依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療腦血栓的療效觀察

張群謙 閆文學(xué)

山東鄆城縣人民醫(yī)院藥劑科 鄆城 274700

腦血栓是老年群體好發(fā)易發(fā)的腦血管疾病類型之一，若治療不善，臨床危害非常嚴(yán)重。一般認(rèn)為，高血壓、動(dòng)脈硬化、血液黏稠度增高是腦血栓發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。腦血栓具有很高的致殘率，僅有1／3左右的腦血栓患者可以恢復(fù)正常工作［1］。目前，臨床上治療腦血栓的方法較多，本研究采用依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療腦血栓，獲得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本研究已經(jīng)過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并與患者或患者家屬簽署知情同意書。選擇2012-01-2014-06于我院住院治療的96例腦血栓患者為研究對(duì)象，均符合全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)及臨床功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995）》［2］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。采用數(shù)字表進(jìn)行分層隨機(jī)抽樣將所有患者分配為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組中男30例，女18例；年齡51～78歲，平均（62.4±11.6）歲。觀察組中男31例，女17例；年齡52～76歲，平均（63.7±10.8）歲。2組患者在一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均有失語、意識(shí)障礙、偏癱或雙側(cè)癱瘓，且體征持續(xù)時(shí)間不少于24h；②為頸內(nèi)動(dòng)脈血栓首次形成患者；③靜態(tài)發(fā)病，且呈進(jìn)行性加重；④頭顱CT或MR明確診斷，影像學(xué)結(jié)果未見出血性改變。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者；②短暫性腦出血、心源性腦梗死、腦出血者；③有出血性疾病者；④入院前1個(gè)月使用抗凝劑者；⑤嚴(yán)重精神病、癡呆者；⑥有腦部器質(zhì)性病變?nèi)缒X腫瘤者；⑦對(duì)相關(guān)藥物過敏者。

1.3 治療方法 2組均給予基本治療，如控制血壓、血糖，降血脂，加用復(fù)方丹參、胞二磷膽堿。對(duì)照組患者在上述基礎(chǔ)上單純給予0.4mL（4 000IU）低分子肝素鈣，皮下注射，1次／12h，持續(xù)給藥7～14d。觀察組給予依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療，低分子肝素鈣用法用量與對(duì)照組相同，依達(dá)拉奉30mg＋100mL生理鹽水，靜滴，2次／d，持續(xù)給藥7～14d。

1.4 觀察內(nèi)容 觀察2組患者治療后的臨床效果、不良反應(yīng)及治療前后的神經(jīng)功能缺損程度（NDS）和日常生活活動(dòng)量評(píng)分（ADL）。臨床效果評(píng)價(jià)參照《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)及臨床功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995）》［3］中的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：（1）基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%，病殘程度0級(jí)；（2）顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度1～3級(jí)；（3）進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；（4）無變化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少0%～17%，病殘程度0級(jí)；（5）惡化：病殘程度低于0級(jí)?？傆行剩剑ɑ救@著進(jìn)步＋進(jìn)步）／總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 觀察組和對(duì)照組的總體有效率分別為91.7%和64.6%，組間對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組療效果比較 ［n（%）］

2.2 NDS和ADL評(píng)分比較 較治療前，2組患者治療中、治療后2個(gè)月的神經(jīng)功能缺損程度（NDS）和日常生活活動(dòng)量評(píng)分（ADL）均有改善（P＜0.05），但是觀察組的改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 2組治療前后NDS和ADL評(píng)分比較 （±s）

表2 2組治療前后NDS和ADL評(píng)分比較 （±s）

組別 n NDS（分） ADL（分）治療前 治療中 治療后2月 治療前 治療中 治療后2月觀察組48 28.66±9.63 14.95±7.96 10.67±8.37 34.28±1 6.78 68.35±18.63 80.63±16.34對(duì)照組48 27.62±8.65 19.54±8.63 18.63±7.29 41.35±19.68 55.64±14.37 59.63±11.39 t值3.635 -5.631 -6.354 2.675 -4.997 -6.357 P值0.365 0.041 0.011 0.247 0.032 0.002

