小劑量雌激素治療圍絕經(jīng)期婦女泌尿生殖系統(tǒng)癥狀分析

鄺泳屏650000云南省楚雄市人民醫(yī)院

小劑量雌激素治療圍絕經(jīng)期婦女泌尿生殖系統(tǒng)癥狀分析

鄺泳屏
650000云南省楚雄市人民醫(yī)院

目的：探討小劑量雌激素治療圍絕經(jīng)期婦女泌尿生殖系統(tǒng)癥狀的臨床分析。方法：2007年1月-2014年1月收治有圍絕經(jīng)期泌尿生殖系統(tǒng)癥狀且經(jīng)過常規(guī)治療效果不明顯患者30例，對所有患者均給予小劑量雌激素-戊酸雌二醇片（補(bǔ)佳樂）治療，并采用自身對照試驗，對所有患者治療前后的泌尿生殖系統(tǒng)癥狀改善情況進(jìn)行比較。結(jié)果：所有患者治療后的卵泡生成激素（FSH）、黃體生產(chǎn)素（LH）水平較治療前明顯降低（P＜0.05），雌二醇（E2）、子宮內(nèi)膜厚度、陰道細(xì)胞的成熟值（MV）較治療前明顯增加（P＜0.05）；患者自覺癥狀緩解，所有患者治療期間均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：小劑量雌激素治療圍絕經(jīng)期婦女泌尿生殖系統(tǒng)癥狀效果顯著，可明顯改善患者泌尿生殖系統(tǒng)萎縮癥狀。

圍絕經(jīng)期；泌尿系統(tǒng)；雌激素；小劑量

資料與方法

2007年1月-2014年1月收治有圍絕經(jīng)期泌尿系統(tǒng)癥狀反復(fù)發(fā)作且經(jīng)過常規(guī)治療效果不明顯患者30例，年齡46～56歲，平均（49.7±3.8）歲，所有患者在納入研究前3個月均存在不同程度的神經(jīng)功能紊亂癥狀，并且均無服用激素類藥物史，無異常陰道出血等癥狀，宮頸檢查刮片正常，同時排除婦科惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病以及嚴(yán)重心肝腎功能損害者等。另外，所有患者對本次研究均知情同意，且簽訂知情同意書。

治療方法：①常規(guī)治療方法：所有患者均給予抗菌藥物諾氟沙星治療，300mg/次，1次/d。②雌激素治療方法：所有患者均給予加用戊酸雌二醇片治療，自月經(jīng)周期后第5天開始給藥，1mg/d，每個月經(jīng)周期連服21 d。如已絕經(jīng)患者，在服藥的最后10 d加服醋酸甲羥孕酮8mg，停藥7 d開始下一周期的服藥。

觀察指標(biāo)：采用自身對照法，對所有患者治療前和治療6個月后的性激素指標(biāo)卵泡生成激素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生產(chǎn)素（LH）進(jìn)行測定比較，同時比較患者在治療前后的相關(guān)癥狀；用超聲監(jiān)測所有患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度的變化情況；作陰道細(xì)胞學(xué)涂片，采用巴氏染色法計算所有患者治療前后陰道細(xì)胞的成熟值（MV），且治療前后對患者進(jìn)行肝腎功能等檢查，以判定用藥安全性。

統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 15.0分析資料，計量資料和計數(shù)資料分別采用±s）和[n（％）]表示，并分別應(yīng)用t和χ2檢驗，以P＜0.05表示差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

治療后隨訪6個月，調(diào)查患者泌尿生殖系統(tǒng)癥狀改善情況，其中失訪3例，實際有效病例為27例。

治療前后泌尿系統(tǒng)癥狀改善情況比較：治療后，27例有效病例中，19例神經(jīng)功能紊亂癥狀消失，8例得到明顯改善。并且，對所有患者治療前后FSH、E2、LH等性激素水平以及子宮內(nèi)膜厚度和MV改善情況進(jìn)行比較，所有患者在治療后的上述指標(biāo)均明顯改善，且與治療前比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05，見表1。

安全性：所有患者治療期間均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，治療前后經(jīng)肝腎功能等檢查均未見異常。

討論

絕經(jīng)后婦女體內(nèi)雌激素水平快速下降，尿道和陰道黏膜變薄，同時陰道上皮系統(tǒng)內(nèi)糖原消失，導(dǎo)致陰道組織pH值明顯上升，菌群失調(diào)，抵抗力下降，因而易出現(xiàn)泌尿生殖系統(tǒng)感染[1]。雌激素受體α和β是女性泌尿生殖系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)劑，并以雌激素受體β占優(yōu)勢，而隨著年齡的增加，雌激素水平下降，且雌性素受體α和β的表達(dá)也相對減弱，進(jìn)而出現(xiàn)陰道上皮細(xì)胞減少、變薄、糖原減少，子宮體積、卵巢、泌尿道萎縮等情況，而這一改變也會導(dǎo)致患者機(jī)體出現(xiàn)一系列的生理病理改變，表現(xiàn)在泌尿系統(tǒng)癥狀為反復(fù)泌尿系統(tǒng)感染、夜尿多、尿頻、尿急、陰道干燥、外陰瘙癢、性交痛等，一般情況下，絕經(jīng)前婦女陰道pH值為4.5～6.0，絕經(jīng)后可能上升到6.6～7.0，pH值升高也相對增加了陰道感染幾率。

