TNF-α對(duì)外周神經(jīng)損傷繼發(fā)病理性疼痛的影響

黃雪松 呂 荼 張兆毅

遼寧遼陽(yáng)市中心醫(yī)院手足顯微外科 遼陽(yáng) 111000

TNF-α對(duì)外周神經(jīng)損傷繼發(fā)病理性疼痛的影響

黃雪松 呂 荼 張兆毅

遼寧遼陽(yáng)市中心醫(yī)院手足顯微外科 遼陽(yáng) 111000

目的 探討TNF-α對(duì)外周神經(jīng)損傷繼發(fā)病理性疼痛的影響。方法 選擇2013-07—2014-06我院收治的106例外周神經(jīng)損傷術(shù)后患者為研究對(duì)象。進(jìn)行外周血腫瘤壞死因子α（TNF-α）測(cè)定和疼痛評(píng)分，比較不同腫瘤壞死因子α水平繼發(fā)病理性疼痛的發(fā)生率和評(píng)分。結(jié)果 106例患者，總體外周血TNF-α水平均值為3.65μg/L。共有30例出現(xiàn)病理性疼痛，發(fā)生率為28.30％。依據(jù)患者外周血TNF-α水平與均值的關(guān)系分組后，TNF-α≥均值組和TNF-α＜均值組病理性疼痛的發(fā)生率分別為38.89％和17.30％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝6.080，P＝0.014）。與TNF-α＜均值組比較，TNF-α≥均值組外周神經(jīng)損傷患者疼痛評(píng)分顯著高于TNF-α＜均值組患者（5.24±1.49vs 3.46±1.07，t＝8.629，P＜0.001）。結(jié)論 外周神經(jīng)損傷患者TNF-α水平升高與繼發(fā)病理性疼痛具有一定關(guān)系，可能是繼發(fā)病理性疼痛發(fā)生的一個(gè)危險(xiǎn)因素。

外周神經(jīng)損傷；神經(jīng)病理性疼痛；TNF-α；危險(xiǎn)因素

神經(jīng)病理性疼痛（neuropathic pain，NPP）是指由外周或中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性損傷和功能障礙或紊亂激發(fā)或引起的疼痛，其主要由外周神經(jīng)損傷所引起［1］。目前，關(guān)于外周神經(jīng)損傷后病理性疼痛的發(fā)生機(jī)制尚不清楚，近年來(lái)不斷發(fā)表的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor，TNF-α）在神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生中具有重要作用［2-3］，但關(guān)于患者人群的研究報(bào)道并不多見。本研究通過測(cè)定外周神經(jīng)損傷患者外周血TNF-α的水平，評(píng)估外周血TNF-α水平對(duì)外周神經(jīng)損傷患者病理性疼痛發(fā)生的影響，以降低病理性疼痛的發(fā)生率。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2013-07—2014-06我院收治的外周神經(jīng)損傷術(shù)后患者106例為研究對(duì)象，男92例，女14例，年齡18～64歲；車禍致臂叢神經(jīng)牽拉傷28例，腕部切割傷至正中神經(jīng)橫斷損傷術(shù)后疼痛34例，坐骨神經(jīng)損傷術(shù)后44例。1.2 外周血TNF-α測(cè)定 所有患者晚上10點(diǎn)后禁食，清晨空腹促凝管留取靜脈血5mL，離心分離血清。采用放射免疫分析法測(cè)定TNF-α。操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行：實(shí)驗(yàn)前試劑充分混勻，避免產(chǎn)生氣泡，加入稀釋好的標(biāo)準(zhǔn)品和待測(cè)樣品于反應(yīng)孔，立即加入生物素標(biāo)記的抗體，覆膜，震蕩混勻，37℃孵育1h，棄孔內(nèi)液體，洗滌，重復(fù)3次。每孔加入親和鏈霉素-HRP，震蕩混勻，37℃孵育0.5h，棄孔內(nèi)液體，洗滌。每孔加入第五A、B震蕩混勻，37℃孵育10min，取出酶標(biāo)板，加入終止液，立即在450nm波長(zhǎng)測(cè)定各孔光密度值。腫瘤壞死因子αELISA試劑盒購(gòu)自上海撫生實(shí)業(yè)有限公司。1.3 觀察指標(biāo) 所有患者采用疼痛視覺模擬評(píng)分（visual analogue scale，VAS）進(jìn)行疼痛評(píng)價(jià)，刻度為0～10分，0分為無(wú)痛，10分為疼痛不能忍受。在不同時(shí)間點(diǎn)共進(jìn)行3次，求3次平均值為最終疼痛評(píng)分。依據(jù)TNF-α水平分為TNF-α≥均值組和TNF-α＜均值組，評(píng)估不同組別患者疼痛的發(fā)生率和疼痛程度評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組別病理性疼痛發(fā)生情況 106例患者，總體外周血TNF-α水平均值為3.65μg/L。其中出現(xiàn)病理性疼痛30例，發(fā)生率為28.30％。依據(jù)患者外周血TNF-α水平與均值的關(guān)系分組后，TNF-α≥均值組和TNF-α＜均值組分別有54例、52例。2組患者病理性疼痛的發(fā)生率分別為38.89％和17.30％，TNF-α≥均值組外周神經(jīng)損傷患者病理性疼痛的發(fā)生率顯著高于TNF-α＜均值組（χ2＝6.080，P＝0.014）。不同組別病理性疼痛發(fā)生情況，見表1。

