氫氯噻嗪與螺內(nèi)酯或卡托普利長期聯(lián)用對高血壓患者心腦血管事件的影響分析

苗智瑩 魯 娜 高 偉

1）山東濟(jì)南市婦幼保健院社區(qū)科 濟(jì)南 250001 2）山東章丘市人民醫(yī)院醫(yī)?？?章丘 250200

原發(fā)性高血壓（EH）是引發(fā)心腦血管疾病最重要的危險(xiǎn)因素之一，降壓治療可有效降低心腦血管疾病的發(fā)病率和病死率。目前不同種類抗高血壓藥物聯(lián)用的降壓療效已得到充分肯定［1-2］，然而評估聯(lián)合用藥對高血壓引起的心腦血管事件的資料并不多。探討氫氯噻嗪與螺內(nèi)酯或卡托普利長期聯(lián)用對高血壓患者心腦血管事件的影響，現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2013-05—2014-01原發(fā)性高血壓患者278例進(jìn)行研究，均符合1999年WHO／ISH 高血壓診斷與分級標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓140～179 mmHg（1 mmHg＝0．133kPa）和（或）舒張壓90～109mmHg，連續(xù)3次取平均值的輕、中度高血壓患者。278例中隨機(jī)分為3組氫氯噻嗪組患者101例，螺內(nèi)酯組患者86例，卡托普利組患者91例。平均年齡（56．8±10．5）歲，體重指數(shù)（BMI）（28．7±3．2）kg／m2，各組間一般資料無差異（P＞0．05），具有可比性。

病例排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓患者；嚴(yán)重腎病和肝功能障礙者；嚴(yán)重的瓣膜性心臟病、心肌病、6月內(nèi)不穩(wěn)定型心絞痛或冠狀動脈搭橋術(shù)后患者。

1．2 血壓測量患者 測血壓前15min不吸煙，背靠靜坐5 min。血壓測量采用校正的汞柱式血壓計(jì)。每次隨訪測量3次血壓，取3次測量均值。血壓測量在標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)下進(jìn)行，即每天同一時(shí)間（8：00～9：00）、同側(cè)臂、相同血壓計(jì)，由我院同一個(gè)護(hù)士測量完成。

1．3 治療方法 試驗(yàn)藥物：安慰劑，片劑（主要成分為淀粉）；氫氯噻嗪，片劑，25mg；螺內(nèi)酯，片劑，20mg；卡托普利，片劑，12．5mg。給藥方案：符合入選條件的患者經(jīng)2周安慰劑洗脫期（正在服用降壓藥的患者停服原降壓藥）和6周氫氯噻嗪導(dǎo)入期，隨機(jī)分入氫氯噻嗪組（25 mg qd）螺內(nèi)酯組（氫氯噻嗪25mg＋螺內(nèi)酯12．5mg qd）卡托普利組（氫氯噻嗪25mg qd＋卡托普利12．5mg Bid）。6周導(dǎo)入期每2周隨訪1次，隨機(jī)分組后每月隨訪1次，總計(jì)治療時(shí)間12個(gè)月。指導(dǎo)患者在每日同一時(shí)間（8：00～9：00）服藥，隨訪當(dāng)日不服藥。分別于洗脫期末、6周末和12個(gè)月末抽血檢測各種生化指標(biāo)。

1．4 終點(diǎn)事件 認(rèn)定終點(diǎn)事件包括致死和非致死性腦卒中、心臟事件（心肌梗死、心絞痛、心力衰竭）。隨訪期間詢問并記錄患者發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)，調(diào)取該患者住院病歷或死亡證明加以確認(rèn)，有疑義者經(jīng)專家反復(fù)討論確定診斷。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20．0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，2組患者間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0．05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 3組患者一般情況比較 3組觀察者的年齡、性別、體重指數(shù)和基線血壓值比較。各指標(biāo)在3組患者間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05）。見表1。

表1 3組患者一般情況比較

2．2 3組患者治療前后血壓值變化 治療12個(gè)月末卡托普利組SBP下降幅度顯著高于氫氯噻嗪組（P＝0．0314）；螺內(nèi)酯組收縮壓下降幅度稍高于氫氯噻嗪（P＞0．05），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3 組患者舒張壓下降幅度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05）。隨給藥時(shí)間的延長，3組患者6周治療導(dǎo)入期末、12個(gè)月治療末血壓值與基線血壓值比較均顯著下降。螺內(nèi)酯組與卡托普利組降壓療效呈優(yōu)于氫氯噻嗪組的趨勢，見表2。

2．3 不同患者療效構(gòu)成比較 3組患者進(jìn)行12個(gè)月治療末血壓降低總有效率氫氯噻嗪組80．2%，螺內(nèi)酯組83．7%，卡托普利組91．21%。螺內(nèi)酯組和卡托普利組總有效率略高于氫氯噻嗪組，P值分別為0．533和0．031，螺內(nèi)酯組與氫氯噻嗪差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，卡托普利組與氫氯噻嗪顯著高于氫氯噻嗪組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。見表3。

表2 3組患者治療前后血壓值變化 （±s，mmHg）

表2 3組患者治療前后血壓值變化 （±s，mmHg）

組別 n 血壓 服藥前服藥后血壓值導(dǎo)入期末 ΔBP1 治療12個(gè)月末 Δ BP2氫氯噻嗪組 101 SBP 148．9±15．6 142．5±15．9 6．0±15．7 139．4±13．8 10．3±14．3 DBP 93．4±9．2 89．3±9．3 3．1±10．3 83．5±8．9 8．3±10．8螺內(nèi)酯組 86 SBP 149．7±15．4 143．1±15．4 6．0±15．3 138．6±13．5 12．4±15．8 DBP 93．7±9．8 89．7±9．2 3．0±9．7 82．9±8．7 8．7±10．5卡托普利組 91 SBP 150．8±15．9 142．7±15．8 6．1±15．4 135．4．3±11．5 11．9±14．9 DBP 94．1±9．7 89．5±9．5 2．9±9．4 83．9±8．5 9．1±10．3