表1　患者治療前后泌尿系統(tǒng)改善情況比較±s）

表1　患者治療前后泌尿系統(tǒng)改善情況比較±s）

時間　　例數(shù)　FSH（μg/L）　E2（pg/m L）　LH（μg/L）　　子宮內(nèi)膜厚度（mm）　MV治療前　30　46.8±7.3　242.6±136.7　27.6±6.2　3.6±0.2　34.6±5.2治療后　27　11.2±4.5　348.6±135.6　9.7±4.8　5.1±0.7　52.6±6.3 P ＜0.05　　＜0.05　?。?.05　?。?.05　?。?.05

小劑量的雌激素可酸化陰道環(huán)境，促進(jìn)陰道上皮細(xì)胞增殖，加快陰道上皮細(xì)胞的成熟，維持陰道上皮內(nèi)糖原儲備，促進(jìn)陰道菌群的正?；?，從而可增加尿道、陰道黏膜上皮厚度、彈性等，逆轉(zhuǎn)泌尿生殖系統(tǒng)組織的萎縮性改變，從而緩解絕經(jīng)后雌激素分泌不足而導(dǎo)致的一系列泌尿生殖系統(tǒng)癥狀[2]。在本研究中，對3例出現(xiàn)圍絕經(jīng)期泌尿系統(tǒng)癥狀患者在常規(guī)抗菌治療的基礎(chǔ)上給予小劑量雌性激素-戊酸雌二醇片（補(bǔ)佳樂）的治療，戊酸雌二醇片含有雌激素戊酸雌二醇，是人體天然雌激素17β-雌二醇的前體，其可促進(jìn)女性生殖器和乳房發(fā)育，誘導(dǎo)月經(jīng)以及促進(jìn)女性性征發(fā)育，并可緩解絕經(jīng)癥狀，且戊酸雌二醇片不會影響內(nèi)源性激素的生成，安全性高[3]。同時臨床有研究表明，補(bǔ)佳樂和醋酸甲羥孕酮在絕經(jīng)后婦女中的聯(lián)合應(yīng)用可降低絕經(jīng)后婦女結(jié)腸癌的發(fā)病率[4]。同時從本研究結(jié)果中可以看出，所有患者在治療后的卵泡生成激素（FSH）、黃體生產(chǎn)素（LH）水平明顯降低，雌二醇（E2）、子宮內(nèi)膜厚度、陰道細(xì)胞的成熟值（MV）明顯增加，且與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。同時小劑量雌激素的應(yīng)用可酸化陰道環(huán)境，促進(jìn)陰道上皮細(xì)胞成熟，促進(jìn)陰道菌群正常化，對預(yù)防各種病原菌的上行感染具有重要意義[5]。且小劑量雌激素和抗生素的聯(lián)合應(yīng)用，在一定程度上降低了抗菌藥物的應(yīng)用劑量，也就相應(yīng)減輕了抗生素引發(fā)的多重耐藥性，因而可更好地提高療效。

但雌激素類生物制劑在治療后也會存在血藥濃度上升較快，減少抗凝因子，加重肝臟負(fù)擔(dān)等缺點，因此在治療過程中嚴(yán)格應(yīng)把握用藥劑量，并進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測，重視患者主訴，根據(jù)患者具體情況，判定是否應(yīng)用雌激素等，且注意用藥適應(yīng)證的把握，對存在雌激素依賴的惡性腫瘤、肝臟疾病、腎靜脈血栓、嚴(yán)重高脂血癥等患者應(yīng)禁用[6]，以更好地提高臨床用藥安全性，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高療效。

[1]游玲.圍絕經(jīng)期綜合征的小劑量雌、孕激素治療臨床分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2012,10（5）：12-13.

[2]林莉芬.小劑量雌激素治療圍絕經(jīng)期綜合征療效分析[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2012,19（6）：65+67.

[3]馮瑤.圍絕經(jīng)期婦女泌尿生殖系統(tǒng)癥狀的激素替代治療[J].中國婦幼保健,2011,26（34）：5378-5380.

[4]吳新榮.小劑量雌激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征臨床分析[J].中國醫(yī)學(xué)工程, 2014,12（6）：117.

[5]武孟香,許燕麗,曹艷華.絕經(jīng)后婦女泌尿系統(tǒng)感染反復(fù)發(fā)作患者小劑量雌激素預(yù)防治療的臨床療效觀察[J].中國婦幼衛(wèi)生雜志,2013,14（1）：21-22.

[6]司建英.小劑量雌激素用于絕經(jīng)婦女泌尿系感染反復(fù)發(fā)作40例[J].中國藥業(yè),2013, 22（3）：37.

Analysisof smalldose of estrogen treated on urogenitalsymptom sof perimenopausalwomen

Kuang Yongping
The People'sHospitalofChuxiong City,Yunnan Province 650000

Objective：To explore the clinicalanalysis on small dose ofestrogen treated on urogenitalsymptoms of perimenopausal women.Methods：30 perimenopausal patientswith urogenital symptomswhom had unobvious effect after rountine treatmentwere selected from January 2007 to January 2014.All of those patients were given a small dose of estrogen-Estradiol Valerate Tablets（Bu Jiale）,and taken themself as the controlgroup,then we compared their symptoms of urogenital system before and after the treatment.Results：After the treatment,follicle stimulating hormone（FSH）and luteinizing hormone（LH）in all patients was significantly lower than before,（P＜0.05）,and the estradiol（E2）,endometrial thickness,and vaginal cellmaturation value（MV）also significantly increased（P＜0.05）；patients feel that their symptoms had ease,and no one had obviously adverse reactions during the treatment.Conclusion：Small dose of estrogen in the treatment of genitourinary symptoms of perimenopausal women had significantly effect,so itcan significantly improve symptoms in patientswith urogenitalatrophy.

Perimenopausalperiod；Urinary system；Estrogen；Smalldose

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.12.44