左右半結(jié)腸癌差異性研究進(jìn)展

鄧婷 綜述 巴一 審校

·綜 述·

左右半結(jié)腸癌差異性研究進(jìn)展

鄧婷 綜述 巴一 審校

對不同部位結(jié)腸癌的流行病學(xué)、臨床特征、生物學(xué)及治療預(yù)后等方面的差異研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)。左、右半結(jié)腸癌的發(fā)病與性別、年齡有關(guān)，在臨床特征上也存在顯著差異；基因表達(dá)、等位缺失及DNA錯配修復(fù)的差異均影響著左、右半結(jié)腸癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和預(yù)后；原發(fā)灶部位可能是靶向藥物的療效預(yù)測因子；而兩者的預(yù)后亦與分期相關(guān)。通過分析左右半結(jié)腸癌的差異，為其個體化治療提供新的思路。

左半結(jié)腸癌 右半結(jié)腸癌 差異性

結(jié)腸癌是常見的惡性消化道腫瘤。隨著生活方式改變，我國結(jié)直腸癌發(fā)病率逐漸增高。據(jù)我國最新的腫瘤流行病譜［1］顯示，結(jié)直腸癌已位居城市惡性腫瘤發(fā)病率的第3位，僅次于肺癌和胃癌，死亡率亦升至第4位?；谂咛グl(fā)育、血液供應(yīng)、解剖和功能的差異，將結(jié)腸以脾區(qū)為分界可分為左半結(jié)腸（left sided colon，LSC）和右半結(jié)腸（right sided colon，RSC），由于發(fā)生部位的不同，將對應(yīng)部位發(fā)生的惡性腫瘤稱為左半結(jié)腸癌（LSCC）與右半結(jié)腸癌（RSCC）。目前研究證實(shí)，左半結(jié)腸癌與右半結(jié)腸癌從流行病學(xué)到臨床治療及預(yù)后方面均有較大差異，故許多學(xué)者認(rèn)為左半結(jié)腸癌與右半結(jié)腸癌在一定程度上可以視為兩種不同的疾?。?-3］。由于左、右半結(jié)腸癌的聯(lián)系與差異，尤其是兩者生存方面的差異報(bào)道不一，近年來一直是研究的熱點(diǎn)。因此，本文對左、右半結(jié)腸癌各方面的研究進(jìn)行綜述。

1 流行病學(xué)及臨床特征

美國癌癥協(xié)會關(guān)于結(jié)直腸癌的最新數(shù)據(jù)［4］證實(shí)，在美國右半結(jié)腸癌的發(fā)生比例高達(dá)42%，左半結(jié)腸癌占23%，直腸癌占28%。腫瘤部位分布差異與性別、年齡相關(guān)。相比男性而言，女性有更高的右半結(jié)腸癌發(fā)生比例（46%vs.38%）和更低的直腸癌發(fā)生比例（24%vs.31%），左半結(jié)腸癌則無明顯差異。隨著年齡增長，右半結(jié)腸癌發(fā)病顯著增加而直腸癌下降。如80歲以上女性有56%的結(jié)直腸癌是右半結(jié)腸癌，而50歲以下的僅占26%。而左半結(jié)腸癌在男性無明顯年齡差異，在女性亦呈現(xiàn)下降趨勢。Weiss等［5］對SEER-Medicare數(shù)據(jù)庫中左右半結(jié)腸癌進(jìn)行詳細(xì)研究。結(jié)果表明，在53 801例結(jié)腸癌患者中，67%為右半結(jié)腸癌，右半結(jié)腸癌患者年齡較大，女性較多，分期晚的病例數(shù)較多，且腫瘤組織分型更傾向于低分化。Siegel等［6］搜集了美國1992年至2008年間SEER注冊的所有年齡＞50歲的結(jié)直腸癌患者，發(fā)現(xiàn)左半結(jié)腸癌發(fā)病率是持續(xù)下降的，而右半結(jié)腸癌的發(fā)生率在2000年左右才開始下降。

