別嘌呤醇聯(lián)合氯沙坦鉀降低高尿酸血癥以治療慢性腎功能衰竭的臨床觀察

崔艷和 李 曼 杜 威

（沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧沈陽(yáng)110031）

別嘌呤醇聯(lián)合氯沙坦鉀降低高尿酸血癥以治療慢性腎功能衰竭的臨床觀察

崔艷和 李 曼 杜 威

（沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧沈陽(yáng)110031）

目的評(píng)價(jià)別嘌呤醇聯(lián)合氯沙坦鉀降低高尿酸血癥以治療慢性腎功能衰竭的臨床觀察。方法72例我院慢性腎臟病患者隨機(jī)分為觀察組（36例）及對(duì)照組（36例），觀察組應(yīng)用別嘌呤醇聯(lián)合氯沙坦鉀，對(duì)照組單應(yīng)用氯沙坦鉀。結(jié)果觀察組總有效率高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)無(wú)顯著性差異。結(jié)論別嘌呤醇聯(lián)合氯沙坦鉀降低高尿酸血癥以治療慢性腎功能衰竭療效顯著，不良反應(yīng)少。

別嘌呤醇；氯沙坦鉀；慢性腎功能衰竭

隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，疾病譜的變化，慢性腎臟病已成為全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題。影響慢性腎臟病進(jìn)展的因素如下：①不可控因素主要有年齡、性別、種族、基因和原發(fā)性疾病及其病理類(lèi)型；②可控因素包括蛋白尿、高血壓、高血糖、低蛋白血癥、吸煙、貧血及高脂血癥等。近年來(lái)的研究顯示慢性腎功能衰竭患者均有不同程度的血尿酸水平升高，血尿酸水平與腎功能衰竭的進(jìn)展相關(guān)，并且是慢性腎功能衰竭發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[1]。我科針對(duì)慢性腎功能衰竭合并血尿酸水平升高的患者，進(jìn)行別嘌呤醇聯(lián)合氯沙坦鉀的治療，治療效果滿意，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2010年1月至2013年1月在我科住院并長(zhǎng)期隨訪的患者72例，入選條件：①血尿酸升高（男性＞420 μmo1/L，女性＞350 μmo1/L）；②血清肌酐（Scr） 133～442 μmo1/L。③進(jìn)入研究前3個(gè)月內(nèi)，每月Scr的增加不超過(guò)12%。④慢性腎臟病初（血清肌酐106～225 μmo1/L）開(kāi)始一直應(yīng)用氯沙坦鉀50 mg/d治療。排除條件：①高鉀血癥；②雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄；③年齡＞70歲；④具有痛風(fēng)病史及其他繼發(fā)于惡性腫瘤和藥物引起高尿酸血癥和對(duì)別嘌嶺醇過(guò)敏者。將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，觀察組36例，男性患者22例，女性患者14例；平均年齡（48.2±11.7）歲；對(duì)照組36例，男性患者20例，女性患者16例；平均年齡（50.1±12.3）歲，2組在年齡、性別、血壓、觀察前的血尿酸、肌酐、尿素氮等水平無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：將入組的患者，對(duì)照組氯沙坦鉀50 mg/d不變及嚴(yán)格低鹽、低蛋白、低嘌呤飲食和常規(guī)慢性腎功不全的治療基礎(chǔ)上，觀察組給予別嘌呤醇（上海延安萬(wàn)象藥業(yè)，規(guī)格：每片100 mg），血肌酐＜150 μmo1/L者，給予別嘌呤醇200 mg/d，同時(shí)；血肌酐≥150 μmo1/L者給予別嘌呤醇100 mg/d。

