17±6.52 29(50.85) 12(20.34) 17(28.81)* 40(67.79) 34(59.32)# 25(42.37)#

    表2 不同體重指數(shù)組的月經(jīng)狀態(tài)和常見的內(nèi)分泌體征[(±s),n(%)]

    表2 不同體重指數(shù)組的月經(jīng)狀態(tài)和常見的內(nèi)分泌體征[(±s),n(%)]

    注:與BMI<24kg/m2 組比較,*P<0.05,#P<0.01

    組 別 人數(shù) 年齡(歲)月經(jīng)稀發(fā) 閉經(jīng) 月經(jīng)不規(guī)則 痤瘡 多毛 黑棘皮癥BMI<24kg/m2 186 23.39±5.29 107(57.53) 47(25.27) 32(17.20) 124(66.67) 50(26.88) 24(12.90)BMI≥24kg/m2 166 25.27±5.89* 95(57.22) 42(25.30) 27(16.27) 97(58.43) 144(86.74)# 49(29.51)#

    表3 不同年齡段各組激素水平的結(jié)果(±s)

    表3 不同年齡段各組激素水平的結(jié)果(±s)

    注:與30歲以下3組比較,*P<0.05

    組 別 例數(shù) E2(pmol/L) LH/FSH PRL(nmol/L) T(nmol/L) DS(μmol/L).05 8.11±3.11 20~<25歲 106 231.14±183.94 2.29±1.05 0.72±0.42 2.45±1.01 7.98±2.90 25~<30歲 97 257.41±254.11 2.20±1.22 0.71±0.36 2.60±1.07 7.55±3.36≥30歲 58 211.68±206.22 2.09±1.27 0.66±0.52 2.18±1.12 6.48±3.14<20歲 91 248.06±197.34 2.56±2.16 0.74±0.43 2.54±1*

    表4 不同體重指數(shù)各組性激素水平的結(jié)果(±s)

    表4 不同體重指數(shù)各組性激素水平的結(jié)果(±s)

    注:與BMI<24組比較,*P<0.01

    組 別 例數(shù) E2(pmol/L) LH/FSH PRL(nmol/L) T(nmol/L) DS(μmol/L)BMI<24kg/m2 186 258.85±260.61 2.58±1.76 0.74±0.43 2.39±1.08 7.62±2.99 BMI≥24kg/m2 166 218.59±172.60 2.05±1.11*0.68±0.42 2.56±1.11 7.78±3.40

    表5 不同年齡段各組血脂四項、空腹血糖、空腹胰島素水平的結(jié)果(±s)

    表5 不同年齡段各組血脂四項、空腹血糖、空腹胰島素水平的結(jié)果(±s)

    注:與<20歲組比較,*P<0.01;與20~<25歲組比較,#P<0.01

    組 別 例數(shù) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)GLU(mmol/L) INS(mU/L).73±0.48 15.81±10.74 20~<25歲 106 4.69±0.94 1.15±0.85 1.49±0.36 2.88±0.81 4.81±0.45 14.45±10.95 25~<30歲 97 4.59±1.05 1.48±1.37* 1.35±0.34 2.96±0.90 5.01±0.60 16.40±11.19≥30歲 58 4.88±0.74* 1.57±1.04* 1.29±0.29# 3.13±0.68* 5.19±0.87*<20歲 91 4.30±0.80 1.09±0.65 1.38±0.29 2.64±0.83 4 17.33±10.44

    表6 不同BMI組血脂4項、GLU、INS水平的結(jié)果(±s)

    表6 不同BMI組血脂4項、GLU、INS水平的結(jié)果(±s)

    注:與BMI<24kg/m2 組比較,*P<0.05

    組 別 例數(shù) TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)GLU(mmol/L) INS(mU/L)BMI<24kg/m2 186 4.45±0.88 0.99±0.76 1.56±0.33 2.67±0.73 4.78±0.41 9.65±6.90 BMI≥24kg/m2 166 4.76±0.96 1.65±1.19* 1.19±0.22* 3.12±0.89* 5.07±0.79*21.59±11.86*

    討 論

    PCOS 是一種很普遍的內(nèi)分泌和代謝紊亂疾病,主要表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)和雄激素過多癥狀如多毛和痤瘡,其內(nèi)分泌異常主要與胰島素抵抗有關(guān),長期可以導致糖尿病和心血管疾病。

    由于PCOS病因尚不明確,臨床表現(xiàn)又具有高度異質(zhì)性,因此目前國際上存在多種診斷標準。這些標準均圍繞排卵功能異常、高雄激素和多囊卵巢(PCO)制定的。但這些標準的文獻基礎(chǔ)主要基于歐美人種,并不完全適合中國漢族女性。與歐美報道的數(shù)據(jù)比,中國PCOS患者月經(jīng)異常的發(fā)生率偏高,高雄激素的臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥、肥胖、胰島素抵抗的發(fā)生率偏低[3-4]。2011年中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學組制定了我國的PCOS診斷標準[2],與鹿特丹標準不同的是將月經(jīng)異常作為診斷PCOS 的必備條件,月經(jīng)異常可表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)或月經(jīng)不規(guī)則。