在臨床特征方面，多項(xiàng)研究［3，7-8］顯示，右半結(jié)腸癌相對于左半結(jié)腸癌分期更晚、分化更差、組織浸潤更明顯、出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移較早，且右半結(jié)腸癌更多見于低分化腺癌、黏液腺癌及印戒細(xì)胞癌等。Sjo等［9］認(rèn)為，腹膜轉(zhuǎn)移的發(fā)生率在右半結(jié)腸癌及女性患者中更高、且更低齡化。同時，右半結(jié)腸的血管及淋巴管吻合更加豐富，更易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。Fuccio等［10］發(fā)現(xiàn)左半結(jié)腸癌術(shù)后腺瘤發(fā)生率要高于右半結(jié)腸癌（30%vs.19%），原因尚不清楚。

2 生物學(xué)差異

左、右半結(jié)腸的基因表達(dá)自人出生后就存在一定的差異。到成年時，超過1 000個基因在結(jié)直腸癌形成的主要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中顯示出表達(dá)差異。其中70%基因在遠(yuǎn)端結(jié)腸高水平表達(dá)，30%近端高表達(dá)［11］。結(jié)直腸上皮癌變有一系列的基因組和表觀遺傳的不穩(wěn)定特征表現(xiàn)，其中包括染色體不穩(wěn)定性（CIN）、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）、CpG甲基化表型（CIMP）、DNA低甲基化。這些類別之間的重疊交錯使得整個發(fā)病過程復(fù)雜化。

2.1 癌基因和抑癌基因

研究表明，調(diào)控細(xì)胞增殖和分裂的重要癌基因c-myc和Ras基因在左右半結(jié)腸癌的突變情況有明顯差異，提示c-myc基因高表達(dá)和Ras基因突變在結(jié)腸癌發(fā)病中起重要作用。Nasir等［12］研究發(fā)現(xiàn)COX-2在左半結(jié)腸癌中表達(dá)顯著高于右半結(jié)腸癌，分別為70%和46%，而COX-2和野生型結(jié)腸腺瘤樣息肉（APC）表達(dá)之間有較高的負(fù)相關(guān)性，COX-2抑制劑有望作為結(jié)直腸癌的靶向治療藥物。

Soong等［13］研究納入995例結(jié)直腸癌Dukes B和C期的患者，TP53基因總的突變率為39%，在左半結(jié)腸癌的突變率為43%，右半結(jié)腸癌的突變率為34%，有顯著性差異（P=0.006）。而有研究認(rèn)為P53蛋白可能只對左半結(jié)腸癌有預(yù)后的價(jià)值。

2.2 DNA錯配修復(fù)基因

在染色體方面，絕大部分遠(yuǎn)端結(jié)腸癌存在17p，18q和5q的等位基因缺失。對左、右半結(jié)腸癌DNA錯配修復(fù)基因的研究發(fā)現(xiàn)，右半結(jié)腸癌的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢出率顯著高于左半結(jié)腸癌，表明微衛(wèi)星不穩(wěn)定性主要參與右側(cè)結(jié)腸癌的發(fā)生過程［14］。同時證明了左、右半結(jié)腸癌的發(fā)生在基因水平上是不同的。微衛(wèi)星和染色體穩(wěn)定常見于左半結(jié)腸癌，并且伴有顯著低水平的BRAF突變頻率［15］。Hutchins等［16］研究發(fā)現(xiàn)，右半結(jié)腸癌中有17%發(fā)生BRAF基因突變，左半結(jié)腸癌為2%。這與多項(xiàng)研究［17-18］結(jié)果一致，但值得注意的是，通過分析發(fā)現(xiàn)BRAFV600E在病患中檢出率顯著高于BRAF基因突變。

2.3 CpG甲基化表型（CIMP）

Yamauchi等［19］通過更細(xì)化的亞部位對結(jié)直腸癌的分子特征分類。納入超過1 000例的結(jié)直腸癌，對亞部位的CIMP、MSI和BRAF突變頻率進(jìn)行評估。結(jié)果顯示，CIMP-H/MSI-H/BRAF突變的狀態(tài)從直腸（＜2.3%）向升結(jié)腸（36%～40%）逐漸增加。而盲腸卻顯示出較低突變頻率（12%～22%）。同時，CIMP-low/ MSS的腫瘤亦是從直腸到升結(jié)腸降低的。

