阿托伐他汀聯(lián)合甲鈷銨對腦梗死患者同型半胱氨酸、血脂及神經(jīng)功能的影響

高焱，賀亞龍，馬世紅，康靜，郭曉賢

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阿托伐他汀聯(lián)合甲鈷銨對腦梗死患者同型半胱氨酸、血脂及神經(jīng)功能的影響

高焱，賀亞龍，馬世紅，康靜，郭曉賢

作者單位：716000陜西省延安市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

【摘要】目的探討阿托伐他汀聯(lián)合甲鈷胺對腦梗死患者同型半胱氨酸(Hcy)、血脂及神經(jīng)功能的影響。方法選擇延安市人民醫(yī)院2011年1月—2013年1月收治的腦梗死患者80例，按照隨機數(shù)字表分為觀察組和對照組，各40例。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組患者給予阿托伐他汀口服治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予甲鈷胺片口服治療。比較兩組患者治療前及治療后3 d、7 d和14 d血清Hcy水平和血脂指標(biāo)〔包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)〕，并比較兩組患者治療前及治療后14 d中國卒中量表(CSS)評分。結(jié)果治療前和治療后14 d兩組患者血清Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后3 d及7 d觀察組患者血清Hcy水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清TC、TG、HDL及LDL水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后3 d、7 d及14 d觀察組患者血清TC、TG及LDL水平低于對照組，血清HDL水平高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者CSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后14 d觀察組患者CSS評分低于對照組(P<0.05)。結(jié)論阿托伐他汀聯(lián)合甲鈷胺可降低腦梗死患者血清Hcy水平，改善患者血脂及神經(jīng)功能。

腦梗死又稱為缺血性腦卒中，主要是由血液高凝狀態(tài)及血小板功能異常導(dǎo)致腦部供血動脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓,從而導(dǎo)致腦供血不足[1-2]，患者常遺留后遺癥，給生活質(zhì)量和預(yù)后帶來影響。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋氨酸循環(huán)和半胱氨酸代謝的重要中間產(chǎn)物，研究表明，Hcy與內(nèi)皮細(xì)胞病變有關(guān)，是動脈粥樣硬化、缺血性腦血管疾病的獨立危險因素[3-4]。阿托伐他汀是一種新型調(diào)脂藥，甲鈷胺又稱為維生素B12，是一種重要的神經(jīng)營養(yǎng)藥，但其在腦梗死中的應(yīng)用效果目前研究不多。為此，本研究采用阿托伐他汀聯(lián)合甲鈷胺治療腦梗死，旨在探討其對患者Hcy、血脂及神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇延安市人民醫(yī)院2011年1月—2013年1月收治的腦梗死患者80例，其中男44例，女36例；年齡38～79歲，平均年齡( 62.5±12.4)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合“全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議標(biāo)準(zhǔn)”中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)顱腦CT證實。排除標(biāo)準(zhǔn)：病情危重或不穩(wěn)定者；伴免疫性疾病、腫瘤者；繼發(fā)性高血壓及伴肝腎等器官器質(zhì)性病變者。按照隨機數(shù)字表將患者分為對照組和觀察組，各40例。觀察組中男23例，女17例；年齡39～79歲，平均年齡( 61.9±12.2)歲。對照組中男21例，女19例；年齡38～79歲，平均年齡( 62.6±12.3)歲。兩組患者性別(χ2=0.082)及年齡(t=1.986)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者自愿參與研究，并簽署知情同意書。

1.2治療方法兩組患者均給予常規(guī)腦梗死治療：(1)低鹽低脂飲食，適量活動，定時吸氧并給予強心、利尿、擴血管等治療；(2)脫水、降顱壓、保護腦組織、改善微循環(huán)、抗凝治療，同時注意維護內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和水、電解質(zhì)平衡。對照組給予阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20080050)20 mg，1 次/d，口服；觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上給予甲鈷胺片(杭州康恩貝制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20060921)50 mg，3次/d，口服。兩組患者均持續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)治療前及治療3 d、7 d和14 d采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，800 r/min離心15 min，分離血清，采用日立全自動生化分析儀檢測血清Hcy水平和血脂指標(biāo)，血脂指標(biāo)包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)，治療前及治療后14 d采用中國卒中量表(CSS)評定神經(jīng)功能缺損程度。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血清Hcy水平比較治療前和治療后14 d兩組患者血清Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后3 d及7 d觀察組患者血清Hcy水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

Table 1Comparison of serum Hcy level between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)治療前治療后3d治療后7d治療后14d對照組4027.8±5.5721.64±5.2719.42±2.1216.54±2.70觀察組4027.3±5.7216.57±4.6215.02±2.4415.03±3.15t值0.674.012.980.88P值>0.050.0010.001>0.05

2.2兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較治療前兩組患者血清TC、TG、HDL及LDL水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后3 d、7 d及14 d觀察組患者血清TC、TG及LDL水平低于對照組，血清HDL水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2　兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較(±s，mmol/L)

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白

2.3兩組患者治療前后CSS評分比較治療前兩組患者CSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后14 d觀察組患者CSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table 3Comparison of CSS score between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)治療前治療后14d對照組4011.25±3.378.63±0.47觀察組4011.43±3.195.59±0.51t值0.4512.21P值>0.050.001

