丙戊酸鈉聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療不同類型小兒癲癇的療效

張 娟 郭 黎

陜西安康市中心醫(yī)院兒科 安康 725000

小兒癲癇在臨床上較為常見(jiàn)，是一種慢性的小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病，病因一般認(rèn)為是多種原因?qū)е碌哪X細(xì)胞異常同步放電，進(jìn)而誘發(fā)一過(guò)性腦功能障礙［1］。根據(jù)統(tǒng)計(jì)，小兒癲癇的發(fā)病率為0.3%～0.6%［2］，其發(fā)病與性別、年齡存在較大關(guān)聯(lián)，但預(yù)后較好。丙戊酸鈉是較常見(jiàn)的治療小兒癲癇的光譜類藥物，且因抗癲癇譜廣、藥物作用迅速、臨床效果好、不易復(fù)發(fā)在臨床上獲得廣泛應(yīng)用［3］。目前，國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)界主張單藥治療小兒癲癇，聯(lián)合用藥的相關(guān)研究不多見(jiàn)。本文選擇了88例癲癇患兒，其中44例采用丙戊酸鈉聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療，獲得較好療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院兒科2012-03-2014-02收治的88例癲癇患兒為研究對(duì)象，所有患兒均經(jīng)頭顱CT、腦電圖等醫(yī)學(xué)影像學(xué)及其他實(shí)驗(yàn)室檢查確診。采用隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組和觀察組各44例。對(duì)照組中男28例，女16例；年齡2～12歲，平均（7.8±1.3）歲；病程3個(gè)月～7a，平均（3.1±1.4）a；參照《關(guān)于小兒癲癇臨床分類和治療的建議》進(jìn)行分類，強(qiáng)直-陣攣發(fā)作17例，強(qiáng)直發(fā)作11例，限局性運(yùn)動(dòng)性發(fā)作7例，陣攣發(fā)作3例，肌陣攣發(fā)作2例，失張力發(fā)作2例，失神發(fā)作2例。觀察組中男26例，女18例；年齡4～11.5歲，平均（7.5±1.5）歲；病程4個(gè)月～6a，平均（3.4±1.2）a；參照《關(guān)于小兒癲癇臨床分類和治療的建議》進(jìn)行分類，強(qiáng)直-陣攣發(fā)作15例，強(qiáng)直發(fā)作10例，限局性運(yùn)動(dòng)性發(fā)作8例，陣攣發(fā)作3例，肌陣攣發(fā)作3例，失張力發(fā)作3例，失神發(fā)作2例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）治療前3個(gè)月每月發(fā)作次數(shù)≥3次；（2）治療前未使用過(guò)抗癲癇藥物或納入本研究后1個(gè)月內(nèi)臨時(shí)使用過(guò)抗癲癇藥物≤1種；（3）血常規(guī)（含血小板計(jì)數(shù)、出凝血時(shí)間））正常；（4）心、肝、腎、肺功能正常。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組：給予丙戊酸鈉治療。依照患兒年齡不同，＜10周歲患兒采用體質(zhì)量計(jì)算法，≥10周歲采用成人劑量，即＜10周歲、≥10周歲患兒的丙戊酸鈉給藥劑量為11.5～60 mg／（kg·d）或600～1800mg／d，首次用藥劑量，＜10周歲10mg／（kg·d），≥10周歲300mg／d，均3次／d。治療7d后若療效不滿意或未控制，則依照5～10mg／（kg·d）的標(biāo)準(zhǔn)增加劑量，直至效果滿意或病情控制；若劑量為60mg／（kg·d）或總劑量為1 800mg／d時(shí)依然無(wú)法獲得滿意療效或不能控制病情，則與其他藥物聯(lián)合治療。若患兒在達(dá)到最高用藥劑量后依然無(wú)法取得滿意療效或不能控制病情，則表示丙戊酸鈉對(duì)該患兒無(wú)效，則需更換其他藥物治療。

1.3.2 觀察組：給予丙戊酸鈉聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療，丙戊酸鈉用量用法同對(duì)照組，≥10周歲患兒另給予10mL銀杏達(dá)莫注射液＋500mL 5%葡萄糖溶液，靜滴，1次／d。＜10周歲患兒劑量減半，與250mL5%葡萄糖溶液混合，靜滴，1次／d。

1.4 觀察內(nèi)容 觀察2組患兒治療期間的癲癇發(fā)作頻率，記錄患兒的各種不良反應(yīng)。

1.5 療效判定 顯效：癲癇得到完全控制或發(fā)作頻率減少＞75%；有效：癲癇發(fā)作頻率減少50%～75%；無(wú)效：癲癇發(fā)作頻率減少＜50%或增加?？傆行剩斤@效率＋有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組總有效率高于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。對(duì)照組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)5例（11.4%），包括腹瀉2例，惡心1例，食欲下降1例，食欲增強(qiáng)1例；觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)7例（15.9%），包括腹瀉2例，惡心2例，頭暈1例，呼吸急促1例，皮膚瘙癢1例；2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝10.632，P＝0.092）。2組不良反應(yīng)均發(fā)生在治療初期，未作特殊處理，在繼續(xù)治療過(guò)程中自行逐漸消失。2組在治療期間均未發(fā)現(xiàn)血小板減少、出血傾向及肝功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表1 2組效果比較 ［n（%）］