CIMP高頻突變的結(jié)直腸癌的病因?qū)W與基因啟動子區(qū)域高甲基化有關(guān)，主要是葉酸和甲基區(qū)的代謝。代謝的關(guān)鍵酶是MTHFR（亞甲基四氫葉酸還原酶），一些研究［20-21］顯示其多樣性導(dǎo)致了CIMP/MSI陽性腫瘤增加的風(fēng)險(xiǎn)。Iacopetta等［22］研究顯示MTHFR多態(tài)性增加了近段結(jié)腸的風(fēng)險(xiǎn)，而降低了遠(yuǎn)端結(jié)腸和直腸的風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)一步聚類分析顯示遠(yuǎn)近端結(jié)腸癌風(fēng)險(xiǎn)的差異，MTHFR多態(tài)性常常與老年、女性人群低葉酸和高酒精攝入相關(guān)。

2.4 轉(zhuǎn)移機(jī)制基因組學(xué)差異

曾亮等［23］對左、右半結(jié)腸癌基因差異表達(dá)譜的研究表明，左半結(jié)腸癌與右半結(jié)腸癌的差異表達(dá)基因共有11個，與右半結(jié)腸癌相比左半結(jié)腸癌中上調(diào)的基因有5個，下調(diào)基因有6個。左半結(jié)腸癌旁與右半結(jié)腸癌旁的差異基因共有4個，與右半結(jié)腸癌旁組織比較，左半結(jié)腸癌旁組織中上調(diào)的基因和下調(diào)基因分別有2個。這些不同基因的差異表達(dá)及相同基因在不同位置的表達(dá)可能影響左、右半結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移發(fā)生機(jī)制，具體作用還需進(jìn)一步研究。Neumann等［24］研究發(fā)現(xiàn)，SOX-2和核β連環(huán)蛋白的表達(dá)增加與右半結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移有關(guān)，此外，SOX-2也與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)聯(lián)。

2.5 基因表達(dá)差異對預(yù)后的影響

Bauer等［25］在對左右半結(jié)腸癌的基因排列研究發(fā)現(xiàn)基因表達(dá)的不同路徑主導(dǎo)疾病進(jìn)展及復(fù)發(fā)，其中左、右半結(jié)腸癌的復(fù)發(fā)均與Wnt信號表達(dá)有關(guān)。左半結(jié)腸癌患者5年生存率中NOX4基因（NADPH oxi?dase 4）低表達(dá)比高表達(dá)高38%，認(rèn)為是左半結(jié)腸癌的復(fù)發(fā)預(yù)測因子；右半結(jié)腸癌患者5年生存率中CDX2（caudal type homeobox 2）水平高表達(dá)比低表達(dá)患者高49%，被認(rèn)為是右半結(jié)腸癌的復(fù)發(fā)預(yù)測因子；不同的機(jī)制可能主導(dǎo)了左右半結(jié)腸癌的進(jìn)展，有利于個體化治療的發(fā)展。

3 治療模式

結(jié)腸癌的治療模式，是手術(shù)聯(lián)合化療的綜合治療。在左右半結(jié)腸癌的早中期，手術(shù)的治療方式是不同的，可視為兩個疾?。欢鴮τ诎l(fā)展至晚期的結(jié)腸癌，目前治療的方案是一致的。近年來研究發(fā)現(xiàn)，不同原發(fā)部位的結(jié)腸癌可能對不同的藥物敏感性存在差異，為個體化的治療提供進(jìn)一步的依據(jù)。

3.1 術(shù)后輔助化療

Ⅱ期結(jié)腸癌術(shù)后是否需要輔助化療仍存在著一定爭議，那么原發(fā)部位不同的Ⅱ期結(jié)腸癌的輔助化療療效是否有差異？通過對SEER-Medicare數(shù)據(jù)［26］分析，納入1992年至2005年間結(jié)腸癌根治術(shù)后患者，Ⅱ期23 578例、Ⅲ期17 148例。其中18%（2 941例）的Ⅱ期右半結(jié)腸癌和22%（1 693例）的Ⅱ期左半結(jié)腸癌患者接受了術(shù)后輔助化療。結(jié)果顯示，無論是左半還是右半結(jié)腸癌，并未在Ⅱ期患者中觀察到生存獲益，而在Ⅲ期結(jié)腸癌患者，原發(fā)于左右半結(jié)腸的患者均有5年生存的獲益。此結(jié)果與目前指南描述是一致的。目前認(rèn)為MSI-H的Ⅱ期結(jié)腸癌患者不能從氟尿嘧啶類的治療中獲益，故不推薦術(shù)后輔助化療。而右半結(jié)腸癌出現(xiàn)MSI-H比例較高，有待進(jìn)一步的基因分型指導(dǎo)個體化治療。