1.3 檢驗(yàn)方法：治療前后清晨空腹測(cè)血尿酸、血肌酐、尿素氮水平。每月隨訪1次，半年后每2個(gè)月隨訪1次。觀察終點(diǎn)是[2-3]：①穩(wěn)定的腎功能，即隨訪結(jié)束時(shí)Scr的增加不超過(guò)開(kāi)始時(shí)的40%。②腎功能惡化，即Scr的增加超過(guò)開(kāi)始時(shí)的40%，但不需透析。③終末期腎病（ESRD）需透析。④死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，數(shù)據(jù)用（）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。進(jìn)入研究終點(diǎn)采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組各項(xiàng)指標(biāo)變化（表1）：觀察組在冶療12個(gè)月后，血清尿酸明顯減少（P＜0.05），收縮壓（SBP）有明顯降低（P＜0.05），對(duì)照組無(wú)明顯差異。觀察組治療前后血肌酐和尿素水平無(wú)明顯差異，對(duì)照組則明顯增高。在2組間所使用的保腎藥物在類(lèi)型和數(shù)量上均相似。

2.2 2組進(jìn)入研究終點(diǎn)例數(shù)比較（表2）：觀察組中有33例在整個(gè)研究中腎功能一直保持穩(wěn)定，2例腎功能惡化，1例患者達(dá)ESRD；對(duì)照組腎功能穩(wěn)定者有24例，有9例腎功能惡化，3例達(dá)ESRD。2組均無(wú)死亡病例。

表1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較

表2 兩組進(jìn)入終點(diǎn)例數(shù)比較

結(jié)果提示別嘌醇聯(lián)合氯沙坦鉀對(duì)于慢性腎功能不全患者延緩進(jìn)展比單一應(yīng)用氯沙坦有效，不良反應(yīng)未見(jiàn)明顯增加。

3 討 論

尿酸在腎臟排泄存在四室效應(yīng)，早期腎功能不全就可表現(xiàn)為尿酸升高。慢性腎功能衰竭患者均有不同程度的血尿酸水平升高。血尿酸水平與腎功能衰竭的進(jìn)展相關(guān)，并且是慢性腎功能衰竭發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。同時(shí)尿酸的水平與慢性腎臟病的發(fā)生密切相關(guān)，有一項(xiàng)研究[4]表明尿酸在小于或等于5.3、5.4～6.4、6.5～7.6、≥7.7 mg/dL的4個(gè)范圍，慢性腎臟病的患病率分別為1.8%、3.6%、5.5%、11.9%，而這些腎臟病患者的估算腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）為（53.44±7.72）mL/min。

目前研究表明，尿酸對(duì)腎臟及血管有直接的致病作用。高尿酸血癥能引起腎小球流體靜力壓增加，直接刺激入球動(dòng)脈血管的平滑肌細(xì)胞增生，致管壁硬化，自身調(diào)節(jié)和保護(hù)機(jī)制喪失。然后動(dòng)脈壓傳入腎小球，引起腎小球高壓，產(chǎn)生腎小球肥大和硬化[5]。高尿酸引起腎小球血管病變是非血壓依賴性的[6]。Raoe等證實(shí)尿酸能直接導(dǎo)致血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）的表達(dá)和血管平滑肌的增殖[7]。同時(shí)高尿酸刺激RAS和COX2系統(tǒng)[8]，誘導(dǎo)趨化因子的表達(dá)和腎組織炎性反應(yīng)，并促進(jìn)高血壓的發(fā)生等環(huán)節(jié)加速腎臟的衰竭[9]。

綜上，慢性腎功能衰竭和高尿酸血癥可以互為因果。監(jiān)測(cè)血尿酸水平和治療高尿酸血癥可以延緩慢性腎臟病進(jìn)展。從理論上講高尿酸血癥是慢性腎功能衰竭進(jìn)展的危險(xiǎn)因素，通過(guò)降低高尿酸血癥以延緩慢性腎功能衰竭進(jìn)展。

此次我們所做的研究，進(jìn)一步證實(shí)了強(qiáng)化控制高尿酸血癥對(duì)于延緩慢性腎臟病患者腎功的進(jìn)展是有效的，但因?yàn)闃颖纠龜?shù)少，對(duì)于是否能長(zhǎng)期應(yīng)用別嘌醇聯(lián)合氯沙坦及治療的遠(yuǎn)期預(yù)后還需進(jìn)一步的研究證實(shí)。

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1671-8194（2015）01-0096-02