2.3 不良反應(yīng) 2組治療過程中均未發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血及內(nèi)臟出血。觀察組中牙齦出血3例，輸液部位出現(xiàn)血腫1例，腹壁青紫3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.6%；對(duì)照組中牙齦出血2例，輸液部位出現(xiàn)血腫1例，腹壁青紫2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.4%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、大腦前動(dòng)脈、大腦后動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈主干、基底動(dòng)脈下段、椎動(dòng)脈上段等是腦血栓的好發(fā)部位［3］。腦血栓在發(fā)病初期多無征兆，多在靜態(tài)狀態(tài)下發(fā)病，多在睡眠中或睡醒后出現(xiàn)癥狀，如失語、意識(shí)障礙、偏癱或雙側(cè)癱瘓。腦血栓發(fā)病多較為緩慢，這主要是因?yàn)樵谘骶徛⒀獕狠^低的情況下，凝血因子更易在在管腔內(nèi)凝集成塊形成血栓［4］。臨床上治療腦血栓主要以溶栓為主。溶栓治療以快速有效恢復(fù)患者半暗帶區(qū)腦組織的血液供應(yīng)為主要目標(biāo)，患者發(fā)病應(yīng)立即就診，若無禁忌證，則應(yīng)力爭(zhēng)在3～6h內(nèi)治療窗口期內(nèi)進(jìn)行溶栓治療，并采取措施保護(hù)腦組織、降低腦代謝控制腦水腫，在最大程度上挽救缺血半暗帶［5］。

正常情況下，人體血液中的凝血因子（如二磷酸腺苷、凝血黃素A2、纖維蛋白等）和抗凝因子（纖維蛋白溶酶、前列腺環(huán)素等）處于動(dòng)態(tài)平衡中，既不會(huì)形成血栓，也能夠正常止血［6］。在多種因素的綜合作用下，腦血栓患者的這種動(dòng)態(tài)平衡被打破，血液更加易出現(xiàn)凝集，最終形成血栓。低分子肝素具有較強(qiáng)的抗凝因子XA活性和抗凝血酶活性，且凝血活酶生成時(shí)間無顯著延長(zhǎng)，不易出現(xiàn)組織出血等不良反應(yīng)；同時(shí)，低分子肝素對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有較強(qiáng)刺激作用，能使其釋放纖溶酶原活化物以及組織因子凝血途徑抑制物，能夠有效縮短優(yōu)球蛋白的溶解時(shí)間并使血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑，具有良好的溶栓、抗栓功能［7］。另外，低分子肝素不會(huì)干擾血小板正常功能，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞其他功能也無顯著的負(fù)面影響，所以，對(duì)于錯(cuò)過3～6h最佳治療窗口期的腦血栓患者而言，低分子肝素可代替尿激酶進(jìn)行溶栓治療。依達(dá)拉奉是目前唯一通過近期臨床試驗(yàn)的自由基消除劑，具有較高的血腦屏障通透率，約為68%，對(duì)高度細(xì)胞毒性的羥基基團(tuán)有著非常好的清除作用［8］；同時(shí)，對(duì)脂溶性、水溶性基團(tuán)觸發(fā)的磷脂酰膽堿脂質(zhì)體膜的過氧化也有著令人滿意的抑制功能?；颊呓o藥后，依達(dá)拉奉能夠降低自由基濃度水平，減少缺血半暗帶免疫，且可較為有效地抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，保護(hù)患者的神經(jīng)功能，改善患者預(yù)后［9］。除此之外，依達(dá)拉奉還可抑制缺血性腦水腫和缺血后血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，改善神經(jīng)功能，且不影響血液凝固、血小板功能，纖維蛋白溶解和出血時(shí)間，不會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果證實(shí)，依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療腦血栓的臨床效果顯著，既提高療效又不增加危險(xiǎn)性；兩藥協(xié)同應(yīng)用，既延緩了血栓進(jìn)展，又保護(hù)了半暗帶，對(duì)促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)和降低致殘率具有積極價(jià)值，且不良反應(yīng)較單獨(dú)用藥未顯著增加，具有較好的用藥安全性。

［1］關(guān)堅(jiān)紅，余仲茍，張瓊仙.依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性腦梗死的臨床療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（2）：86-87.

［2］馮周琴.實(shí)用血栓病學(xué)［M］.鄭州：河南科學(xué)技術(shù)出版社，2009：185-186.

［3］全國(guó)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議（1995），腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381.

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［5］宋 智.依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展型腦梗死的效果觀察［J］.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（10）：77-79.

［6］徐祖才，雷顯澤，徐平，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素治療急性腦梗死的療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（24）：132-133.

［7］齊連生.低分子肝素與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療進(jìn)展型腦梗死的療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（5）：44-45.

［8］關(guān)堅(jiān)紅，余仲茍，張瓊仙，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性腦梗的臨床療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（2）：86-87.

［9］薛戰(zhàn)尤，李禎，剛書成，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進(jìn)展性腦梗死療效分析［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（17）：24-25.