3.2 靶向治療

不同原發(fā)病灶部位可能是藥物治療療效的預(yù)測因子。在CO-17研究［27］中，評估西妥昔單抗的療效，發(fā)現(xiàn)西妥昔單抗能延長左半結(jié)腸癌患者的PFS，對比最佳支持治療分別為5.8個月和1.8個月（HR=0.28；P＜0.000 1），同時OS顯著延長，分別為10.1個月和4.8個月（HR=0.49；P=0.002）。但是右半結(jié)腸癌患者并無此療效，聯(lián)合西妥昔單抗與否，兩組PFS均為1.9個月，OS雖從3.5個月延長至6.2個月，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。AIO KRK-0104研究也得到同樣結(jié)果［28］，認(rèn)為原發(fā)病灶部位和KRAS 12/13的突變狀態(tài)是進(jìn)展期結(jié)直腸癌接受西妥昔單抗為基礎(chǔ)的一線治療方案療效的預(yù)測因子。在該研究的146例患者中，100例為左半結(jié)直腸癌（其中KRAS 12/13野生型68例）和46例為右半結(jié)腸癌（其中27例為KRAS 12/13野生型），左半結(jié)直腸癌的OS和PFS顯著延長。但此效應(yīng)只出現(xiàn)在KRAS 12/13野生型的人群。

貝伐珠單抗為進(jìn)展期結(jié)直腸癌的另一個靶向藥物，療效存在類似的現(xiàn)象。貝伐珠單抗聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑的方案治療晚期結(jié)直腸癌患者［29］，乙狀結(jié)腸癌和直腸癌的PFS和OS的獲益要優(yōu)于原發(fā)于盲腸至降結(jié)腸段的結(jié)腸癌（PFS為9.3個月vs.7.2個月，HR=0.68；OS為23.5個月vs.13.0個月，HR=0.47）。盡管如此，此相關(guān)性并未在接受卡培他濱和奧沙利鉑方案組出現(xiàn)，可能僅與貝伐珠單抗相關(guān)。

4 生存預(yù)后

綜合解剖學(xué)和臨床病理特征，右半結(jié)腸癌的預(yù)后可能比左半結(jié)腸癌更差，但目前尚無明確定論。亦是目前研究的熱點(diǎn)之一。Meguid等［30］對77 978例患者進(jìn)行了調(diào)查研究，在對種族、年齡、性別、腫瘤分期、術(shù)后淋巴結(jié)數(shù)目和確診時間等條件調(diào)整后，發(fā)現(xiàn)Ⅳ期腫瘤中右半結(jié)腸癌比左半結(jié)腸癌患者的中位生存期短、死亡率高，且差異顯著；而對于不同腫瘤分期的患者研究顯示，Ⅰ期左、右半結(jié)腸癌的死亡率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在Ⅱ期腫瘤中，右半結(jié)腸癌的患者死亡率較左半結(jié)腸癌的低（P＜0.01）。國內(nèi)的相關(guān)報(bào)道［31-32］亦發(fā)現(xiàn)左、右半結(jié)腸癌的生存預(yù)后可能與不同分期相關(guān)。

亦有研究表明，通過腫瘤分期來判斷左、右半結(jié)腸癌患者的死亡率與不分期而進(jìn)行總的比較其結(jié)果是相矛盾的，如Benedix等［2］研究顯示不調(diào)整腫瘤分期進(jìn)行生存分析時，右半結(jié)腸癌患者5年生存率較左半結(jié)腸癌低，但腫瘤分期為Ⅰ期和Ⅲ期的結(jié)腸癌患者中，左半結(jié)腸癌患者的生存率較右半結(jié)腸癌患者低（P＜0.01），而Ⅱ期的結(jié)腸癌患者中，左、右半結(jié)腸癌患者的生存率無顯著性差異（P＞0.05）。Wray等［33］對82 926例患者的研究表明，乙狀結(jié)腸比近端結(jié)腸癌死亡風(fēng)險(xiǎn)低12%。Weiss等［5］也對53 801例左右半結(jié)腸癌患者各腫瘤分期的死亡率進(jìn)行了研究，不調(diào)整腫瘤分期時結(jié)果顯示左、右半結(jié)腸癌患者死亡率無明顯差異（P＞0.05），分期比較后顯示，Ⅰ期左、右半結(jié)腸癌患者的生存率無顯著性差異（P＞0.05），而Ⅱ期的結(jié)腸癌患者中，右半結(jié)腸癌患者生存率較高（P＜0.01），Ⅲ期結(jié)腸癌患者中，右半結(jié)腸癌患者生存率較低，與Benedix等［2］的研究結(jié)果并不一致。