3 討論

小兒癲癇的遺傳傾向明顯，且發(fā)病率男性高于女性。年齡也是癲癇的發(fā)病相關(guān)因素，1～14歲是小兒癲癇的發(fā)作期，一般在8～9歲達(dá)發(fā)病高峰，大多數(shù)患兒會(huì)在16歲后消失或緩解［4］。因病因復(fù)雜，目前醫(yī)學(xué)界對(duì)小兒癲癇的發(fā)病具體誘因仍未達(dá)成共識(shí)。簡(jiǎn)單來(lái)看，根據(jù)發(fā)病原因的不同將小兒癲癇分為3種，即原發(fā)性癲癇、繼發(fā)性癲癇、隱源性癲癇。原發(fā)性癲癇一般多與遺傳因素有關(guān)，沒(méi)有明確發(fā)病原因；繼發(fā)性癲癇有較為明確的發(fā)病原因，如先天性腦發(fā)育異常、顱內(nèi)炎癥性疾病、圍產(chǎn)期腦損傷、神經(jīng)皮膚綜合征等；隱源性癲癇的發(fā)病原因則不明確［5］。臨床上多以腦電圖、頭顱CT或MR作為診斷手段。腦電圖能夠記錄患兒的異常放電現(xiàn)象，而頭顱CT或MR則可對(duì)患兒的頭部結(jié)構(gòu)進(jìn)行檢查，查看是否存在異常，如腦腫瘤、皮層發(fā)育不良、腦血管畸形等［6］。

丙戊酸鈉是廣譜抗癲癇藥，能較有效治療多種類型的小兒癲癇。有學(xué)者認(rèn)為，丙戊酸鈉能夠治療癲癇主要是因?yàn)樗稍黾踊純捍竽X內(nèi)部的抑制性神經(jīng)介質(zhì)C-氨基丁酸的濃度水平，并可增強(qiáng)突觸后對(duì)C-氨基丁酸的反應(yīng)，有效抑制神經(jīng)元活性，最終發(fā)揮抗癲癇的作用［7］。丙戊酸鈉的安全劑量范圍較大，需要在給藥過(guò)程中給予密切關(guān)注，小兒的臨床有效劑量與最大限量分別為10mg／（kg·d）、60mg／（kg·d）［8］。在本研究中，2組患兒的臨床有效劑量一般維持在最大限量的50%～70%。本文建議，小兒服藥的初始劑量不宜過(guò)大，先從小劑量開(kāi)始，根據(jù)療效和患兒反應(yīng)逐步調(diào)整藥量，以期以最小劑量達(dá)到最優(yōu)效果。在本研究中，對(duì)照組的不良反應(yīng)輕微，且大多數(shù)發(fā)生在用藥初期，多為一過(guò)性不良反應(yīng)，未對(duì)患兒的后續(xù)治療產(chǎn)生影響。

銀杏達(dá)莫注射液是銀杏葉提取物，其主要成分為銀杏黃酮、銀杏內(nèi)酯和雙嘧達(dá)莫等，其藥理作用主要包括：（1）有效清除對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有損害作用的自由基，進(jìn)而避免因此導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞死亡［9］；（2）改善微循環(huán)，增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形能力，降低血液黏度而改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)；（3）拮抗血小板活化因子引起的血小板聚集和血栓形成；（4）對(duì)抗興奮性氨基酸的毒性作用［10-11］。由此可以看出，銀杏達(dá)莫注射液對(duì)小兒癲癇尤其是繼發(fā)性癲癇有積極作用。在本研究中，觀察組有效率高于對(duì)照組，表明銀杏達(dá)莫注射液在治療小兒癲癇中的價(jià)值。同時(shí)，觀察組的不良反應(yīng)率（15.9%）稍高于對(duì)照組（11.4%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示銀杏達(dá)莫注射液不會(huì)顯著增加治療過(guò)程的不良反應(yīng)。中藥注射液的使用有其安全范圍，如加大劑量或速度，不良反應(yīng)發(fā)生的可能性會(huì)增大，因此對(duì)藥物的劑量、濃度要嚴(yán)格控制。從本研究結(jié)果來(lái)看，丙戊酸鈉聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療小兒癲癇的臨床效果優(yōu)于單純丙戊酸鈉治療，且無(wú)明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較好安全性。

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