    本文中,按年齡段分組,每個年齡段組的月經(jīng)異常都是以月經(jīng)稀發(fā)居多。患有PCOS的女性,往往在高雄激素的刺激下呈現(xiàn)不同程度的多毛現(xiàn)象,本研究中多毛總體的發(fā)生率為40.63%,與陳子江等[5]的關(guān)于PCOS 的調(diào)查研究中的多毛發(fā)生率(48.1%)接近。本研究中各年齡組多毛的發(fā)生率分別為<20 歲組36.26%、20~<25 歲組31.13%、25~<30歲組44.33%、≥30歲組59.32%,≥30歲組的多毛發(fā)生率顯著高于<30歲的其他3組患者;痤瘡的發(fā)生率各年齡組無顯著性差異;黑棘皮癥的發(fā)生率隨年齡的增長而明顯增加,25~<30歲組和≥30歲組的發(fā)生率分別為35.05%和42.37%,顯著高于25歲以下兩組。按BMI分組,超重或肥胖的患者多毛和黑棘皮癥的發(fā)生率顯著高于正常體重的患者。

    本研究結(jié)果顯示,各年齡組PCOS患者的E2、LH/FSH、PRL、T 水平無顯著性差異,但隨年齡的增長,均有所下降;30歲以上組DS水平顯著低于<30歲的其他3組。研究證實,PCOS患者高LH 水平促使卵巢內(nèi)卵泡膜細胞和間質(zhì)細胞分泌過多的雄激素,阻礙卵泡的健康成長;而FSH 的相對不足使顆粒細胞分泌的E2量不足,呈持續(xù)性無排卵現(xiàn)象[6]。PCOS患者LH 相對升高,F(xiàn)SH 相對稍低或正常,導致LH/FSH 比值增高,本文顯示LH/FSH比值隨年齡增長有逐漸下降趨勢。有報道指出,接近圍絕經(jīng)期的PCOS 女性經(jīng)常會恢復規(guī)律性的月經(jīng),體內(nèi)的雄激素水平隨之下降,其原因為卵巢老化,抑制素水平降低,F(xiàn)SH 水平逐漸升高,月經(jīng)周期因之改善[1]。本研究中年齡最大的患者40歲,女性在40歲左右開始進入圍絕經(jīng)期。雖然本文只涉及40歲以下的患者,但是結(jié)果提示PCOS患者雄激素水平隨年齡增長有所下降,如果要了解PCOS患者進入圍絕經(jīng)期的內(nèi)分泌改變和月經(jīng)狀況,需要進一步長期隨診的結(jié)果。

    脂代謝異常已被認為是心血管疾病的獨立危險因素,因而研究PCOS患者的脂代謝情況具有重要意義。高TC和高TG 血癥均為動脈粥樣硬化的重要危險因子,血漿LDL-C水平持續(xù)升高與動脈粥樣硬化的發(fā)病率呈正相關(guān),LDL-C 經(jīng)氧化修飾后致病,HDL-C有抗動脈粥樣硬化的作用[7-8]。有研究表明,PCOS 患者的TG、LDL-C 顯著高于健康女性,而HDL-C 低于健康女性[9]。本研究中,TC、TG、LDL-C隨年齡段增長而顯著增高,而HDL-C則顯著下降,血脂異常在20歲以下組占16.43%、20~<25 歲 組 占21.70%、25~<30歲 組 占38.14%、30歲以上組占41.38%,意味著年齡越大的PCOS 患者發(fā)生心血管疾病的風險越高。雖然INS水平4個年齡段組無顯著性差異,但GLU 水平顯著增高,意味著糖尿病風險也在增加。

    本研究顯示超重或肥胖的PCOS患者的血脂、GLU 和INS水平的均值明顯高于體重正?;颊?,Yilmaz等[9]的研究也表明,PCOS 肥胖患者較PCOS非肥胖者有更高的TG 和LDL-C 水平。超重或肥胖患者體重減輕可以降低胰島素水平,減少胰島素抵抗,增加胰島素敏感性,直接或間接影響卵巢功能,減少卵巢雄激素合成和循環(huán)的游離T;FSH分泌增加,達到一定濃度,促進卵泡發(fā)育,從而恢復月經(jīng),甚至恢復排卵[10-11]。20歲以下組的患者雖然很年輕,但也有16.43%存在血脂異常,隨年齡段提高,伴有血脂異常的患者的比例越來越高,此外血糖的水平增加得也比較明顯。這與長期的病程和BMI越來越高存在一定關(guān)系。所以對于病程長、年齡較大的超重或肥胖的PCOS患者,減重治療就顯得尤為關(guān)鍵。為了預防遠期并發(fā)癥,在青春期早期認識和治療PCOS是非常重要的。治療的主要目的是減輕胰島素抵抗,減重和生活方式的調(diào)整是很重要的,可以同時進行其它形式的治療,尤其是在青春期這個決定性階段。

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