總之，各研究結(jié)果差異較大，主要集中在Ⅱ期和Ⅲ期患者的生存預(yù)后。Ⅳ期結(jié)腸癌，經(jīng)過積極的化療及轉(zhuǎn)移病灶的切除，右半結(jié)腸癌的預(yù)后仍低于左半結(jié)腸癌［34］。死亡率與腫瘤部位相關(guān)的原因目前尚不清楚，但很大可能與生物學(xué)特征如微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）等相關(guān)，進(jìn)一步明確其差異原因可更好地指導(dǎo)結(jié)腸癌的臨床治療與預(yù)后評估。

5 展望

綜上所述，與左半結(jié)腸癌相比，右半結(jié)腸癌的分化程度較低，侵襲性和轉(zhuǎn)移能力較強(qiáng)，對靶向藥物的治療敏感性差。而目前兩者在預(yù)后方面差異并無定論，不同的分期中，其生存率有所不同。通過分子生物學(xué)研究，探索左右半結(jié)腸的基因表達(dá)的差異，有利于指導(dǎo)個體化治療。

[1]Chen W,Zhang S,Zeng H,et al.Report of cancer incidence and mortality in China,2010[J].China Cancer,2014,23(1):1-10.[陳萬青,張思維,曾紅梅等.中國2010年惡性腫瘤發(fā)病與死亡[J].中國腫瘤,2014,23(1):1-10.]

[2]Benedix F,Kube R,Meyer F,et al.Comparison of 17 641 patients with right-and left-sided colon cancer:differences in epidemiolo?gy,perioperative course,histology,and survival[J].Dis Colon Rectum,2010,53(1):57-64.

[3]Nawa T,Kato J,Kawamoto H,et al.Differences between rightand left-sided colon cancer in patient characteristics,cancer mor?phology and histology[j].j gastroenterol hepatol,2008,23(3):418-423.

[4]Siegel R,Desantis C,Jemal A.Colorectal cancer statistics,2014 [J].CA Cancer J Clin,2014,64(2):104-117.

[5]Weiss JM,Pfau PR,O'Connor ES,et al.Mortality by stage for right-versus left-sided colon cancer:analysis of surveillance,epi?demiology,and end results-medicare data[J].J Clin Oncol,2011, 29(33):4401-4409.

[6]Siegel RL,Ward EM,Jemal A.Trends in colorectal cancer inci?dence rates in the United States by tumor location and stage, 1992-2008[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2012,21(3): 411-416.

[7]Nahas SC,Nahas CS,Bustamante-Lopez LA,et al.Prognostic factors of surgically-treated patients with cancer of the right co?lon:a ten years'experience of a single universitary institution[J]. Arg Bras Cir Dig,2015,28(1):3-7.

[8]Lin JH,Zhang S M,Rexrode KM,et al.Association between sex hormones and colorectal cancer risk in men and women[J].Clin Gastroenterol Hepatol,2013,11(4):419-424.

[9]Sjo OH,Berg M,Merok MA,et al.Peritoneal carcinomatosis of colon cancer origin:highest incidence in women and in patients with right-sided tumors[J].J Surg Oncol,2011,104(7):792-797.

[10]Fuccio L,Spada C,Frazzoni L,et al.Higher adenoma recurrence rate after left-versus right-sided colectomy for colon cancer[J].Gas?trointest Endosc,2015.pii:S0016-5107(14)02628-5.doi:10.1016/ j.gie.2014.12.057.

[11]Glebov OK,Rodriguez LM,Nakahara K,et al.Distinguishing right from left colon by the pattern of gene expression[J].Cancer Epidemilol Biomarkers Prev,2003,12(8):755-762.

[12]Nasir A,Lopez A,Boulware D,et al.Correlation between cox-2 and apc expression in left versus right-sided human colon cancer [J].Anticancer Res,2011,31(6):2191-2195.

[13]Soong R,Powell B,Elsaleh H,et al.Prognostic significance of TP53 gene mutation in 995 cases of colorectal carcinoma.Influ?ence of tumour site,stage,adjuvant chemotherapy and type of mutation[J].Eur J Cancer,2000,36(16):2053-2060.