3　討論

臨床研究顯示，腦梗死的發(fā)病機制非常復(fù)雜，炎性反應(yīng)是急性腦梗死后導(dǎo)致繼發(fā)性損傷的重要機制[6-8]。研究表明，CRP在急性腦梗死患者神經(jīng)元損傷、變性及凋亡過程中發(fā)揮著重要作用[9]。Hcy可在蛋氨酸合成酶和亞甲基四氫葉酸還原酶的催化下轉(zhuǎn)化為蛋氨酸和四氫葉酸，進而參與細(xì)胞代謝。Wald等[10]進行的Meta分析結(jié)果表明，血漿Hcy水平每升高5 μmol/L，腦梗死發(fā)生風(fēng)險增加59%；而血漿Hcy水平每降低3 μmol/L，腦梗死發(fā)生風(fēng)險降低24%。腦梗死與全身動脈粥樣硬化有密切關(guān)系，阿托伐他汀是一種新型降脂藥，其在體內(nèi)水解后可競爭性抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶，減少膽固醇合成，降低TC、TG、LDL-C水平及升高HDL-C水平，從而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用[11]。研究表明，B族維生素可明顯降低Hcy水平，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此，干預(yù)炎性反應(yīng)可能成為治療腦梗死的有效途徑[12]。目前，治療腦梗死的藥物很多，但療效并不確切，本研究采用阿托伐他汀聯(lián)合甲鈷胺治療腦梗死取得較好的效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后3 d及7 d觀察組患者血清Hcy水平低于對照組，治療后3 d、7 d及14 d血清TC、TG及LDL水平低于對照組，血清HDL水平高于對照組，提示阿托伐他汀聯(lián)合甲鈷胺治療腦梗死不僅能減輕炎性反應(yīng)，且能調(diào)節(jié)血脂。近年來研究顯示，阿托伐他汀等他汀類藥物能夠改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、減輕炎性反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊和抑制血栓形成，并具有明確的神經(jīng)保護作用，因此廣泛應(yīng)用于動脈粥樣硬化等疾病的治療。阿托伐他汀作為一種新型的 HMG-CoA還原酶抑制劑，其臨床療效及不良反應(yīng)均優(yōu)于洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀等傳統(tǒng)他汀類藥物[13-15]。甲鈷胺可促使Hcy甲基化及轉(zhuǎn)硫途徑代謝[16]，可促進神經(jīng)內(nèi)核、蛋白、脂肪代謝，促進髓鞘、脂質(zhì)的合成，加快神經(jīng)元損傷的修復(fù)，改善神經(jīng)組織的傳遞及代謝，促進軸索內(nèi)運輸及軸索再生，從而改善神經(jīng)功能[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后14 d觀察組患者CSS評分低于對照組，提示阿托伐他汀聯(lián)合甲鈷胺能改善腦梗死患者神經(jīng)功能。但阿托伐他汀聯(lián)合甲鈷胺治療腦梗死的遠期療效及安全性仍有待于進一步研究。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合甲鈷胺可降低腦梗死患者Hcy水平，改善患者血脂及神經(jīng)功能。

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(本文編輯：謝武英)

·短篇論著·

【關(guān)鍵詞】腦梗死；阿托伐他?。患租挵?；同型半胱氨酸

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Impact of Atorvastatin Combined with Mecobalamin on Homocysteine，Blood Lipids and Neurological Function of Patients with Cerebral InfarctionGAOYan，HEYa-long，MAShi-hong，etal.DepartmentofNeurology，People′sHospitalofYan′an，Yan′an716000，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the impact of atorvastatin combined with mecobalamin on homocysteine，blood lipids and neurological function of patients with cerebral infarction.MethodsA total of 80 patients with cerebral infarction were selected in the People′s Hospital of Yan′an from January 2011 to January 2013，and they were randomly divided into observation group and control group，each of 40 cases.Based on conventional treatment，patients of control group were given atorvastatin，while patients of observation group were given atorvastatin combined with mecobalamin.Serum homocysteine level and blood lipids index(including TC，TG，HDL and LDL)before treatment and after 3 days，7 days and 14 days of treatment were compared between the two groups，Chinese Stroke Scale(CCS)score before treatment and after 14 days of treatment were also compared.ResultsNo statistically significant differences of serum homocysteine level was found between the two groups before treatment or after 14 days of treatment(P>0.05)，while serum homocysteine level of observation group was statistically significantly lower than that of control group after 3 day，7 days of treatment，respectively(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of TC，TG，HDL or LDL was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after 3 days，7 days and 14 days of treatment，serum levels of TC，TG and LDL of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while serum HDL level of observation group was statistically significantly higher than that of control group，respectively(P<0.05).No statistically significant differences of CCS score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while CCS score of observation group was statistically significantly lower than that of control group after 14 days of treatment(P<0.05).ConclusionAtorvastatin combined with mecobalamin can effectively reduce the serum homocysteine level of patients with cerebral infarction，improve the blood lipid metabolism and neurological function.

【Key words】Brain infarction；Atorvastatin；Mecobalamin；Homocysteine

收稿日期：(2015-07-01；修回日期：2015-09-16)

【中圖分類號】R 743.33

【文獻標(biāo)識碼】B

doi:10.3969/j.issn.1008-5971.2015.09.020

基金項目：陜西省科技廳資助項目(2011JE006)