表3 不同患者療效構(gòu)成比較 ［n（%）］

2．4 不同組別患者降壓達(dá)標(biāo)率比較 3組患者進(jìn)行12個(gè)月治療后達(dá)標(biāo)率分別為：氫氯噻嗪組44．55%，螺內(nèi)酯組61．63%，卡托普利組68．13%。螺內(nèi)酯組和卡托普利組的達(dá)標(biāo)率顯著高于氫氯噻嗪組，P值分別為0．019和0．001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

2．5 不良反應(yīng) 治療5a末，螺內(nèi)酯組發(fā)生低鉀4例，干咳1例，新發(fā)糖尿病3例，肺癌死亡1例；卡托普利組患者出現(xiàn)低鉀2例，干咳1例，皮疹1例，新發(fā)糖尿病2例，肺癌死亡1例，2組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），5例血鉀水平均＞3．0mmol／L，1例為2．5mmol／L，螺內(nèi)酯組出現(xiàn)低血鉀4例，卡托普利組出現(xiàn)低血鉀2例，其血鉀水平均＞3．0mmol／L；其他不良事件中氫氯噻嗪組為皮疹2例，上腹部不適1例及頭暈多尿5例。

3 結(jié)論

噻嗪類利尿劑價(jià)格讓人易于接受，降壓療效確切，過去曾廣泛用于治療高血壓。但由于電解質(zhì)平衡紊亂進(jìn)而引起糖脂代謝紊亂，又隨著科技發(fā)展出現(xiàn)更新的降壓藥物，曾經(jīng)主流抗高血壓藥物的噻嗪類利尿劑被取代［3］。經(jīng)過ALLHAT 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，噻嗪類利尿劑在抗高血壓治療中的突出作用，重新讓人意識到噻嗪類利尿藥的重要性［4］。觀察結(jié)果也證明了小劑量氫氯噻嗪不僅能對高血壓患者的血壓有控制作用，而且無明顯不利影響對糖、脂及電解質(zhì)，常與其他降壓藥物合用，充分肯定其降低高血壓患者血壓作用［5-6］。近年研究發(fā)現(xiàn)螺內(nèi)酯作為醛固酮拮抗劑不僅具有保鉀排鈉作用，并且有保護(hù)心血管系統(tǒng)的作用，廣泛應(yīng)用與心衰的治療。腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)（RAAS）在高血壓的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，服用噻嗪類利尿劑后可能存在RAAS的激活［7-8］。

本次研究氫氯噻嗪與螺內(nèi)酯或卡托普利長期聯(lián)用對高血壓病患者心腦血管事件的影響分析，3組患者6周治療導(dǎo)入期末、12個(gè)月治療末血壓值與基線血壓值比較均顯著下降。螺內(nèi)酯組與卡托普利組降壓療效呈優(yōu)于氫氯噻嗪組的趨勢與邢愛君［9］等人的研究一致，表明卡托普利降壓更為顯著?？傊?，聯(lián)合服用螺內(nèi)酯，不僅提高高血壓降壓率、激活腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)從而降低血壓，減少氫氯噻嗪產(chǎn)生的低鉀血癥，減少不良反應(yīng)。

［1］邢愛君，李東賢，吳壽嶺，等．氫氯噻嗪與螺內(nèi)酯或卡托普利長期聯(lián)用對高血壓患者左室重量參數(shù)的影響［J］．中華高血壓雜志，2008，16（5）：408-411．

［2］王文，鄧卿，王憲衍，等．6年降壓治療對腦血管病患者腦卒中再發(fā)事件的預(yù)防效果［J］．中華高血壓雜志，2007，15（4）：281-283．

［3］趙勇軍，霍猛，張剛．培哚普利對老年代謝綜合征伴高血壓患者內(nèi)皮舒張功能的影響［J］．中國全科醫(yī)學(xué)，2007，10（4）：281．

［4］蔡久英，王建飛，高薇，等．苯那普利與螺內(nèi)酯合用治療高血壓性心臟病充血性心力衰竭臨床療效觀察［J］．中國醫(yī)藥，2008，3（3）：174．

［5］鄭曉蓉，林金秀．各種降壓藥對原發(fā)性高血壓患者動脈彈性功能的影響［J］．中華高血壓雜志，2008，6（5）：404-407．

［6］黃拮，吳壽嶺，趙海燕，等．氫氯噻嗪與螺內(nèi)酯、卡托普利聯(lián)用對高血壓患者血管緊張素Ⅱ及醛固酮濃度的影響［J］．中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2011，14（8）：1 116-1 118．

［7］曹正新，吳壽嶺，王麗曄，等．氫氯噻嗪聯(lián)用螺內(nèi)酯長期治療對RAAS活性和生化指標(biāo)的影響［J］．中國藥房，2009，20（20）：1 560-1 562．

［8］劉業(yè)強(qiáng)，邢愛君，吳壽嶺．等．氫氯噻嗪與螺內(nèi)酯或卡托普利長期聯(lián)用對原發(fā)性高血壓患者糖代謝無明顯影響［J］．中華高血壓雜志，2009，17（2）：128-130．

［9］邢愛君，劉業(yè)強(qiáng)，范龍梅，等．氫氯噻嗪與螺內(nèi)酯或卡托普利長期聯(lián)用對高血壓病患者心腦血管事件的影響［J］．疑難病雜志，2009，8（8）：476-478．