[14]Messick CA,Kravochuck S,Church JM,et al.Metachronous ser?rated neoplasia is uncommon after right colectomy in patients with methylator colon cancers with a high degree of microsatellite instability[J].Dis Colon Rectum,2014,57(1):39-46.

[15]Silver A,Sengupta N,Propper D,et al.A Distinct DNA methyla?tion profile associated with microsatellite and chromosomal stable sporadic colorectal cancers[J].Int J Cancer,2012,130(5):1082-1092.

[16]Hutchins G,Southward K,Handley K,et al.Value of mismatch repair,kras,and braf mutations in predicting recurrence and ben?efits from chemotherapy in colorectal cancer[J].J Clin Oncol, 2011,29(10):1261-1270.

[17]Gonsalves WI,Mahoney MR,Sargent DJ,et al.Patient and tu?mor characteristics and BRAF and KRAS mutations in colon can?cer,NCCTG/Alliance N0147[J].J Natl Cancer Inst,2014,106(7).

[18]Kawazoe A,Shitara K,Fukuoka S,et al.A retrospective observa?tional study of clinicopathological features of KRAS,NRAS, BRAF and PIK3CA mutations in Japanese patients with metastat?ic colorectal cancer[J].BMC Cancer,2015,15:258.

[19]Yamauchi M,Morikawa T,Kuchiha A,et al.Assessment of colorectal cancer molecular features along bowel subsites challeng?es the conception of distinct dichotomy of proximal versus distal colorectum[J].Gut,2012,61(6):847-854.

[20]Hubner RA,Lubbe S,Chandler I,et al.MTHFR C677T has dif?ferential influence on risk of MSI and MSS colorectal cancer[J].Hum Mol Genet,2007,16(9):1072-1077.

[21]Chang SC,Lin PC,Lin JK,et al.Role of MTHFR polymor?phisms and folate levels in different phenotypes of sporadic colorectal cancers[J].Int J Colorectal Dis,2007,22(5):483-489.

[22]Iacopetta B,Heyworth J,Girschik J,et al.The MTHFR C677T and DeltaDNMT3B C-149T polymorphisms confer different risks for right-and left-sided colorectal cancer[J].Int J Cancer, 2009,125(1):84-90.

[23]Zeng L,Pei HP,Zhu H,et al.Establishment of differentially ex?pressed gene spectrum between left-sided colon carcinoma and right-sided colon carcinoma[J].PORGRESS IN MODERN BIO?MEDICINE,2010,10(22):4218-4222.[曾 亮,裴海平,朱 紅,等.左半結(jié)腸癌和右半結(jié)腸癌基因差異表達(dá)譜的建立[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2010,10(22):4218-4222.]

[24]Neumann J,Bahr F,Horst D,et al.Sox2 expression correlates with lymph-node metastases and distant spread in right-sided colon cancer[J].BMC cancer,2011,11:518.

[25]Bauer KM,Hummon AB,Buechler S.Right-side and left-side colon cancer follow different pathways to relapse[J].Mol Car?cinog,2012,51(5):411-421.

[26]Weiss JM,Schumacher J,Allen GO,et al.Adjuvant chemothera?py for stage II right-sided and left-sided colon cancer:analysis of SEER-medicare data[J].Ann Surg Oncol,2014,21(6):1781-1791.

[27]Brule SY,Jonker DJ,Karapetis CS,et al.Location of colon cancer (right-sided versus left-sided)as a pregnostic factor and a predic?tor of benefit from cetuximab in NCIC CO.17[J].Eur J Cancer. 2015,51(11):1405-1414.

[28]von Einem JC,Heinemann V,von Weikersthal LF,et al.Leftsided primary tumors are associated with favorable prognosis in patients with KRAS codon 12/13 wild-type metastatic colorectal cancer treated with cetuximab plus chemotherapy:an analysis of the AIO KRK-0104 trial[J].J Cancer Res Clin Oncol,2014,140 (9):1607-1614.

[29]Boisen MK,Johansen JS,Dehlendorff C,et al.Primary tumor lo?cation and bevacizumab effectiveness in patients with metastatic colorectal cancer[J].Ann Oncol,2013,24(10):2554-2559.