表1 不同組別病理性疼痛發(fā)生情況［n（％）］

2.2 不同組別病理性疼痛評(píng)分比較 TNF-α≥均值組和TNF-α＜均值組疼痛評(píng)分分別為5.24±1.49和3.46± 1.07，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝8.629，P＜0.001）。

3 討論

神經(jīng)病理性疼痛是一種高發(fā)病率且較為難治的臨床常見疾病，具有較為嚴(yán)重的臨床癥狀與體征，嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量。因其復(fù)雜的病理過程，參與其發(fā)病機(jī)制的因素又較多，目前臨床上治療神經(jīng)病理性疼痛非常困難，且缺少有效的預(yù)防和治療措施，其主要原因與未完全闡明神經(jīng)病理性疼痛發(fā)生發(fā)展的機(jī)制有關(guān)。因此，研究神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機(jī)制和危險(xiǎn)因素，探索新的分子靶點(diǎn)，對(duì)于臨床有重要意義。

腫瘤壞死因子α由活化的單核細(xì)胞和（或）巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，是TNF家族中發(fā)現(xiàn)較早，研究最多的一種。具有選擇殺傷某些腫瘤細(xì)胞功能和多種免疫調(diào)節(jié)作用，尤其在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重大作用。正常情況下，血漿中的TNF-α水平較低，但對(duì)于維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、組織新陳代謝、免疫系統(tǒng)發(fā)育和調(diào)節(jié)等方面具有重要作用［4］。本研究發(fā)現(xiàn)，該組研究對(duì)象中繼發(fā)病理性疼痛的發(fā)生與TNF-α水平具有一定關(guān)系，TNF-α水平升高可能是外周神經(jīng)損傷患者繼發(fā)病理性疼痛的一個(gè)危險(xiǎn)因素。王琪等［5］研究，以神經(jīng)根型頸椎病患者為研究對(duì)象，通過直觀模擬量表測(cè)量疼痛程度和監(jiān)測(cè)外周血TNF-α水平，發(fā)現(xiàn)研究人群外周血中的TNF-α濃度顯著高于正常對(duì)照人群，進(jìn)一步分析顯示，TNF-α濃度與神經(jīng)根型頸椎病疼痛程度呈正相關(guān)，證實(shí)了TNF-α在神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生、發(fā)展中可能起重要作用。這一結(jié)果也被于杰等［6］的研究證實(shí)。有基礎(chǔ)研究則從病理性疼痛的機(jī)制著手，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)損傷可上調(diào)TNF-α，導(dǎo)致Nav1.3和Nav1.8過表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致繼發(fā)病理性疼痛的發(fā)生［7］。另一方面，TNF-α作為一種細(xì)胞生物因子，具有多樣性和復(fù)雜性的特點(diǎn)，還可以通過上調(diào)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)分子表達(dá)，導(dǎo)致神經(jīng)病理性疼痛加劇。

總之，腫瘤壞死因子α水平升高與周圍神經(jīng)損傷患者病理性疼痛的發(fā)生密切相關(guān)，表現(xiàn)為病理性疼痛的發(fā)生率高和疼痛程度較重，說(shuō)明腫瘤壞死因子α參與了神經(jīng)損傷后病理性疼痛的發(fā)生與發(fā)展，可能是病理性疼痛發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，為病理性疼痛的防治提供了依據(jù)。

［1］劉玉璇，國(guó)大亮，陳柳，等.外周神經(jīng)損傷疼痛的研究進(jìn)展［J］.天津中醫(yī)藥，2012，29（2）：204-206.

［2］李先輝，程傳國(guó)，周永芹，等.外周血T淋巴細(xì)胞及TNF-α與頸椎病神經(jīng)根痛的相關(guān)性研究［J］.免疫學(xué)雜志，2006，22（6）：705.

［3］陳為歌，李壽斌.腫瘤壞死因子-α與神經(jīng)根性炎癥研究進(jìn)展［J］.脊柱外科雜志，2007，5（1）：58-60.

［4］南興東，馮藝，張利萍.TNF-α在坐骨神經(jīng)冷凍致神經(jīng)病理性疼痛模型大鼠脊髓的表達(dá)［J］.中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2012，18（1）：38-41.

［5］王琪，叢寶華，艾爾肯·薩得爾.外周血腫瘤壞死因子α與神經(jīng)根型頸椎病疼痛程度的相關(guān)研究［J］.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，31（9）：1 249-1 250.

［6］于杰，朱立國(guó)，高景華，等.腰椎間盤突出癥患者血清白介素1β、白介素6、腫瘤壞死因子α表達(dá)與其疼痛的相關(guān)性［J］.中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2007，11（2）：301-304.

［7］劉先國(guó).外周神經(jīng)損傷引起病理性疼痛的機(jī)制［J］.中山大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2009，30（6）：641-644.

（收稿2014-07-11）

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1673-5110（2015）05-0101-02