[30]Meguid RA,Slidell MB,Wolfgang CL,et al.Is There a differ?ence in survival between right-versus left-sided colon cancers [J]?Ann Surg Oncol,2008,15(9):2388-2394.

[31]Yao HY,Liu XL,Wang W,er al.An analysis of differences in suevival between right-and left-sided colon cancer[J].Journal of Chinese Oncology,2012,18(9):696-699.[姚海英,劉曉蕾,王 煒,等.113例左右半結(jié)腸癌的生存分析[J].腫瘤學(xué)雜志,2012,18(9): 696-699.]

[32]Yang JW,Zhang QH,Liu T.Study on the clinical characteristics and prognostic factors of right colon cancer and left colon cancer [J].Chinese Journal of Practical Surgery,2014,34(9):866-870.[楊景文,張慶懷,劉 彤.右半與左半結(jié)腸癌臨床特征變化研究及預(yù)后分析[J].中國實(shí)用外科雜志,2014,34(9):866-870.]

[33]Wray CM,Ziogas A,Hinojosa MW,et al.Tumor subsite loca?tion within the colon is prognostic for survival after colon cancer diagnosis[J].Dis Colon Rectum,2009,52(8):1359-1366.

[34]Price TJ,Beeke C,Ullah S,et al.Does the primary site of colorec?tal cancer impact outcomes for patients with metastatic disease[J]? Cancer,2015,121(6):830-835.

（2015-01-19收稿）

（2015-06-10修回）

（編輯：鄭莉）

鄧婷 專業(yè)方向?yàn)橄缾盒阅[瘤的內(nèi)科治療。

E-mail：xymcdengting@126.com

第十屆全國胃癌學(xué)術(shù)會議暨第三屆陽光長城腫瘤學(xué)術(shù)會議在京召開

由中國抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院共同主辦的第十屆全國胃癌學(xué)術(shù)會議（CGCC2015）暨第三屆陽光長城腫瘤學(xué)術(shù)會議于2015年6月27～28日在北京國際會議中心召開。本屆會議延續(xù)“規(guī)范、融合、創(chuàng)新”這一主題，旨在進(jìn)一步提高腫瘤規(guī)范化診療水平、推動多學(xué)科協(xié)作、促進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展、聚焦精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的未來。會議邀請了來自英、美、日、韓等國的十余位國外講者，國內(nèi)近150位腫瘤防治領(lǐng)域知名專家作為大會特邀嘉賓共同分享、討論胃癌及腫瘤相關(guān)領(lǐng)域的進(jìn)展以及熱點(diǎn)問題。

本屆胃癌會議涵蓋了胃癌的基礎(chǔ)研究、臨床診斷和治療等各學(xué)科，大會同時開設(shè)了胃腸道間質(zhì)瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、軟組織和腹膜后腫瘤、腫瘤?？漆t(yī)院管理、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌等多個專題論壇，共20余個分會場，針對不同學(xué)科、不同層級專業(yè)人員的需求搭建多個學(xué)習(xí)、交流和展示的平臺。同時，也針對精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)等熱點(diǎn)問題進(jìn)行了熱烈的交流和討論，大會吸引了來自全國各省市近1 500余名參會代表。大會于28日順利閉幕。

——本刊編輯部

Research progress on differences between left-and right-sided colon cancers

Ting DENG,Yi BA
Department of Gastrointestinal Medical Oncology,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,National Clinical Research Center for Cancer,Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,Tianjin 300060,China.

Yi BA;E-mail:bayi@tjmuch.com

In recent years,the incidence and mortality of colorectal cancer have gradually increased in China.This review summarized the differences in pathogenic factors,clinical manifestations,pathological features,gene expression,therapeutic modalities, and other aspects between left-and right-sided colon cancers.Results showed that the onset of both left-and right-sided colon cancers is associated with gender and age.Significant differences existed among the clinical manifestations and pathological features.Differences in gene expression,allelic deletion,and DNA mismatch repair affected the occurrence,metastasis,and prognosis of left-and rightsided colon cancers.Moreover,the location of primary tumor is a potential predictor of targeted drug efficacy.Differences in survival rates are possibly related to TNM stage.Hence,new ideas for individualized treatment should be provided by analyzing the differences between left-and right-sided colon cancers.

left-sided colon cancer,right-sided colon cancer,differences

10.3969/j.issn.1000-8179.20150105

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科，國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津腫瘤防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（天津市300060）

巴一 bayi@tjmuch.com